第六篇作用于内分泌系统药案例课件

1、PharmacologyPharmacology药理学药理学聂 丽/博士(bsh)、讲师Tel:第一页，共九十九页。传出神经药理2中枢神经药理3心血管药理 4内脏药理学 5内分泌药理 6药理学总论 1化学治疗药理 7第二页，共九十九页。第27章 肾上腺皮质激素类药 第28章 甲状腺激素(j s)和抗甲状腺药 第29章 胰岛素和口服(kuf)降糖药 第三页，共九十九页。第27章 肾上腺皮质激素类药 第四页，共九十九页。肾上腺皮质激素的生理(shngl)来源球状带 盐皮质激素: 醛固酮（15%）束状带 糖皮质激素: 氢化可的松、 可的松 (78%)网状带 性激素:雌激素、孕激素(7%)皮质(pzh

2、)髓质: 肾上腺素第五页，共九十九页。根据来源不同根据来源不同(b tn(b tn) )： 天然天然 可的松、氢化可的松可的松、氢化可的松 人工合成人工合成根据半效期长短不同：根据半效期长短不同： 短效：氢化可的松，可的松等（半效期短效：氢化可的松，可的松等（半效期12h12h） 中效：泼尼松，曲安西龙等（半效期中效：泼尼松，曲安西龙等（半效期1236h1236h） 长效：倍他米松，地塞米松（半效期长效：倍他米松，地塞米松（半效期36h36h）第一节 糖皮质激素 第六页，共九十九页。正常分泌正常分泌(fnm)(fnm)的昼夜规律：的昼夜规律：最高：早晨最高：早晨 8 81010时时最低：午夜最

3、低：午夜1212时时 氢化可的松分泌量：氢化可的松分泌量：20mg/d 20mg/d 应激：应激：200300mg/d200300mg/d生理分泌(fnm)节律-日周期节律波动第七页，共九十九页。一、生理效应与对物质(wzh)代谢的影响二、允许作用三、抗炎作用四、抗免疫与抗过敏作用五、抗毒作用六、抗休克作用七、其他作用五抗作用(zuyng)第八页，共九十九页。一、生理(shngl)效应1、糖代谢： 血糖 糖原异生 GS的分解 血糖 组织对GS的利用长期大量应用有加重或诱发(yuf)糖尿病倾向第九页，共九十九页。2、蛋白质代谢：分解 合成 皮肤、肌肉、骨骼蛋白质分解 蛋白质合成 负氮平衡生长减慢

4、、消瘦、皮肤变薄、淋巴 组织萎缩、伤口(shngku)愈合延缓等第十页，共九十九页。3、脂肪代谢：分解 合成 短期(dun q)无明显影响，长期大剂量使用可激活脂酶，促使皮下脂肪分解、重新分布，血浆胆固醇长期大量应用形成向心性肥胖（满月(mn yu)脸、水牛背）第十一页，共九十九页。4、水和电解质代谢： 影响较弱 增加肾小球滤过率、拮抗ADH作用(zuyng)等产生利尿 尿钙排泄增加，引起骨质疏松升糖、解蛋、移脂、保钠、排钾、排钙第十二页，共九十九页。 GC对有些组织细胞虽无直接效应，但可给其他激素(j s)发挥作用创造有利条件，称为允许作用。5.允许(ynx)作用第十三页，共九十九页。 儿茶

5、酚胺的血管(xugun)收缩作用 胰高血糖素的升血糖作用第十四页，共九十九页。 超生理剂量（大剂量）下，GCs可增强机体对炎症的耐受性以及降低炎症的血管(xugun)反应与细胞反应.特点： 作用强大 抑制各种原因炎症 抑制炎症不同阶段1.抗炎作用（最主要(zhyo)、最重要）二、药理作用第十五页，共九十九页。早期：血管舒张血浆外渗组织水肿WBC募集红、肿、热、痛功能障碍晚期：纤维母细胞增殖结缔组织增生疤痕生成伤口愈合 炎症是机体对各种刺激（物理、化学、生物、免疫等）产生的一种(y zhn)防御反应，可有多种表现。第十六页，共九十九页。糖皮质激素对早晚期糖皮质激素对早晚期(wnq)(wnq)炎症

6、均能发挥强大作炎症均能发挥强大作用用S 炎症初期炎症初期(chq)(chq)红、肿、热、痛症状减轻红、肿、热、痛症状减轻; ;炎症后期延缓肉芽组织生成，防止粘连和瘢痕形成炎症后期延缓肉芽组织生成，防止粘连和瘢痕形成GCS的抗炎作用是以降低机体抵抗力、延迟伤口(shngku)的愈合为代价的。使用前必须应用足量的抗菌药物。第十七页，共九十九页。 作用于免疫过程(guchng)中多个环节,小剂量抑制细胞免疫,大剂量抑制体液免疫. 种属差异2.免疫抑制作用(zuyng)抑制(yzh)过敏介质的释放，减轻过敏症状第十八页，共九十九页。第十九页，共九十九页。 显著提高(t go)机体耐受细菌内毒素的能力

7、-退热，改善毒血症（DIC）特点： 不能直接中和内毒素 对外毒素和其它毒物(dw)无影响 3.抗毒作用(zuyng) 第二十页，共九十九页。3.抗毒作用(zuyng) 第二十一页，共九十九页。S 超大剂量的超大剂量的GCGC已广泛用于各种已广泛用于各种( ( zhn zhn) )严重休克，严重休克，特特 别是感染中毒性休克的治疗。别是感染中毒性休克的治疗。4.抗休克第二十二页，共九十九页。毒素(d s)血管(xugun)痉挛心肌(xnj)收缩力微循环血流动力学紊乱休克缩血管活性物质心肌抑制因子MDF溶酶体第二十三页，共九十九页。毒素(d s)血管(xugun)痉挛心肌(xnj)收缩力微循环血流

8、动力学紊乱休克缩血管活性物质心肌抑制因子MDF抑制炎性因子的产生，改善休克状态溶酶体增强心肌收缩力、增加心排出量提高机体对细菌内毒素耐受力稳定溶酶体膜第二十四页，共九十九页。（1） 血液(xuy)和造血系统 骨髓造血机能 （2）中枢神经(zhngshshnjng)系统 兴奋性可诱发精神失常、癫痫大剂量可致儿童(r tng)惊厥6.其它作用大剂量可使血小板、红细胞及中性粒细胞数增多；嗜酸性粒细胞和淋巴细胞减少。第二十五页，共九十九页。 3. 消化系统(xiohu xtng) 消化4. 骨骼(gg) 骨质疏松Ca2+的吸收(xshu) 成骨细胞，骨质疏松是应用GCs必须停药的重要指征之一。5. 心

9、血管系统 高血压胃酸、胃蛋白酶分泌，胃粘液，大剂量可诱发或加重溃疡血管对活性物质的反应性血管壁肾上腺受体的表达第二十六页，共九十九页。一抗炎来二免疫 三抗毒素四抗休血液(xuy)三多和两少 诱发三高能退烧第二十七页，共九十九页。S严重感染或炎症严重感染或炎症S自身免疫性疾病和过敏性疾病自身免疫性疾病和过敏性疾病S抗休克抗休克S血液病血液病S局部局部(jb)(jb)应用应用S替代疗法替代疗法三、临床(ln chun)应用第二十八页，共九十九页。1. 1. 替代疗法替代疗法S 肾上腺皮质功能肾上腺皮质功能(gngnng)(gngnng)不全不全症症 ( (艾迪生病艾迪生病)Addicson)Add

10、icsons s diseasediseaseS 脑垂体前叶功能减退症脑垂体前叶功能减退症S 肾上腺次全切除术肾上腺次全切除术第二十九页，共九十九页。（1 1）严重急性感染：）严重急性感染： GCGC的应用原则必须限于的应用原则必须限于严重感染严重感染、症状凶险、症状凶险、组织组织(zzh)(zzh)破坏严重的患者。破坏严重的患者。 - - 注意：对病毒性感染一般不主张应用注意：对病毒性感染一般不主张应用GC GC 当严重(ynzhng)病毒感染所致病变，须用GC控制症状。 如中毒性菌痢、暴发流行性脑膜炎及败血症等。但必须在有效、足量抗菌药物(yow)治疗感染的前提下。2. 严重感染或炎症第三

11、十页，共九十九页。（2）抗炎治疗及防止某些炎症的后遗症： 对某些重要脏器或要害部位的炎症，感染虽不严重，但为了避免组织粘连或瘢痕形成，也可考虑早期应用GC，以减轻症状及防止后遗症的发生。 如心包炎、风湿性心瓣膜炎、乳腺(rxin)大部切除术后第三十一页，共九十九页。 是主要药物(yow)，抑制免疫反应有助于缓解症状 与环孢霉素等合用3.器官移植排斥(pich)反应第三十二页，共九十九页。4. 4. 自身自身(zshn)(zshn)免疫性疾病、过敏性疾免疫性疾病、过敏性疾病病多发性皮肌炎，GCS为首选(shu xun)系统性红斑狼疮(SLE)类风湿性关节炎(AS)综合疗法，不宜单用（1）自身(z

12、shn)免疫性疾病第三十三页，共九十九页。 荨麻疹、支气管哮喘、过敏性休克 一般应用肾上腺受体激动药、抗组胺药。 病情严重或无效时，可应用GCS作为辅助(fzh)治疗。（2）过敏性疾病(jbng)第三十四页，共九十九页。S 感染感染(gnrn)(gnrn)中毒性：抗生素中毒性：抗生素+GC+GCS 过敏性：次选，可与首选药肾上腺素合用过敏性：次选，可与首选药肾上腺素合用S 心源性：病因治疗心源性：病因治疗+ GC+ GCS 低血容量性：扩容不佳低血容量性：扩容不佳+ GC+ GC（大剂量）（大剂量）5. 5. 抗休克治疗抗休克治疗(zhlio)(zhlio)尽早、短时间、大剂量(jling)、

13、突击使用GC. 抗菌药物使用之后用，抗菌药物停药之前停。第三十五页，共九十九页。S 对对急性淋巴细胞性白血病急性淋巴细胞性白血病，尤其是儿童，尤其是儿童(r tng)(r tng)，有较好的疗效；有较好的疗效；S 对再生障碍性贫血、粒细胞缺乏症和血小板减少对再生障碍性贫血、粒细胞缺乏症和血小板减少症也有效症也有效 ；S 停药后易复发停药后易复发6. 血液病血液病第三十六页，共九十九页。S 皮肤病：皮肤病： - -接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒(soyng)(soyng)和牛皮癣和牛皮癣 - -肌肉韧带或关节损伤，可注射肌肉韧带或关节损伤，可注射S 眼科疾病：眼科疾病： -

14、 -局部用于眼前部的炎症如结膜炎、角膜炎和局部用于眼前部的炎症如结膜炎、角膜炎和 虹膜炎，能迅速奏效虹膜炎，能迅速奏效 - -禁用于角膜溃疡。禁用于角膜溃疡。 7. 局部局部(jb)应用应用第三十七页，共九十九页。二大方面： 长期、大剂量(jling)应用引起 突然停药引起（一）长期、大剂量(jling)应用引起的不良反应 长期应用大量(dling)GS致物质代谢和水盐紊乱的结果，称向心性肥胖或库兴综合征。四、不良反应1. 医源性肾上腺皮质功能亢进第三十八页，共九十九页。Cushing综合征：n满月脸、水牛(shuni)背、向心肥，痤疮、薄皮肤、骨质松、高血压、高血脂、糖尿病、低血钾一般不需特

15、殊(tsh)治疗，停药后可自行消退。低盐、低糖、高蛋白饮食(ynsh)及加用氯化钾等措施可减轻这些症状。第三十九页，共九十九页。2.诱发或加重(jizhng)感染 系GC抑制机体(jt)防御功能所致 长期应用常可诱发感染或加重感染，可使体 内潜在的感染灶扩散或静止感染灶复燃。第四十页，共九十九页。3. 消化系统(xiohu xtng)并发症 4. 心血管系统(xtng)并发症 高血压、动脉粥样硬化 由于钠水潴留(zhli)和血脂升高所致。 刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃粘液的分泌所致。 可诱发或加重消化道溃疡、出血或穿孔。 第四十一页，共九十九页。5. 骨质疏松、肌肉萎缩(wi su)、伤口

16、愈合迟缓等 与GC促进蛋白分解(fnji)、抑制其合成、抑制成骨细胞活性、增加钙、磷排泄有关 骨质疏松及椎骨压迫性骨折是各种年龄患者应用GC治疗中严重的合并症。 发生骨质疏松症则必须停药。为防治骨质疏松宜补充维生素D，钙盐和蛋白同化激素等。 第四十二页，共九十九页。（二）停药反应(fnyng)1. 药源性肾上腺皮质(pzh)功能不全 n外源性GCs反馈性抑制(yzh)垂体-肾上腺轴所致n腺垂体、肾上腺皮质功能的恢复需要时间（6-12m）n突然停药或遇到应急情况，发生肾上腺危象。第四十三页，共九十九页。促皮质激素释放激素（CRH）促肾上腺皮质激素（ACTH）下丘脑肾上腺垂体前叶肾上腺皮质激素肾上

17、腺皮质激素的分泌(fnm)调节GCACTH 第四十四页，共九十九页。防治防治(fngzh)方法：方法：S 不可骤然停药不可骤然停药S 尽量减少维持量或采用隔日疗法尽量减少维持量或采用隔日疗法S 停药前后给予停药前后给予ACTHACTHS 应激时或出现肾上腺危象应激时或出现肾上腺危象(wi xin(wi xin) )：及时给与：及时给与足量足量GCsGCs第四十五页，共九十九页。2反跳现象(xinxing) S 长期应用长期应用GCsGCs进行治疗的患者，突然停药或减量进行治疗的患者，突然停药或减量过快可出现过快可出现原病复发或恶化原病复发或恶化的现象。的现象。S 原因原因: :是患者对是患者对

18、GCsGCs产生了依赖性，或产生了依赖性，或GCsGCs用量用量不足病情尚未控制不足病情尚未控制(kngzh)(kngzh)所致。所致。S 治疗：治疗：加大剂量加大剂量再行治疗，待症状缓解后再逐再行治疗，待症状缓解后再逐渐减量、停药。渐减量、停药。 第四十六页，共九十九页。n肾上腺皮质功能(gngnng)亢进症n抗菌药物不能控制的感染如水痘、麻疹、真菌感染等n严重的精神病、癫痫病n活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术后n严重的高血压、动脉硬化n中度以上的糖尿病n骨质疏松、骨折、创伤的恢复期n妊娠早期、产褥期n角膜溃疡全面分析(fnx)、权衡利弊、慎重决定五、禁忌症第四十七页，共九十九页。甲状腺是人

19、体内甲状腺是人体内最大最大的内分泌腺的内分泌腺，位于气，位于气管上端两侧管上端两侧(lin(lin c) c)，甲，甲状软状软骨的的下方腺泡上皮骨的的下方腺泡上皮细胞合成和分泌甲状细胞合成和分泌甲状腺激素。腺激素。第28章 甲状腺激素(j s)和抗甲状腺药 第四十八页，共九十九页。S 甲状腺激素甲状腺激素(j s)(j s)为碘化酪氨酸的衍化物为碘化酪氨酸的衍化物S 包括甲状腺素包括甲状腺素（T T4 4）和三碘甲状腺原氨酸和三碘甲状腺原氨酸（T T3 3）S 正常人每日释放正常人每日释放T T4 4与与T T3 3量分别为量分别为7575及及2525g g一、甲状腺激素(j s)第四十九页，

20、共九十九页。S分泌量：分泌量：T T4 4 T T3 3 S生物活性：生物活性：T T3 3 T T4 4 ST T4 4向向T T3 3转变转变S消除消除(xioch)(xioch)半衰期：半衰期：T T4 4 T T3 3 S可通过胎盘和乳汁可通过胎盘和乳汁( (丙基硫氧嘧啶丙基硫氧嘧啶) )S脱碘代谢；肾脏排泄。脱碘代谢；肾脏排泄。第五十页，共九十九页。1、单纯性甲状腺肿(ji zhun xin zhn)（地方性甲状腺肿） 补碘、对因治疗2、甲状腺功能亢进(kngjn) （甲亢）、甲亢危象 抗甲状腺素药3、甲状腺功能(gngnng)减低 （甲减） 甲状腺素第五十一页，共九十九页。血液(x

21、uy)中I-过氧化物酶ITG上的酪氨酸残基MITDIT过氧化 物酶T3T4滤泡腔胶质 蛋白(dnbi)水解酶血液T3T4甲状腺激素合成(hchng)、释放和分泌I-碘泵甲状腺细胞TG:甲状腺球蛋白MIT：一碘酪氨酸DIT：二碘酪氨酸第五十二页，共九十九页。 T R H T R H 腺 垂 体 T S H T S H 甲 状 腺 甲状腺激素(j s)负反馈 下 丘 脑 长期缺乏(quf)碘T3、T4的合成和释放T3、T4的负反馈作用TSH的合成与释放甲状腺代偿性增生、肿大 -地方性甲状腺肿 第五十三页，共九十九页。药理作用1 1、促进、促进(cjn)(cjn)代代谢谢糖代谢：增加(zngji)糖

22、原分解，增加(zngji)糖的氧化利用脂肪(zhfng)代谢：加速脂肪(zhfng)分解蛋白质代谢：正常量使蛋白质合成增加 大剂量促进蛋白质分解甲亢：分解合成，消瘦、肌无力、骨质疏松第五十四页，共九十九页。能量代谢：产热与氧耗增加(zngji)，基础代谢率上升第五十五页，共九十九页。2.2.对生长发育的作用对生长发育的作用(zuyng)(zuyng) 婴儿缺乏：婴儿缺乏：呆小症呆小症( (克汀病）克汀病）成人缺乏：粘液蛋白成人缺乏：粘液蛋白粘液性水肿粘液性水肿 反应迟钝，动作笨拙，记忆障碍反应迟钝，动作笨拙，记忆障碍(zhng i)(zhng i) 地方性甲状腺肿（地方性甲状腺肿（粗脖子病粗脖

23、子病）第五十六页，共九十九页。3.3.对器官系统对器官系统(xtng)(xtng)的作的作用用 心血管系统心血管系统 心律心律，收缩力收缩力，心输出量，心输出量 甲亢：心肌肥大，甚至心衰甲亢：心肌肥大，甚至心衰对神经系统对神经系统 提高中枢神经系统提高中枢神经系统兴奋性兴奋性 甲亢：烦躁不安甲亢：烦躁不安, ,多言多动多言多动, ,喜怒无常喜怒无常, ,失眠多梦失眠多梦 甲减：言行迟钝甲减：言行迟钝(chdn)(chdn), ,记忆减退记忆减退, ,表情淡漠表情淡漠, ,少动思睡少动思睡第五十七页，共九十九页。 主要用于甲状腺功能低下的替代疗法主要用于甲状腺功能低下的替代疗法。1.1.呆小病呆

24、小病 功能减退始于胎儿或新生儿，若尽早诊治，功能减退始于胎儿或新生儿，若尽早诊治，则发育仍可正常。若治疗过晚，则则发育仍可正常。若治疗过晚，则智力智力(zhl)(zhl)仍然仍然低下，应终身治疗。低下，应终身治疗。 新生儿呼吸窘迫综合症新生儿呼吸窘迫综合症临床(ln chun)应用第五十八页，共九十九页。2.2.粘液性水肿粘液性水肿(shuzhng)(shuzhng) 蛋白质合成蛋白质合成，粘液蛋白，粘液蛋白 畏寒、食欲差、智力减退、表情淡漠、昏迷畏寒、食欲差、智力减退、表情淡漠、昏迷 一般服用甲状腺片，从小量开始，逐渐增大一般服用甲状腺片，从小量开始，逐渐增大至足量。至足量。第五十九页，共九

25、十九页。3.3.单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿 其治疗取决于病因其治疗取决于病因S 由于缺碘所致者应由于缺碘所致者应补碘补碘。S 临床上无明显原因发现临床上无明显原因发现(fxin)(fxin)可给予可给予适量甲状适量甲状腺激素腺激素。第六十页，共九十九页。二、抗甲状腺药1 1 抗甲状腺药抗甲状腺药 三轻三轻 两准备两准备 常用常用(chn(chn yn yn) )硫脲类、慎用碘剂、硫脲类、慎用碘剂、b b受体阻断剂受体阻断剂对症对症2 2 131131I I放射治疗放射治疗 三中三中 不常用、慎用不常用、慎用3 3 手术治疗手术治疗 治愈率治愈率90%90%以上以上第六十一页，共九十九页。硫脲

26、类硫氧嘧啶类咪唑类丙硫氧嘧啶 （PTU） 甲硫氧嘧啶 （MTU） 甲巯咪唑（他巴唑） 卡比马唑 （甲亢平）第六十二页，共九十九页。血液(xuy)中碘化物碘泵甲状腺细胞(xbo) 过氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸残基MITDIT 过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质 蛋白(dnbi)水解酶血液T3T4硫脲类作用机制T4外周组织脱碘酶抑制 抑制抑制迅速降低血清T3水平缓解甲状腺危象需待已合成T4及T3耗竭后才生效，23周症状缓解，13月基础代谢率恢复正常.第六十三页，共九十九页。丙硫氧嘧啶：丙硫氧嘧啶： 抑制外周组织的抑制外周组织的T T4 4转化为转化为T T3 3，能迅速控制能迅速控制(kngzh

27、)(kngzh)血清中生物活性较强的血清中生物活性较强的T T3 3水平，故在重症水平，故在重症甲亢、甲亢危象时该药甲亢、甲亢危象时该药可列为首选可列为首选。第六十四页，共九十九页。（一）临床（一）临床(ln chun(ln chun) )应用应用三轻三轻：甲状腺肿大程度：甲状腺肿大程度轻轻 临床表现临床表现轻轻 年纪年纪轻轻两准备两准备(zhnbi)(zhnbi)：手术前准备：手术前准备 131131I I照射前准备照射前准备1.甲亢内科(nik)治疗第六十五页，共九十九页。 为减少甲状腺次全切除手术为减少甲状腺次全切除手术(shush)(shush)病人在麻病人在麻醉和手术醉和手术(shu

28、sh)(shush)后的合并症，后的合并症，防止术后发生甲状防止术后发生甲状腺危象腺危象。 在手术前应先服用硫脲类药物，使甲状腺在手术前应先服用硫脲类药物，使甲状腺功能恢复或接近正常。然后由于腺体代偿性增功能恢复或接近正常。然后由于腺体代偿性增生，腺体增大、充血，因此生，腺体增大、充血，因此术前两周加服碘剂术前两周加服碘剂。2.甲状腺手术(shush)前准备第六十六页，共九十九页。 感染、外伤、手术、情绪激动感染、外伤、手术、情绪激动等诱因致大等诱因致大量甲状腺素突然释放入血。量甲状腺素突然释放入血。 此时除主要应用大剂量碘剂和采取其他综合此时除主要应用大剂量碘剂和采取其他综合(zngh)(z

29、ngh)措施外，大剂量硫脲类可作为辅助治疗，以措施外，大剂量硫脲类可作为辅助治疗，以阻断甲状腺激素的合成。阻断甲状腺激素的合成。3.甲状腺危象(wi xin)的治疗第六十七页，共九十九页。丙硫氧嘧啶：丙硫氧嘧啶： 抑制外周组织的抑制外周组织的T T4 4转化为转化为T T3 3，能迅速控制能迅速控制血清血清(xuqng)(xuqng)中生物活性较强的中生物活性较强的T T3 3水平，故在重症水平，故在重症甲亢、甲亢危象时该药甲亢、甲亢危象时该药可列为首选可列为首选。第六十八页，共九十九页。过敏反应：最常见(chn jin)，皮疹、头痛、药热粒细胞缺乏症：最严重(ynzhng)的不良反应消化道症

30、状：厌食、呕吐、黄疸(hungdn)和中毒性肝炎甲状腺肿和甲状腺功能减退（二）不良反应第六十九页，共九十九页。n糖尿病已成为世界第三大疾病，其发病率和对健康的危害性，仅次于癌症和心脑血管病-WHOn据推算，2007年全球约2.46亿人患糖尿病。若不采取任何措施，预计到2025年，全世界糖尿病患者将增加到3.8亿。n我国糖尿病患者目前居全球第二位，仅次于印度。第29章 胰岛素和口服(kuf)降糖药 第七十页，共九十九页。糖尿病糖尿病(diabetes mellitus, DM)(diabetes mellitus, DM) 由遗传因素和环境因素相互作用导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗(IR)等而引发

31、的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征。第七十一页，共九十九页。n 临床上以高血糖为主要特点，典型病例可出现多尿、多饮、多食、消瘦等，即“三多一少”。糖尿病典型糖尿病典型(dinxng)(dinxng)症状症状第七十二页，共九十九页。73第七十三页，共九十九页。第七十四页，共九十九页。一、胰岛素 ( Insulin )l 动物胰岛素：从猪、牛胰腺中提取l 人胰岛素：通过基因重组技术人工合成，是一种与天然的人胰岛素相同的高纯度制剂，可静脉注射第七十五页，共九十九页。n口服无效(wxio)：口服易被消化酶破坏，必须注射给药。皮下注射吸收快，尤其以前臂外侧和腹壁明显。第七十六页，共九十

32、九页。n半衰期短：主要在肝肾灭活，半衰期约10min，作用可维持数小时。为延长(ynchng)作用时间，可加入碱性蛋白和锌制成中效和长效胰岛素制剂。加入碱性蛋白(dnbi)质（精蛋白(dnbi)）和锌，使其等电点接近体液PH值，降低其溶解度，提高稳定性。这类制剂(zhj)均为混悬剂，经皮下或肌内注射后，在注射部位发生沉淀，再缓慢吸收，作用维持时间延长。不可静脉注射。第七十七页，共九十九页。n主要促进肝脏、脂肪、肌肉等靶组织糖原和脂肪的储存1.糖代谢-降血糖2.脂肪代谢-降低血中游离脂肪酸和酮体3.蛋白代谢-正氮平衡加速葡萄糖氧化和酵解促进糖原的合成和贮存 抑制糖原分解和异生促进脂肪合成,抑制脂

33、肪代谢促进蛋白合成,抑制分解第七十八页，共九十九页。n治疗1型糖尿病的最重要药物，对胰岛素缺乏的各型DM均有效。第七十九页，共九十九页。【不良反应不良反应】n 低血糖低血糖l最重要、最常见的不良反应；l早期表现为饥饿感、出汗、心跳加快、焦虑、震颤等症状，严重时会引起昏迷、休克甚至死亡；l对症治疗：口服糖水；重者立即静注50%葡萄糖20-40 ml进行抢救。第八十页，共九十九页。n过敏反应过敏反应l一般反应轻微而短暂，偶见过敏休克l原因：胰岛素结构差异 制剂纯度较低第八十一页，共九十九页。n胰岛素抵抗胰岛素抵抗(dkng)(dkng)第八十二页，共九十九页。n脂肪代谢脂肪代谢(dixi)(dixi)障碍障碍l包括脂肪萎缩和脂肪肥大l常见于注射部位。l可能与胰岛素中的某些污染有关l应