鹿角的化学成分及药理活性研究进展

1、鹿角的化学成分及药理活性研究进展第15卷第4期2011年12月经济动物JournalofEconomicAnimalV01.15No.4DeC.2011鹿角的化学成分及药理活性研究进展曹胜男,包海鹰(吉林农业大学中药材学院,长春130118)摘要:鹿角是一种传统中药,具有广泛的药理活性和医疗保健功能,被历代医药学家所推崇,具有巨大开发利用及经济价值,本文对多种鹿角化学及药理活性方面的研究进展进行了综述,并对其开发前景提出展望,为合理开发鹿角资源,提供科学的理论依据.关键词:无机元素;氨基酸;蛋白质;乳腺疾病;骨质疏松中图分类号:$874文献标识码:A文章编号:1007.7448(2011)04

2、.0230.04引文格式:曹胜男,包海鹰.鹿角的化学成分及药理活性研究进展J.经济动物,2011,15(4):230.233.ResearchProgressonChemicalConstituentsandPharmaceuticalActivitiesofAntlersCAOSheng-nan,BAOHalying(CollegeofChineseMedicinalMaterials,JilinAgriculturalUniversity,Changdun130118,China)Abstract:AntlerisoneofthetraditionalChinesemedicines,wh

3、ichhasextensivepharmacologyandhealthcarefunctions,thusitsmedicinalvaluewashighlypraisedbymedicineandpharmacy.Thegreatvalueofdevelopingandeconomichasattractedmanydomesticscientificresearchworkerstodolotsofworkintheantlersinrecentyears,suchaschemicalconstituents,pharmacologicalactivities.Thisarticlere

4、viewedtheprogressandpointviewsforthedevelopmentprospectswereputforward,whichwouldpro-videscientificbasisfortherationalexploitationoftheantlerresources.Keyswords:inorganicelements;aminoacid;protein;mammarydiseases;osteoporosis鹿角,始载于神农本草经,为鹿科动物马鹿(CervuselaphusLinnaeus)或梅花鹿(CervusnonTenuninck)已骨化的角或锯茸后

5、翌年春季脱落的角基,多于春季拾取,除去泥沙,风干.具有温肾补虚,强筋壮骨,活血,下乳,消肿散瘀等功效.“广义”上的鹿角是指雄鹿(驯鹿的雌雄)额头上的完全骨化的角,是鹿科动物所特有的结构.虽然药典中规定的药用鹿角仅指马鹿和梅花鹿的角及其脱盘,但我国是鹿类动物进化和发展的中心,鹿资源十分丰富,除梅花鹿和马鹿之外,还有十几种鹿科动物,其角也具有药用价值.因此鹿角具有丰富的资源和开发潜力.1鹿角的化学成分近年来对鹿角的化学成分的探寻主要集中在无机元素和氨基酸,蛋白多肽类物质,也见少量关于甾体类,多糖类,脂类的报道.1.1无机元素鹿角是完全骨化的实心角,有别于其它洞角类.其中不仅含有丰富的必需宏量元素钙

6、,镁,磷,亦有种类丰富的微量元素及痕量元素.无机元素是其药效的物质基础之一.鹿角的药理活性与其中含量丰富的无机元素密不可分.对梅花鹿角,马鹿角,驼鹿角及狍鹿角进行作者简介:曹胜男(1987一),女,在读硕士研究生,主要从事中药学研究.收稿日期:2011-11-15*通讯作者:包海鹰,E-mail:baohaiying2008第l5卷第4期曹胜男等:鹿角的化学成分及药理活性研究进展21种无机元素的测定发现,梅花鹿角中含有19种,马鹿角中18种,驼鹿角和狍角均为21种,其中钙,镁,磷的含量非常高,同时富含铁,铜,锌,锰等必需微量元素_1J.雌雄驯鹿角中含有18种无机元素,其中钙和磷的含量高于梅花鹿

7、,马鹿和白唇鹿鹿茸中的含量l2J.麇鹿角中含有钙镁磷等22种无机元素J,其中必需微量元素含量比梅花鹿角和马鹿角中的还要高_4J.驼鹿角和马鹿角都含有22种无机元素,其中驼鹿角有l4种元素的含量高于马鹿角_5J.采用电感耦合等离子体发射光谱法测定出梅花鹿角和马鹿角的基部和顶部都含有23种以上的无机元素,并且不同种类鹿角的顶部和基部无机元素含量存在差异L6J.不同的鹿龄对鹿角中矿质元素存在一定的影响,鹿角盘中钙,磷,钾,锌及铝的含量随鹿龄的增长而增加,而铁的含量基本不受影响73.采用火焰原子吸收光谱法测定不同年龄梅花鹿角盘中锌,铜,锰,铁的含量,证实鹿角盘中锌元素含量随着鹿龄的增加而减少,铜和铁元

8、素含量随着鹿龄的增加而增加J.鹿角盘中的钙磷不仅含量丰富,而且比例比较适宜J.各报道中鹿角的无机元素种类与含量仍存在一定的差异,需要进一步的研究探索.1.2氨基酸,多肽,蛋白质鹿角和鹿角脱盘中含有丰富的氨基酸.张德昌等J测出梅花鹿角和马鹿角中含有17种氨基酸,总含量分别为30.32%,36.44%,必需氨基酸的总量分别为6.66%,8.51%,其中包括其他研究未报道的胱氨酸,含量为0.51%,0.52%,两种鹿角中均不含有色氨酸.而宋永杰等l5J对马鹿角进行的氨基酸测定显示其中含有色氨酸,王艳梅_l刨在研究中发现梅花鹿角中含有人体无法合成的牛磺酸.张宝香等7J测定鹿角盘中含有16种氨基酸,其中

9、色氨酸,赖氨酸,组氨酸,精氨酸为碱性氨基酸,总含量为231mg/g,以赖氨酸含量最高,其余12种氨基酸为酸性和中性氨基酸,总含量为242.17mg/g,以甘氨酸含量最高.麇鹿角中含有18种氨基酸,总量达32.08%,包括8种必需氨基酸,还有一种其他鹿角中未发现的7.氨基丁酸_4J.雌雄驯鹿的角含有2O种氨基酸,8种必需氨基酸,羟脯氨酸为其他鹿角中未见,总含量分别为35.32%,29.61%_2j.驼鹿角中含有18种氨基酸,8种必需氨基酸均有,总含量为28.28%j.采用盐提,热变性处理及凝胶过滤法从鹿花盘中提取鹿花盘蛋白质PSAB.经SDSPAGE法初步证实其是由5种分子质量在1070ku的蛋

10、白质组成的混合物,该蛋白质中含有17种氨基酸_1.运用浸提,盐析,透析,分子筛层析等技术纯化得到具有抗炎镇痛作用的鹿角盘蛋白APPBE123.采用超微粉碎,浸提,盐析,酶解,透析等方法提纯能够增加小鼠吞噬功能及抗大鼠乳腺增生鹿角盘蛋白多肽¨.从鹿角托盘中分离纯化出鹿角托盘的特异蛋白17ku蛋白,经检测达到电泳和高效液相纯_l.采用中性缓冲液浸提和中空纤维膜过滤技术提取鹿角托盘水溶性总蛋白,收率为8%,蛋白纯度为86%,在水溶性总蛋白中鉴定出J3.3亚型血红蛋白,抗菌肽1,肽聚糖识别蛋白,8.c亚型血红蛋白,P血清白蛋白5种蛋白E15.经稀醋酸提取,再利用ResourceS

11、,Superdex75,反相HPLC从鹿角盘中得到Mr为7127.6具有降糖作用的多肽ll.另有研究发现鹿托盘水溶性总蛋白明显可见有11条带,从带上看,含量最高的是分子质量为66ku的蛋白,其次是分子质量为5lku的蛋白¨.1.3其他有机物质鹿角中还含有微量睾酮,孕酮,垂体泌乳素,雌二醇4种激素,胆固醇,少量的多糖,神经节苷脂和磷脂1o,18-19.推测鹿角的温肾补阳作用可能与这些微量的物质有关.鹿角的药效活性究竟与哪种单一活性成分或活性成分群有关仍需进一步深入探索.2鹿角的药理活性研究2.1对乳腺疾病的作用目前多认为乳腺疾病与内分泌失调及精神因素有关,黄体素分泌减少,雌激素相对增多

12、,催乳素升高都是引起乳腺增生病的重要因素,中医认为肝肾两经与乳房关系最密切.鹿角和鹿角胶可减轻乳头红肿和乳腺小叶,腺泡,导管增生,降低血清中雌二醇,孕酮,睾酮,促黄体生成素,对大鼠的乳腺增生有明显的治疗作用f2oJ.鹿角提取物可能是通过升高脑多巴胺的含量来抑制PRL升高_2.鹿角托盘制剂,多肽成分,水溶性成分和注射液皆能抑制乳腺增生,其抗乳腺增生作用远较丙酸睾丸素强23-25.2.2对性功能的影响血浆中LH,T水平过低或PRL水平过高,均经济动物2011笠可能导致男性性功能降低.鹿角多肽能显着地增加雄鼠血浆和腺垂体细胞培养液中LH的含量,还能显着地增加雄鼠血浆中T的含量,降低雌鼠血浆和雌鼠腺垂

13、体细胞培养液中PRL含量L26J.鹿角多肽可能是影响性功能的有效成分之一.鹿角胶能显着提高雄鼠阴茎勃起能力,缩短电流刺激诱发阴茎勃起的潜伏期,对雄鼠交配能力有增强趋势【J.2.3对骨质琉松的影响鹿角胶可使去卵巢大鼠骨钙,骨磷,血清BGP含量升高,使骨小梁变宽,面积变大,NO含量升高,提示鹿角胶可能是通过增加骨矿物质含量,刺激骨形成,增加NO浓度而抑制骨吸收来防治骨质疏松J.马鹿角对鼠胚成骨细胞MC3T3一E1有明显的促进增殖和促进分化作用,其抗骨质疏松作用不仅是通过OPG/RANKL/RANK信号通路发挥作用,可能还存在影响其他细胞信号通路发挥作用.2.4对机体免疫功能的影响及抗肿瘤的作用鹿角

14、托盘制剂和水溶性成分均可显着地促进小鼠巨噬细胞的吞噬功能和T淋巴细胞的增殖能力,使T,B淋巴细胞的比值明显增大_2引.鹿角托盘17ku蛋白在低浓度时可能具有促进成纤维细胞生长的作用,从而具有增强机体免疫等方面的疗效u.鹿角盘水溶液能明显抑制肿瘤的生长,并能改善乳腺癌MA.737小鼠T淋巴细胞的衰竭【.2.5抗病毒,抗炎,镇痛,抑菌及对胃黏膜的保护作用鹿角盘多糖具有显着的抗BVDV病毒作用,且具有一定的量效关系J.鹿角提取物能抑制右旋糖酐和二甲苯所致急性渗出性炎症,对慢性肉芽组织增生性炎症及组胺,5-HT等引起的毛细血管通透性增强均有明显的抑制作用.东北梅花鹿鹿角脱盘中提取的多肽对小鼠二甲苯性耳

15、廓肿胀有明显的抑制作用_1.鹿角盘蛋白对甲醛致大鼠足肿胀有明显抑制作用,能够明显减少醋酸所致小鼠扭体次数l12_.东北梅花鹿鹿角脱盘多肽具有明显的抑制大肠杆菌,金黄色葡萄球菌和溶血性链球菌的作用n.,3¨.通过对大鼠胃黏膜损伤的试验观察到鹿角胶溶液能够降低胃黏膜损伤指数,增强胃黏膜屏障,具有显着的保护作用32l.2.6降血糖作用鹿角脱盘多肽具有明显的降糖活性,不仅能够降低试验小鼠的血糖水平,并且能显着促进胰岛素抵抗HepG2细胞模型的葡萄糖消耗163,为深入研究鹿角对糖尿病的治疗提供了依据.2.7抗疲劳,抗氧化作用鹿角托盘蛋白质PSAB能显着地增强机体的抗疲劳作用和提高肾上腺功能,对

16、油漆应激小鼠有明显保护作用,能显着增加小鼠红细胞数和血红蛋白的含量u¨.此外鹿角胶可通过提高机体抗氧化能力,清除衰老机体产生的过多自由基,抑制机体组织,细胞的过氧化过程,使机体的各项生命体征得到改善,从而延缓衰老27-28J.虽然科学工作者对鹿角的药理作用进行了大量的研究,但其有效成分的作用机制还需进一步探索.3展望虽然国家药典中规定的药用鹿角仅指梅花鹿和马鹿的角及其脱盘,但其他鹿类动物的角也具有很高的药用价值,如麋鹿角一直是价值较高的名贵药材,证类本草载:”麋鹿角力宏于鹿”.现代研究糜鹿角中具有和鹿角相似的无机元素和氨基酸,甚至种类和含量比鹿角丰富,药理研究发现其对雄鼠的性功能,免

17、疫功能有影响,对衰老小鼠有抗氧化作用,麋鹿角醇提液能促进正常小鼠细胞因子IL-2,IFN.7的分泌与表达,增强其细胞免疫功能,改善小鼠认知功能衰退33-39,糜鹿角醇提部位对于阴虚症大鼠有明显疗效,其补阴功效与其调节神经内分泌网络功能密切相关_加J.此外,坡鹿角,驼鹿角,水鹿角,白唇鹿角等也都被民间作药用.由此可见鹿角的潜在资源非常丰富,亟待开发利用.鹿角除了药用,美容保健的功用还具有美学价值.综上所述,鹿角这种宝贵的资源值得进一步的深入探索,扩大药源,充分挖掘其各方面的价值,研制新的鹿角产品,从而使鹿角资源得到合理的开发利用,使鹿角的经济效益得以充分发挥.参考文献:1包海鹰,王全凯,王晓霞.

18、东北产4种鹿角的无机元素分析J.经济动物.2000,4(2):27.29.2金顺丹,郑敏芝,潘久如,等.鹿茸,驯鹿角,鹿鞭,鹿茸血的第l5卷第4期曹胜男等i鹿角的化学成分及药理活性研究进展233分析一氨基酸,无机元素的测定J.中成药研究,1982(11):33.34.3丁玉华.糜鹿角的形态,有效成份及其价值利用C濒危中药资源保护利用战略研讨会论文集.昆明:国家中医药管理局.2000:77.80.4张德昌,曹谷珍,唐兆义,等.麋鹿角与鹿角的生药学比较J.中国中医药信息杂志,2001,8(5):3638.5宋永杰,潘日新.驼鹿角的氨基酸组成和微量元素的分析J.中成药,1988,11(7):34.6

19、贡济宇,史立,许天阳,等.电感耦合等离子体发射光谱法测定梅花鹿和马鹿角中无机元素的含量J.微量元素与健康研究,2003,20(1):46-47.7张宝香,金春爱,赵延平.鹿角盘的化学成分与开发利用J.特种经济动植物2005(12):7.8刘佳佳,张浩,李然,等.原子吸收光谱法测定不同鹿龄梅花鹿角盘矿质元素含量J.安徽农业科学,2010,38(5):2211.2212.9姚玉霞,杜锐,王艳梅,等.梅花鹿三权茸,二杠茸,角盘中钙,磷含量比较J.经济动物,2002,6(2):6-8.1O王艳梅.东北梅花鹿茸主要成分系统性比较研究D.哈尔滨:东北林业大学,2004.11苏凤艳,李慧萍,王艳梅,等.鹿花

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21、0,17(2):151.156.17唐任能,赵雨,孙晓迪,等.梅花鹿鹿茸,鹿托盘及鹿骨水溶性总蛋白比较研究J.中药现代化,2008,28(4):295296.18JhonGJ.鹿角中的神经节昔脂的化学结构研究J.国外医学中医中药分册,2000,22(5):308.19季锡中,方志军,徐志愿.中药鹿角活性成分的探寻J.中成药,2009,31(4):640-641.20徐国兵,王峥涛.鹿角对大鼠乳腺增生模型的治疗作用J.中国药科大学,2006,37(4):349352.21周秋丽,鲍海鹰,王丽娟,等.鹿角治疗乳痹症的研究I:鹿角提取物的抗炎作用J.中药药理与临床,1998,14(1):32.34.

22、22232425262728293o3132333435363738394o周秋丽,鲍海鹰,张颖悟,等.鹿角治疗乳痹症的研究II:鹿角提取物抑制乳腺增生机制的研究J.中药药理与临床,1998,14(3):23.25.陈玉山,王振玉,王本祥.鹿花盘注射液治疗乳腺增生的药理实验研究J.中国生化药物杂志,1987(2):1215.陈玉山,王淑贤,王本祥.鹿花盘注射液的药理实验J.特产研究,1989(4):9.12.王丽虹,高志光.鹿花盘水溶性成份的药理活性与临床应用J.经济动物,1999,3(3):1822.何刚,何玲利,葛德培.鹿角多肽对雄鼠黄体生成素,睾酮及雄鼠催乳素分泌的影响J.中成药,2005,27(6):56.聂淑琴,梁爱华,薛宝云.等.鹿角胶新老剂型壮阳,补血作用的比较研究【J.中国中药杂志,1996,21(1O):625.628.一蒙海燕.鹿茸及鹿角胶主要传