肾上腺素激动药优秀

1、第十章 肾上腺素受体激动药又称：拟肾上腺素药、拟交感胺类药肾上腺素激动药优秀一、构效关系： 取代基团不同，影响药物对受体选择性 和体内过程。 第一节 构效关系及分类基本结构： -苯乙胺肾上腺素激动药优秀儿茶酚胺类(catecholamines,CA)： 肾上腺素（AD） 去甲肾上腺素（NA） 异丙肾上腺素（ISOP） 多巴胺（DA）HOHO肾上腺素激动药优秀 二、 分类1.-R激动药： 1 2 -R激动药：NA，间羟胺 1-R激动药：去氧肾上腺素，甲氧明 2-R激动药：可乐定2. -R激动药：AD，DA，麻黄碱3.-R激动药 1 2-R激动药：ISOP 1-R激动药：多巴酚丁胺 2-R激动药：

2、沙丁胺醇肾上腺素激动药优秀第二节 受体激动药去甲肾上腺素（noradrenaline，NA，NE）来源：NE能神经末梢，肾上腺髓质。见光、碱性环境易失效，酸性环境稳定体内过程： 吸收：口服不吸收，一般静滴。 分布：不易透过血脑屏障。 摄取：贮存型；代谢型。 代谢：代谢酶 COMT，MAO。肾上腺素激动药优秀儿茶酚胺的代谢： MAO COMT 二羟扁桃酸 结合酶 COMT 3-甲氧-4-羟扁桃酸 VMA 二羟扁桃酸NAADMAO肾上腺素激动药优秀 NE 摄取1 摄取2神经末梢摄取非神经细胞摄取经囊泡摄取贮存经COMT、MAO代谢间甲肾上腺素 MAO3-甲氧-4-羟扁桃酸（VMA）测定尿中VMA量

3、有助于诊断嗜铬细胞瘤肾上腺素激动药优秀NA药理作用-R：强大激动作用；1-R：弱2-R：几无作用1.血管：（1）激动1-R 小A、小V收缩总外周阻力 收缩程度与 受体多少有关 （皮肤粘膜 肾脏 脑、肝、肠系膜）（2）例外：冠脉舒张 心脏兴奋 腺苷 BP 冠脉灌注 流量肾上腺素激动药优秀NA药理作用2. 心脏：较AD弱 激动1-R 收缩力，心率 ，传导 心搏出量(CO )整体情况下： 血压 HR反射性 强烈收缩血管 外周阻力 心脏射血 阻力CO不变或下降 剂量过大：出现心律失常；较AD少。肾上腺素激动药优秀NA药理作用3. 血压：静脉滴注NA小剂量 （心脏兴奋）： 收缩压，舒张压升高不明显 脉压

4、较大剂量（血管强烈收缩）： 收缩压，舒张压 脉压4.其他：大剂量 血糖升高。肾上腺素激动药优秀NA的临床应用 1. 休克早期：小剂量短时静滴 2. 药物中毒性低血压：包括氯丙嗪中毒 3. 上消化道出血：1-3mg稀释后口服 止血 不良反应 1. 局部组织缺血坏死：外漏 局部浸润注射普鲁卡因或受体阻断药 2. 急性肾衰 滴注时间过长或剂量过大 禁忌症 高血压、动脉硬化症、器质性心脏病 及少尿、无尿、严重微循环障碍肾上腺素激动药优秀间羟胺（metaraminol，阿拉明）直接作用：激动-R，对1-R作用较弱。间接作用：摄取入囊泡 促NA释放快速耐受性（囊泡内NE）作用持久（不易被MAO破坏）与NA

5、相比，特点： 弱而持久，持续升压； 不良反应（心悸、少尿）较少； 化学性质稳定，可静滴或肌注。作为NA的代用品，用于各种休克早期。肾上腺素激动药优秀1受体激动药去氧肾上腺素（phenylephrine,苯肾上腺）甲氧明（methoxamine）直接和间接激动1-R，收缩血管，BP。比NA作用弱，但维持较长（不易被MAO代谢）应用：防治麻醉时低血压，阵发性室上速。抗休克少用 。去氧肾上腺素 扩瞳药： 兴奋瞳孔扩大肌；快、短，弱。 一般不引起眼压和调节麻痹。肾上腺素激动药优秀第三节 、受体激动药肾上腺素（adrenaline,epinephrine,AD）体内来源：肾上腺髓质体内过程：口服易被肠、

6、肝破坏，吸收少。皮下注射吸收缓慢，维持时间长（1h ）。肌肉注射吸收快，维持短（10-30min）。代谢方式：代谢和组织摄取。肾上腺素激动药优秀AD的药理作用1.心脏：作用强，快。 （1）有利： 激动1-R 收缩力，心率，传导 心输出量 舒张冠脉 改善心肌血供 （2）不利：心肌代谢 耗氧量 兴奋性 心律失常肾上腺素激动药优秀AD的药理作用2.血管：（1）作用点：收缩小动脉、毛细血管前括约肌。（2）取决于各器官受体种类、密度和剂量。 收缩：皮肤粘膜 肾 脑、肺 2 舒张：骨骼肌、肝脏、冠脉 小剂量2-R占优势，大剂量-R 占优势肾上腺素激动药优秀AD的药理作用3.血压 小剂量：收缩压（心脏兴奋

7、CO ） 舒张压不变或 骨骼肌血管舒张 皮肤血管收缩 较大剂量：收缩压 舒张压 血压曲线呈双相反应。 激动肾小球旁器1-R 促肾素释放肾上腺素激动药优秀AD的血压曲线（先升压后降压）-R激动2-R激动肾上腺素激动药优秀AD的药理作用 4.平滑肌：取决于器官受体类型。 支气管：2-R 支气管平滑肌舒张 抑制肥大细胞释放组胺 -R 支气管粘膜血管收缩 胃肠： 1-R 胃肠平滑肌舒张 膀胱： 2-R 逼尿肌舒张 -R 三角肌、括约肌收缩 排尿困难、尿潴留 肾上腺素激动药优秀AD的药理作用5.代谢： （1）耗氧量（2）血糖： 激动、2-R 肝糖原分解； 抑制胰岛素释放； 降低对葡萄糖摄取。（3）游离脂

8、肪酸 激动1、3R 激活甘油三酯酶 脂肪分解，肾上腺素激动药优秀AD的临床应用 1. 心脏骤停 麻醉、手术意外；药物中毒等 2. 过敏性休克 首选 3. 支气管哮喘急性发作 4. 与局麻药配伍及局部止血 延缓吸收不良反应：心悸，烦躁，头痛，BP升高。 过量： BP骤升 脑溢血 心脏兴奋 心肌缺血，心律失常禁忌证：高血压，脑动脉硬化， 器质性心脏病，糖尿病，甲亢。肾上腺素激动药优秀多巴胺（dopamine，DA）体内过程：口服易被肝、肠破坏。体内迅速被MAO、COMT代谢失效， 作用短暂。静脉滴注给药。不易透过血脑屏障。肾上腺素激动药优秀多巴胺药理作用1.心血管： 激动、和DA受体，并促NA释放

9、。 作用与药浓有关。 低浓度（10g/kg/min）： 激动D1-R 扩血管（肾、肠系膜、冠脉)高浓度（20g/kg/min） ： 激动1-R 收缩力，CO 对心率作用弱 收缩压，舒张压-或略 脉压 。 每分20g/kg/min： 激动1-R 血管收缩 BP。肾上腺素激动药优秀多巴胺药理作用 2.肾脏 低浓度：激动D1-R 肾血管舒张 GFR 大剂量：激动1-R 肾血管明显收缩多巴胺临床应用： 1. 各种休克 必须补充血容量 2. 急性肾衰 合用利尿药不良反应：过量 心动过速，心律失常， 肾功能下降。肾上腺素激动药优秀麻黄碱（ephedrine）直接作用：激动1、2、1、2受体。间接作用：促进

10、NA释放。 与AD比较，特点： 性质稳定，口服有效； 作用弱、缓慢而持久； 中枢兴奋显著； 快速耐受性（R饱和；递质耗损）。肾上腺素激动药优秀麻黄碱药理作用与用途 1. 心血管：兴奋心脏，收缩皮肤粘膜和内脏血 管，缓慢持久升压。 应用：防治麻醉引起低血压.；消除鼻粘膜充血引起鼻塞（0.5%-1.0%）；缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。 2. 松弛支气管平滑肌（比AD弱、慢、持久）应用： 预防哮喘发作；治疗轻症 不良反应：不安，失眠。禁忌证同AD。肾上腺素激动药优秀第四节 受体激动药 异丙肾上腺素（isoprenaline,ISOP） 1、2受体激动剂。人工合成品。口服无效。气雾吸入，

11、舌下含药 吸收快主要经肝COMT代谢，重摄取少。作用维持比AD略长。肾上腺素激动药优秀异丙肾上腺素药理作用1.心脏：比AD强 激动 1-R 收缩力 HR 传导 兴奋窦房结，较少引起心律失常。2.血管和血压： 激动 2-R 骨骼肌血管、冠脉舒张 肾、肠系膜血管作用弱静脉滴注：收缩压，舒张压略，冠脉静脉注射：舒张压，冠脉流量不增肾上腺素激动药优秀异丙肾上腺素药理作用3.支气管 久用耐受 激动 2-R 舒张支气管平滑肌 抑制组胺释放 4.代谢 组织耗氧量 血中游离脂肪酸 血糖（弱） 肾上腺素激动药优秀异丙肾上腺素临床应用： 1. 支气管哮喘急性发作 舌下或喷雾 2. 房室传导阻滞 舌下或静滴 3. 心跳骤停 高度传导阻滞、窦房结功能衰竭所致 4. 感染性休克 低排高阻型不良反应：心悸，头晕，肌颤。 过量 易心律失常。禁忌证： 冠心病，心肌炎，甲亢。肾上腺素激动药优秀多巴酚丁胺(dobutamine)人工合成品。消旋体（右旋 + 左旋）。1-R激动为主。与ISOP相比： 正性肌力作用显著。 较少耗氧