医疗器械上市后监督做法

1、在新法规下，不管是 IVDR 还是 MDR，都强调了医疗器械/体外诊断试剂全生命周期的管理。包括 ISO 14971：2019 以及 ISO 24971：24971：2020 也对上市后风险管理的部分加强了要求。那么究竟上市后监督怎么做呢？我们整天都听到说 “收集客户上市后投诉”来解释上市后监督活动的内容，是不是就是那么简单呢？ 今天就和大家简要分享一下。要讨论上市后监督，就一定要说一个全新的标准：ISO 20416:2020，这是一份全新的标准，是专门针对医疗器械上市后监督的标准。上市后监督的目标上市后监督计划也是需要一个目标。说到这点，相信很多人都是懵逼的，上市后监督的目标？不就是收集产品

2、的不良事件么？不不不实际上没有那么陈腔滥调的。俗话说名不正则言不顺，上市后监督计划的目标，是决定着产品上市后相关数据的收集来源，以及数据收集的方式与数据分析的方式，都与目标息息相关。举个例子，如果是一款与市面上同类型产品大相径庭的新产品上市，那么上市后监督的目标就主要是收集产品安全性与有效性的数据；如果是一款收到客户可用性投诉后改良的第二代产品，上市后监督的目标主要是收集产品可用性以及相关风险的数据；如果是一款上市多年已无更新安全有效性问题的产品，上市后监督的目标可以是收集新适应症和新适用人群的数据上。ISO 20416 对于上市后监督计划目标的制定，引用了很多例子，针对了各阶段不同的产品情况

3、，建议大家有空好好看看。上市后数据收集的方式有分为主动收集和被动收集两种类型，20416 也有列举出来：Proactive（主动）:written or electronic surveys or questionnaires; interviews of users;literature search;use of medical device registries;post-market clinical follow-up studies (or post-market performance follow-up studies, IVDs);recall information and

4、 other information released from regulatory agencies.Reactive（被动）:review of complaints (including incident reports);review of non-solicited observations by healthcare professionals or observations by theorganizations sales and marketing team members; review of service reports or maintenance reports;

5、 review of regulatory compliance notifications.这里面也涵盖了 MDR 和 IVDR 要求下的 PMCP 和 PMPF 研究。数据来源单纯看上面文字还是不够具体，数据的来源决定了数据该以什么方式被收集。20416 附录 A 就提供了很详细的上市后数据来源的例子，如下所示：·Complaints, including adverse events reported to the organization：基本上所有制造商都能想到；Maintenance (including preventive maintenance / correcti

6、ve maintenance and repair/ refurbishing)：反映了产品的耐久性，特别对于可重复使用器械，非常重要的上市后数据来源Installation：安装过程也是能反映可用性错误； Returned medical devices：反映了产品真实寿命情况； Explants：对于临床性能、生物相容性改善有很大帮助；Medical device registries：注意，这里的“registries”并不是指产品向主管当局注册的过程，小编认为更倾向于是真实世界研究，因为标准中写着，与临床试验相比， Medical device registries 更能评估出产品在现

7、实应用环境（可能联合多种医疗产品和治疗药物使用的情况）的性能；Post-market clinical follow-up (PMCF) studies：这是大家都耳熟能详并且也都不想去做的上市后临床研究了，主要在于评估产品临床方面残余风险；Controlled market release phase：这有点意思，是指产品获批后，小规模投放市场，主要用于补充验证设计开发阶段风险管理手段是否有效；User training：用户训练可以识别出未知的用户界面的新风险，并且给机会制造商了解使用者的使用过程中的思考模式以及碰到的使用困难以及评估自己产品使用人群的技能水平情况。Advisory not

8、icesScientific literature：同种类产品的临床文献可以用于识别额外的风险或支持临床数据/性能评估结果，这些数据都是目前已有的文件所缺乏的；Market surveillance activities by regulatory authorities and their related publications and recommendations：更早期的发现重大的公众健康问题；Publicly accessible databases from regulatory authorities on adverse events and advisory notices

9、：这是我们很常见的上市后数据来源，但是标准指出这种数据来源得到的数据，往往都是有局限性的，小编猜测可能与数据库公开的数据有限有关，没办法推断出引发产品问题的根本原因是什么；Conferences, tradeshows, etc：这种方式很少制造商考虑到，但的确也是标准提到的上市后数据来源之一，标准指出这种来源可以让制造商在较短的时间内得到大量使用者或非使用者的重要反馈；Regulatory requirements, standards, guidances and best practices Medical device organizations should monitor appl

10、icable regulator：这种数据来源，其实大家都一直有收集，每年定期评估当前产品沿用的测试标准、法规、指南是否有更新。这能反映产品是否符合当前主流要求（state of the art）；Social media：通过这种来源，能收集到大量数据，但是需要注意的是，社交媒体中收集到的数据是多，但未必是真实的，需要去识别；Public media：同样也存在社交媒体的弊端，数据量大但未必能反映产品真实问题，其数据来源能洞察出产品使用的趋势；Medical device distribution and medical device tracking：分销记录和销售记录可以反映出产品因地区

11、、使用者从业差异等其他因素造成的使用差异；Finished products, product quality information；Internal audits and external inspections：给组织一个持续发展的驱动力；Market/customer inputs:solicited data on new or modified medical devices；Market/customer inputs:meetings with medical experts, key opinion leader meetings or panels；Market/custo

12、mer inputs: patient group experience of using medical devices, or encounters withthem during episodes of treatment；Market/customer inputs:user interaction with the organization (sales workforce and customer service)；Market/customer inputs: user reactions during training programmes；上市后数据分析上市后数据收集回来后，

13、就必须进行数据分析。需要注意的是，有分析意义的数据才需要收集，在收集数据的时候就应该理清哪些是有意义的数据，哪些是没意义的数据，对于没意义的上市后数据过度反应，也是不利于企业研发生产的。数据分析的方式很多，总体来说分成两个类型：定量分析和定性分析。不同的监督目标，就会决定用什么数据分析方式更为合适。例如如果目标是收集产品安全性能与有效性能，则适合采用趋势报告的数据定量分析方式；如果目标就是符合当前法规要求，分析方式采取定性的新版本法规标准解读就可以了。趋势报告趋势报告是 MDR/IVDR 法规下的新概念。根据法规要求，如果制造商观察到在一段时间内，产品非严重不良事件的发生频率上升或者严重程度加

14、强， 有演变成严重不良事件趋势的情况，就需要将趋势报告通过电子系统递交给主管当局以及公告机构。趋势报告可以是以折线图方式，也可以是以散点图方式。在计算不良事件率时，要注意分母的选择。如果是一次性产品，直接用观察时期的销售量作为分母，是合适的；但如果是大型医疗设备，可能是以安装次数更为合适。有些时候产品的不良事件率是和季节或销售区域相关的，例如敷料类产品， 夏天时期关于过敏率也会呈上升趋势，制造商要注意将当季的趋势报告与过往数据作比较，避免过度反应。标准中除了趋势报告外，也列举了其他上市后数据的分析方式，建议大家有空去看看。上市后监督计划的格式MDR/IVDR 法规中都有列出 PMS 计划要包含

15、的内容，不过小编认为还是说得比较抽象，晦涩难懂的。ISO 20416 以比较具体的方式表达了 PMS 计划需要包含的内容：PMS 计划的范围；PMS 计划目的：前文中已经有扼要介绍；责任与授权：这类似风险管理小组的成员名单；、信息收集：前文中已经有扼要介绍；信息分析：上文中已有扼要介绍；数据分析报告：小编认为可以理解成进行数据分析的频率，例如是要每年分析一次上市后数据，还是每季度分析一次等；审核 PMS 计划：不仅 PMS/PSUR 报告要更新，PMS 计划也要定期更新， 例如对于刚上市后的产品以及上市后多年的产品，PMS 的目标、收集数据的来源、数据的分析方式肯定不一样的，所以在 PMS 计划中要明确 PMS 计划审核的频率，以确保 PMS 计划匹配当前产品上市后监督需求。其他