一氧化氮的生物效应和在细胞信号传导中的角色ppt课件

1、一氧化氮的生物效应和在细胞信号传导中的角色Ferid MuradJohn S.Dunn医药生理学荣誉主席生物、药理、生理学部首席教授和主席德州大学休斯顿医药学校分子医药研讨院主任翻译 lyd0081(DXY)一氧化氮参与的过程和疾病神经传送，记忆力，休克青光眼和神经变性血管舒张,血压,血流肺动脉高压阴茎勃起血管再生,伤口愈合构成动脉粥样硬化炎症, 关节炎,肾炎,肠炎,等等胞内毒组织,病原体,肿瘤一氧化氮参与的过程和疾病组织移植败血病休克,低血压血小板聚集胃肠动力激素分泌血红蛋白传送氧干细胞增殖和分化支气管扩张 一氧化氮的构成和富有亚硝酸盐,硝酸盐亚硝基化过渡金属巯基的亚硝基化激素神经毒素及其它

2、.Ca+CMNOSNOO2G 环化酶ONOO过氧化亚硝基盐蛋白 硝基化cGMP激素和其它 +受体配体钙/钙调蛋白NADPH四氢喋呤FMN,FAD亚铁血红素氧化复缘由子去除剂精氨酸抑制剂(NMA,NMA)EDRF/NO复合酶(Types-I-静止可溶性鸟苷酸环化酶EDRF(鸟苷酸环化酶激活因子内源性硝基化合物)NO活动可溶性鸟苷酸环化酶GTPCyclic GMP一氧化氮的合成道路OHH2NNH2H2NNH2NO+HNH2OOH2OOH3NCOO-H3NN0HNHNL-瓜氨酸N-羟基-L-精氨酸L-精氨酸+Ca/CaMBH4NADPHCa/CaMBH41/2NADPH+H3N+COO-COO-+一

3、氧化氮复合酶亚型NOS-1(155kD)神经的,脑部的,类型1-NOS;中枢和外周神经元,非胆碱非肾上腺素能神经元,孤岛,子宫内膜,骨胳肌肉等等.NOS-2(125kD)可诱导的,类型 II-NOS;巨噬细胞,肝,平滑肌,内皮组织,心脏等;糖皮质激素NOS-3(135kD)内皮的,类型 III-NOS;内皮组织,大脑,心脏等;乙酰化,磷酸化内皮平滑肌内皮组织血管扩张剂硝基血管扩张剂心房肽精氨酸可溶性鸟苷酸环化酶参与的鸟苷酸环化酶ANF-1收缩松弛硝基类血管扩张剂NO环磷鸟苷GMP鸟苷酰环化酶平滑肌松弛内皮组织相关的血管扩张剂大鼠动脉给乙酰胆碱鸟苷酰环化酶:含氮的硝基化合物,一氧化氮, 羟基根的

4、激活作用及血红蛋白和肌红蛋白的抑制造用 Murad et.al,Adv,Cyclic Nucleotide Res.9,145-58,1978.“.本方案的目的在于证明此类药剂(硝基类血管扩张剂)的作用机制. 也许各类激素的作用效果可归结于 氧化复原的变化 及内源性的前体物构成一氧化氮.大鼠动脉给硝普钠松弛%时间NH2OHH2O2NaN3NaNO2O2NONO2过氧化物酶细胞色素其它活动鸟苷酸环化酶静止鸟苷酸环化酶血红蛋白肌红蛋白氧化复原剂 或自发反响苯肼硝酸甘油硝普盐亚硝基脲亚硝胺氧化剂(O2methylene blue,H2O2,K3Fe(CN)6)复原剂(Thiols,ascorbate

5、)NaN3 从大鼠肝脏,心脏和大脑皮层来的可溶性鸟苷环化酶的效应酶 Cyclic GMP-NaN3 + NaN3 (prmol/min/mg protein)比率+N3 /-N3肝脏 38.8 595.4 15.3心脏 23.0 23.2 1.0大脑皮层 45.0 42.2 0.9肝脏+心脏 27.3 23.1 0.8肝脏 +大脑皮层 23.0 899.0 39.1From Kimura,Mittal &Murad,J.Biol,Chem 250 B016,1975鸟苷酸环化酶活性在组织匀浆中的溶液和溶质中的不同特性 可溶性 颗粒性Ca+ 刺激 抑制ATP,IC50 0.4mM 1mMGTP,

6、Hill coef. 1.0 1.74清洁剂 刺激 50-100% 刺激300%From Kimura &Murad,Metabolism 24,439,19751) 激素、神经递质等是如何调理鸟苷酸环化酶和添加 GMP 合成?2) GMP的生物效应是什么?亚硝酸盐,硝酸盐巯基的亚硝基化激素神经毒素及其它.Ca+CMNOSNOO2G 环化酶ONOO过氧化亚硝基盐蛋白 硝基化cGMP亚硝基化过渡金属一氧化氮的一些来源和一些效应一氧化氮的一些来源体内天然物质药物Ca耗竭抽烟火其它可燃物质:N=O:臭氧耗竭和地球变暖自在基的相互作用许多生理效应有益的和有害的血压记忆力中风糖尿病食管炎抗菌素血小板凝集关节炎炎症心绞痛心脏收缩阴茎勃起基因调理等一些效应一氧化氮带独立电子的自在基.一