中药提取物辅助降血脂活性研究分析 药学专业

1、- PAGE II -大连理工大学毕业设计（论文）格式规范- PAGE II -摘 要高血脂症是引发动脉粥样硬化的首要因素，而动脉粥样硬化所导致的心血管类疾病则是世界性首要疾病。虽然现今临床上所用的降血脂西药疗效确切，但其毒副作用比较大，不适宜长期服用。因此，开发出一种无毒且疗效好的降血脂类中药复方意义重大。本研究依据中医组方和现代药理研究，将药食同源的物质纳豆冻干粉、银杏叶提取物和丹参提取物作为主要原料，按照3.7：1：0.6比例进行组方，研发辅助降血脂功能的配方样品，通过动物实验对该配方的辅助降血脂作用机理进行初步探讨。本研究实验通过喂食高脂饲料一周建立高血脂症大鼠模型，使大鼠脂代谢紊乱，

2、进而导致建模大鼠体重增长率以及血脂水平显著高于正常大鼠。建模一周后，空腹测量体重值、大鼠血清总胆固醇以及血清甘油三酯水平（建模组与对照组相比较，若检测中血清TC、TG指标呈阳性（显著），则建模成功）。再对建模成功的大鼠使用样品的高剂量（样品总量900 mg/（kgd）、中剂量（样品总量300 mg/（kgd）、低剂量（样品总量100 mg/（kgd）以及1.2g五倍剂量（样品总量100 mg/（kgd）作为受试物进行灌胃处理28天，阳性对照组灌胃辛伐他汀（1.67 mg/kg ）和空白对照组（生理盐水）、毒理实验组（样品总量900 mg/（kgd）共8组进行灌胃（除空白对照组与毒理实验组用基础

3、饲料，其余6组均喂食高脂饲料），在第28天取血后，使用商业试剂盒检测血清总胆固醇、甘油三酯、高低密度脂蛋白以及抗氧化水平等来探究并验证由纳豆冻干粉、银杏叶提取物以及丹参提取物配伍的样品降低血脂的作用和效果，同时对肝脏组织进行组织切片制作，治疗组与空白对照组进行对照，进而观察该样品受试物对肝脏组织的效果与作用。该实验研究结果表明，该样品可使高脂大鼠体重显著降低并且降低血脂水平。这些有益的影响可能是因为该样品能够抑制脂质的机体内吸收，提高体内脂质代谢,降低血管内脂质过氧化程度，改善血管内皮功能，提高了高密度脂蛋白水平。该样品也能显著抑制高脂机体体重的增加，并且通过切片可知该样品有效地改善高脂带来的

4、肝组织损伤，还可以增强抗氧化活性。纳豆、银杏叶和丹参三者均有降血脂的功效，并且临床研究证明，它们中的两两结合均具有辅助降血脂的作用。本研究将三者按照一定的比例配伍，发挥协同作用，达到辅助降血脂的作用效果。因此，纳豆冻干粉、银杏提取物和丹参提取物的组方可以降低血清总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白水平，提高高密度脂蛋白水平，可以增强抗氧化活性。三种原料组方能够更好的抑制动脉粥样硬化，对预防和治疗心血管疾病具有重要意义，并且安全、有效、可长期服用。关键词：纳豆；银杏；丹参；高血脂症；抗氧化活性- PAGE VII -Research of Traditional Chinese medicine e

5、xtract on Hypolipidemic auxiliary activityAbstract Hyperlipidemia is the leading cause of atherosclerosis, and cardiovascular disease caused by atherosclerosis is the worlds leading disease. Although the clinical use of lipid-lowering agents in western medicine is effective, but its effects of toxic

6、 side are relatively large. And it is not suitable for a long-term. Therefore, the development of a non-toxic and effective lipid-lowering drugs is of great significance. In this study, rats were fed with high fat diet for one week to establish hyperlipidemia model, which led to the disorder of lipi

7、d metabolism in rats, which led to the increase of body weight and blood lipid level in model rats, which was significantly higher than that in normal rats. One week after modeling, fasting body weight measurement value, serum total cholesterol and serum triglyceride levels (model group compared wit

8、h the control group, if the detection of serum TC, TG index were positive (significant), while the success of modeling). The high dose of modeling in rats using the sample (sample 900 of the total mg/ (kg D), middle dose (sample) total 300 mg/ (kg D) and low dose (100 of the total sample mg/ (kg D)

9、and 1.2g (100 of the total sample of five doses (kg mg/ d) as administered 28 days treatment, positive control group were administered with simvastatin (1.67 mg/kg) and control group (normal saline), experimental group (900 of the total sample toxicity of mg/ (kg - D) were divided into 8 groups by i

10、ntragastric administration (except blank control group with basic diet, and toxicology in experimental group, the other 6 groups were fed with high fat diet), in twenty-eighth days after taking the blood, using a commercial kit for detection of serum total cholesterol, triglyceride, low density lipo

11、protein and antioxidant levels to explore and verify the natto freeze-dried powder, Ginkgo biloba extract, salvia extract The compatibility of the sample decreased the function and effect of blood lipids, and tissue slice preparation on liver tissue, treatment group and blank control group, then obs

12、erve the sample test on the effect and function of liver tissue.Therefore, the sample can reduce serum total cholesterol, triglyceride and low-density lipoprotein levels, and enhance HDL levels, which can enhance antioxidant activity. Three ingredients can better inhibit atherosclerosis, and have im

13、portant significance for the prevention and treatment of cardiovascular disease, and safe, effective and long-term use.Key Words：Natto; Ginkgo biloba; Salvia miltiorrhiza; Hyperlipidemia; Antioxidant activity目 录 TOC o 1-3 h z u HYPERLINK l _Toc484710974 摘 要 PAGEREF _Toc484710974 h II HYPERLINK l _To

14、c484710975 Abstract PAGEREF _Toc484710975 h III HYPERLINK l _Toc484710976 1文献综述 PAGEREF _Toc484710976 h 1 HYPERLINK l _Toc484710977 1.1 血脂及脂蛋白 PAGEREF _Toc484710977 h 1 HYPERLINK l _Toc484710978 1.2 脂质代谢 PAGEREF _Toc484710978 h 2 HYPERLINK l _Toc484710979 1.3 高血脂症 PAGEREF _Toc484710979 h 3 HYPERLINK

15、 l _Toc484710980 1.3.1 高血脂症发病原因 PAGEREF _Toc484710980 h 3 HYPERLINK l _Toc484710981 1.3.2与高血脂症相关的指标 PAGEREF _Toc484710981 h 3 HYPERLINK l _Toc484710982 1.3.3 降血脂方法途径 PAGEREF _Toc484710982 h 4 HYPERLINK l _Toc484710983 1.4降血脂药物 PAGEREF _Toc484710983 h 5 HYPERLINK l _Toc484710984 1.5 纳豆 PAGEREF _Toc48

16、4710984 h 5 HYPERLINK l _Toc484710985 1.5.1 纳豆活性成分 PAGEREF _Toc484710985 h 6 HYPERLINK l _Toc484710986 1.5.2 纳豆药理作用 PAGEREF _Toc484710986 h 6 HYPERLINK l _Toc484710987 1.6 银杏叶 PAGEREF _Toc484710987 h 7 HYPERLINK l _Toc484710988 1.6.1 银杏叶中的活性成分 PAGEREF _Toc484710988 h 7 HYPERLINK l _Toc484710989 1.6.

17、2 银杏叶提取物的药理作用 PAGEREF _Toc484710989 h 8 HYPERLINK l _Toc484710990 1.7 丹参 PAGEREF _Toc484710990 h 9 HYPERLINK l _Toc484710991 1.7.1 丹参中分离的化学成分 PAGEREF _Toc484710991 h 9 HYPERLINK l _Toc484710992 1.7.2 丹参药理活性研究 PAGEREF _Toc484710992 h 10 HYPERLINK l _Toc484710993 1.8 纳豆、银杏叶、丹参之间的功效研究 PAGEREF _Toc48471

18、0993 h 11 HYPERLINK l _Toc484710994 1.8.1 纳豆与银杏配伍功效的研究 PAGEREF _Toc484710994 h 11 HYPERLINK l _Toc484710995 1.8.2 银杏与丹参配伍功效的研究 PAGEREF _Toc484710995 h 11 HYPERLINK l _Toc484710996 1.9 小结 PAGEREF _Toc484710996 h 12 HYPERLINK l _Toc484710997 1.10 该实验研究具体内容 PAGEREF _Toc484710997 h 12 HYPERLINK l _Toc48

19、4710998 2 复方药剂辅助降血脂功效的实验研究 PAGEREF _Toc484710998 h 13 HYPERLINK l _Toc484710999 2.1 引言 PAGEREF _Toc484710999 h 13 HYPERLINK l _Toc484711000 2.2 组方药物 PAGEREF _Toc484711000 h 13 HYPERLINK l _Toc484711001 2.2.1 银杏叶提取物剂量 PAGEREF _Toc484711001 h 13 HYPERLINK l _Toc484711002 2.2.2 丹参提取物剂量 PAGEREF _Toc4847

20、11002 h 13 HYPERLINK l _Toc484711003 2.2.3 纳豆冻干粉 PAGEREF _Toc484711003 h 14 HYPERLINK l _Toc484711004 2.3 实验材料与仪器 PAGEREF _Toc484711004 h 14 HYPERLINK l _Toc484711005 2.3.1 实验材料与试剂 PAGEREF _Toc484711005 h 14 HYPERLINK l _Toc484711006 2.3.2 实验仪器 PAGEREF _Toc484711006 h 14 HYPERLINK l _Toc484711007 2.

21、3.3 实验动物 PAGEREF _Toc484711007 h 15 HYPERLINK l _Toc484711008 2.3.4 实验大鼠饲料 PAGEREF _Toc484711008 h 15 HYPERLINK l _Toc484711009 2.3.5 实验剂量选择 PAGEREF _Toc484711009 h 15 HYPERLINK l _Toc484711010 2.3.6 实验分组 PAGEREF _Toc484711010 h 15 HYPERLINK l _Toc484711011 2.4 实验方法 PAGEREF _Toc484711011 h 16 HYPERL

22、INK l _Toc484711012 2.4.1 构建高脂大鼠模型 PAGEREF _Toc484711012 h 16 HYPERLINK l _Toc484711013 2.4.2 高脂大鼠建模预实验 PAGEREF _Toc484711013 h 16 HYPERLINK l _Toc484711014 2.4.3 动物实验设计 PAGEREF _Toc484711014 h 19 HYPERLINK l _Toc484711015 2.4.4 样品对大鼠体重的影响 PAGEREF _Toc484711015 h 19 HYPERLINK l _Toc484711016 2.4.5 样

23、品对大鼠血脂水平的影响 PAGEREF _Toc484711016 h 21 HYPERLINK l _Toc484711017 2.4.6 样品对大鼠肝脏形态及肝脂水平分析 PAGEREF _Toc484711017 h 26 HYPERLINK l _Toc484711018 2.5 本章小结 PAGEREF _Toc484711018 h 27 HYPERLINK l _Toc484711019 3 复方药剂对高脂血症大鼠抗氧化活性的影响 PAGEREF _Toc484711019 h 28 HYPERLINK l _Toc484711020 3.1 引言 PAGEREF _Toc484

24、711020 h 28 HYPERLINK l _Toc484711021 3.2 实验材料与仪器 PAGEREF _Toc484711021 h 28 HYPERLINK l _Toc484711022 3.2.1 实验材料与试剂 PAGEREF _Toc484711022 h 28 HYPERLINK l _Toc484711023 3.2.2 实验仪器 PAGEREF _Toc484711023 h 29 HYPERLINK l _Toc484711024 3.3 实验方法 PAGEREF _Toc484711024 h 29 HYPERLINK l _Toc484711025 3.4

25、样品对大鼠抗氧化活性的影响 PAGEREF _Toc484711025 h 29 HYPERLINK l _Toc484711026 3.5 本章小结 PAGEREF _Toc484711026 h 31 HYPERLINK l _Toc484711027 结论 PAGEREF _Toc484711027 h 32 HYPERLINK l _Toc484711028 参 考 文 献 PAGEREF _Toc484711028 h 33 HYPERLINK l _Toc484711029 致 谢 PAGEREF _Toc484711029 h 35 PAGE 43大连理工大学毕业设计（论文）格式

26、规范 PAGE 2 文献综述1.1 血脂及脂蛋白血脂是血液中所含脂质的总称，是人体基础代谢必需的物质。其中总胆固醇(Total Cholesterol，TC)和甘油三酯(Triglyceride，TG)是血浆中主要血脂成分，血脂还包括磷脂、游离脂肪酸、类固醇、固醇和糖脂等脂质以及类脂。血液中所有脂蛋白所含有的胆固醇总和称作总胆固醇，分为游离胆固醇以及胆固醇酯。胆固醇是合成固醇类激素，胆汁酸、维生素D以及细胞膜形成的重要原料，主要合成和贮存器官是肝脏。甘油三酯由甘油与3个长链脂肪酸形成，是人体内含量最多的脂质，合成于肝脏及小肠，贮存于脂肪组织中，体内能量的主要来源。TG处于脂蛋白核心，在血液中以

27、脂蛋白形式运输。 ADDIN EN.CITE 王春丽2011212217王春丽张琳祖元刚王芳杨慧洁东北林业大学森林植物生态学教育部重点实验室;东北农业大学生命科学学院;红甜菜甜菜红素降血脂作用的实验研究食品工业食品工业12-1406红甜菜甜菜红素降血脂20111004-471X31-1532/TSCnki HYPERLINK l _ENREF_1 o 王春丽, 2011 #2 1因血脂为脂溶性不溶于水，所以在血液中需要与特殊的蛋白质，形成易溶于水的复合物，所以脂蛋白是脂质溶于血液的必要条件，脂蛋白是脂质在血液中的载体。脂蛋白中蛋白质与脂质通过疏水性相互作用结合在一起，形成一系列分子量、密度、颗

28、粒大小和脂质含量不均一的大分子复合物。因不同脂蛋白密度不同，故用超速离心法可分离出4中主要的脂蛋白，分别为乳糜微粒(Chylomicrons，CM)、极低密度脂蛋白(very lowdensity lipoproteins，VLDL)、低密度脂蛋白(low density lipoproteins，LDL)和高密度脂蛋白(high density lipoproteins，HDL)。 ADDIN EN.CITE ADDIN EN.CITE.DATA HYPERLINK l _ENREF_2 o 王超英, 2010 #1 2, HYPERLINK l _ENREF_3 o 刘培彬, 2014 #

29、3 3（1）乳糜微粒在所有脂蛋白中，乳糜微粒颗粒最大，直径约为80100nm，其富含外源性甘油三酯，主要作用为运输外源性甘油三酯，使之在毛细血管中被脂蛋白脂肪酶（lipoprteinlipase,LPL）水解成游离的脂肪酸后进入机体内各组织。乳糜微粒蛋白质部分分为ApoAI，AII，AIV以及ApoB48，其中ApoB48的含量与摄取食物中甘油三酯含量有呈正相关。乳糜微粒合成于肠道上皮细胞，并通过细胞分泌进入淋巴管，由于其颗粒体积过于巨大，不能够进入动脉壁内，所以一般不会导致动脉粥样硬化。餐后乳糜微粒浓度会显著升高，但其半衰期仅有1015分钟，所以正常人禁食12-14小时之后，血液中的含量近乎

30、为零。（2）极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白颗粒体积小于乳糜微粒，其直径大小约为3080nm，密度比乳糜微粒要大，其主要含有TG、TC以及磷脂，其中TG占其所含脂质50%左右。该蛋白由ApoAI、AIV、ApoB100、C、E等几部分组成。大部分VLDL在肝脏中形成，其次有小部分在小肠中形成。VLDL的主要功能是将内源性甘油三酯送至肝外组织，其内含有的甘油三酯会在血液中被LPL水解。VLDL携带胆固醇相对较少，且颗粒过大不易透过动脉内膜，故其不会直接导致动脉粥样硬化，但VLDL是LDL的主要前体物质，VLDL水平过高会促使LDL水平升高，进而导致动脉粥样硬化。（3）低密度脂蛋白低密度脂蛋白颗粒小于

31、极低密度脂蛋白，其直径大小约为2030nm，富含胆固醇，是VLDL的代谢产物。LDL的主要作用是运载肝脏内的胆固醇进入外周组织细胞。LDL可通过巨噬细胞进入动脉壁细胞外基层，且易受氧化，若动脉壁内氧化修饰的LDL过多，其携带的胆固醇便会积存在动脉壁上，进而形成动脉粥样硬化，促使其他心血管类疾病的发生。 ADDIN EN.CITE 郭清2014545517郭清甘肃省泾川县窑店中心卫生院;肝脏在脂类和血浆脂蛋白代谢中的作用与心血管疾病的防治探讨中国医药指南中国医药指南383-38424肝脏脂类血浆脂蛋白代谢心血管疾病防治探讨20141671-819411-4856/RCnki HYPERLINK

32、l _ENREF_4 o 郭清, 2014 #5 4（4）高密度脂蛋白高密度脂蛋白颗粒体积最小，密度最大，直径大小仅为912nm，蛋白质与脂肪含量各占一半。其蛋白部分A-I约占75%，A-II约占20%。高密度脂蛋白主要作用是促进血液中乳糜微粒以及极低密度脂蛋白分解，合成胆固醇酯（Cholesterolester，CE）；同时高密度脂蛋白还会将外周组织胆固醇转运到肝脏形成胆汁酸排出体外，这样可以起到降低体内尤其是血液中胆固醇含量进而预防动脉粥样硬化的作用。因此HDL水平升高有利于移除外周组织中的胆固醇，防止冠心病等由动脉粥样硬化带来的并发症的发生。 ADDIN EN.CITE 张沛然20124

33、54417张沛然郭改会中日友好医院;高脂血症的发病机制及分类中国临床医生中国临床医生18-2003脂血症发病机制心脑血管疾病血脂异常血浆脂蛋白高密度脂蛋白血脂代谢紊乱控制率高甘油三酯血症脂蛋白代谢20121008-108911-3943/RCnki HYPERLINK l _ENREF_5 o 张沛然, 2012 #4 51.2 脂质代谢 在饮食过程中，磷脂、甘油三酯以及胆固醇是人们主要的膳食脂质。饮食中的磷脂以及甘油三酯经过消化道被多种脂肪酶水解成脂肪酸，被肠黏膜细胞吸收后，在酯酰转移酶作用下重新形成甘油三酯，接着以乳糜微粒的形式，经过肠系膜淋巴管进入毛细血管，再被脂蛋白脂肪酶水解成脂肪酸后

34、被各组织吸收代谢。 ADDIN EN.CITE P2010666617Toth Peter PPreventive Cardiology, Sterling Rock Falls Clinic, Sterling, Illinois 61081, USA. peter.tothDrug treatment of hyperlipidaemia: a guide to the rational use of lipid-lowering drugsDrugsDrugs7011CholesterolDyslipidemiasFemaleHumansHyperlipidemiasHypolipide

35、mic AgentsLipoproteinsMaleTriglycerides20100012-6667Cnki HYPERLINK l _ENREF_6 o P, 2010 #6 6在肝脏中，合成甘油三酯所需的甘油由葡萄糖代谢的次级产物和细胞内甘油再利用提供，脂肪酸则有乙酰辅酶A作为直接原料合成。肝脏中不能储存甘油三酯，由肝脏合成的甘油三酯分泌后，以极低密度脂蛋白形式进入血液，再经LPL分解成脂肪酸被外周组织吸收代谢。 ADDIN EN.CITE Hussain2014777717M. Mahmood HussainDepartment of Cell Biology;Department

36、of Pediatrics, SUNY Downstate Medical Center;VA New York Harbor Healthcare System, Brooklyn, New York, USAIntestinal lipid absorption and lipoprotein formationCurrent Opinion in LipidologyCurrent Opinion in Lipidology25320140957-9672Cnki HYPERLINK l _ENREF_7 o Hussain, 2014 #7 7食物中酯化的胆固醇经消化液中胆固醇酯酶作用

37、，形成游离胆固醇，被小肠上皮细胞吸收，接着在肠黏膜中重新与长链脂肪酸酯化形成胆固醇酯，通过乳糜微粒经过淋巴管进入血液。未被吸收的胆固醇在小肠下段被肠道细菌还原为类固醇随粪便排出。 ADDIN EN.CITE 沃兴德2003888817沃兴德崔小强唐利华浙江中医学院分子医学研究所,浙江中医学院分子医学研究所,浙江中医学院分子医学研究所 浙江省杭州市310053 ,浙江省杭州市310053 ,浙江省杭州市310053姜黄素对食饵性高脂血症大鼠血浆脂蛋白代谢相关酶活性的影响中国动脉硬化杂志中国动脉硬化杂志223-22603生物化学姜黄素对血浆脂蛋白代谢相关酶活性的影响自身基质法高脂血症卵磷脂胆固醇酰

38、基转移酶脂蛋白脂酶肝脂酶20031007-394943-1262/RCnki HYPERLINK l _ENREF_8 o 沃兴德, 2003 #8 8肝脏合成体内所需7080%的胆固醇，在肝细胞胞液以及光面内质网中进行。乙酰辅酶-A是胆固醇合成的基础原料以及唯一碳源，乙酰辅酶A经过二十多步酶促反应形成胆固醇，其中HMG-COA还原酶为限速酶。人体内胆固醇代谢主要去路是在肝脏中胆固醇形成胆汁酸，排入肠道，再被重吸收，进而形成“肠肝循环”。同时，胆固醇还可以代谢形成类固醇激素以及在皮肤中经过紫外线照射形成维生素D3 ADDIN EN.CITE Dillard2000999917Cora J Di

39、llardJ Bruce GermanPhytochemicals: nutraceuticals and human healthJ. Sci. Food Agric.J. Sci. Food Agric.801220000022-5142Cnki HYPERLINK l _ENREF_9 o Dillard, 2000 #9 91.3 高血脂症高脂蛋白血症又称高血脂症(Hyperlipoidemia, HLP)是指因脂肪代谢或运转异常导致血清脂蛋白(以下简称”血脂”)水平过高，表现为血清中总胆固醇和甘油三酯水平高于正常范围的一种常见和多发的代谢性疾病，会加速全身动脉粥样硬化进程。一旦动脉被

40、堵塞，则会影响重要器官供血供氧，进而造成一系列如冠心病，脑中风以及心肌梗塞等严重后果。同时高血脂症还会引发糖尿病、脂肪肝和肝硬化等慢性病。现代医学一般认为，TC、TG、LDL-C中某一项或几项超出正常范围，以及HDL-C低于正常范围，即诊断为高血脂症。在临床中，他汀类等西药和中药复方组合常用于治疗高脂血症。 ADDIN EN.CITE ADDIN EN.CITE.DATA HYPERLINK l _ENREF_6 o P, 2010 #6 6, HYPERLINK l _ENREF_10 o 方顺源, 2006 #10 10, HYPERLINK l _ENREF_11 o , 2015 #1

41、2 111.3.1 高血脂症发病原因原发性因素，只由遗传基因无其他疾病因素导致的所导致的高血脂症。继发性因素，由于各种其他疾病，如：糖尿病，肾病综合症等进而引发的高血脂症。生活饮食因素，不良的生活和饮食习惯，如：嗜酒，偏食挑食，暴饮暴食等引发的高血脂症。药物因素，长期服用激素类药物诱发的高血脂症。 在当今生活条件下，遗传因素影响有限，环境因素影响更为严重。如，高脂饮食中的高含量胆固醇和甘油三酯会引发高血脂症；高糖饮食导致的持续高血糖会降低甘油三酯降解速度，进而引发高血脂症；现代生活，缺乏运动血浆中甘油三酯代谢缓慢，浓度增高，引发高血脂症。现代生活环境，随着饮食条件的不断提升以及高科技的不断发展

42、导致的运动量过低，均是引发高血脂症的主要原因。 ADDIN EN.CITE ADDIN EN.CITE.DATA HYPERLINK l _ENREF_5 o 张沛然, 2012 #4 5, HYPERLINK l _ENREF_12 o 刘迎利, 2004 #11 12-14 与高血脂症相关的指标一般诊断，考虑血清血脂水平的TC、TG、HDL-C、LDL-C等四个指标即可准确得到结论。但实际实验中，高血脂症除了会使上述4个指标发生变化，还有一些指标也会随血脂升高发生变化。丙二醛（Malondialdehyde，MDA）丙二醛是脂质氧化最终产物，其广泛存在于细胞浆内，当机体内细胞被破坏或细胞膜

43、通透性病理性增加时，机体内血清中丙二醛水平会显著提高，血清中丙二醛水平高低与细胞的伤的程度呈正相关。有临床研究证实，长期不良饮食以及高血脂症均会促使增强脂质过氧化作用，进而导致血清中丙二醛浓度提高，加速动脉粥样硬化进程。同时，高血脂症与脂肪肝发病率呈正相关，患有脂肪肝的人群常伴有脂代谢紊乱，约92%的脂肪肝患者同时患有高血脂症。 ADDIN EN.CITE ADDIN EN.CITE.DATA HYPERLINK l _ENREF_15 o 段艳杰, 2006 #16 15-18超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD）超氧化物歧化酶是一种抗氧化活性的酶。它可对抗并阻断

44、氧自由基对细胞造成损伤，并及时修复受损细胞，终止氧自由基链式反应，中和机体内产生的过氧化物质，达到保护机体的作用。同时，血清超氧化物歧化酶的水平增加，可以抑制胆固醇在血液中的氧化，进而间接起到预防动脉粥样硬化的作用。因此，检测超氧化物歧化酶水平的高低，在一定程度上也可以反映出机体内高血脂症的发生程度 ADDIN EN.CITE ADDIN EN.CITE.DATA HYPERLINK l _ENREF_15 o 段艳杰, 2006 #16 15, HYPERLINK l _ENREF_16 o 石柯, 2004 #17 16, HYPERLINK l _ENREF_18 o 解秸萍, 2008

45、 #19 18谷丙转氨酶（谷氨酸氨基转氨酶、丙氨酸氨基转移酶，缩写GPT、ALT）谷丙转氨酶在人体各组织中广泛存在，谷丙转氨酶会参与蛋白质的新陈代谢，是细胞内酶，其在肝脏中活性最佳。正常人体血液谷丙转氨酶含量甚微，而当肝脏细胞受损时，谷丙转氨酶会被释放到血液中，使之在血清中含量大幅提高。所以谷丙转氨酶是最常用的肝功能指标之一，血清谷丙转氨酶水平高低可说明肝脏受损程度。1.3.3 降血脂方法途径目前研究表明降血脂途径主要有以下几种：（1）抑制胆固醇和胆汁酸在肠道内的吸收，促进其排泄。人体每天有2/5的胆固醇转化成胆汁酸排入肠道，这些胆汁酸中95%以上被重吸收，被重吸收的游离胆汁酸在肝脏被重新合成

46、结合胆汁酸，再与新的胆汁酸重新被排入肠道，形成胆固醇的“肝肠循环”，所以抑制胆固醇和胆汁酸吸收，如食物中的某些粗纤维与胆固醇形成络合物，不仅会增加胆汁酸排泄量，还会通过反馈机制，提高胆固醇形成胆汁酸的速率，促进更多胆固醇转化成胆汁酸后排除，以达到降低胆固醇的目的。 ADDIN EN.CITE Dillard2000209202017Cora J DillardJ Bruce GermanPhytochemicals: nutraceuticals and human healthJ. Sci. Food Agric.J. Sci. Food Agric.801220000022-5142Cnk

47、i HYPERLINK l _ENREF_9 o Dillard, 2000 #9 9（2）抑制胆固醇生物合成的某一个途径或者某些途径，如：抑制HMG-COA还原酶活性。（3）提高脂蛋白脂肪酶活性与高密度脂蛋白水平，促进脂质分解，降低外周组织中胆固醇水平以及动脉壁沉淀。（4）提高体内抗氧化活性。体内过高的活性氧易溶于细胞膜中，会导致脂质过氧化链式反应，引发脂质代谢紊乱，低密度脂蛋白氧化，进而发生动脉粥样硬化等后果。所以提高体内抗氧化活性，可以有效预防高血脂症带来的动脉粥样硬化等并发症。（5）控制内源性TC、TG合成，控制脂肪酸或胆固醇的合成,使游离脂肪酸的生成减少起到从内部降血脂作用。非药物治

48、疗方法：加强体育锻炼、每日健康膳食、戒烟戒酒、减少盐摄入量、增加钾摄入量、舒缓精神等。运动不仅能强心健肺，还能增加能量消耗进而提高LPL活性，降低血脂水平；过量摄入纳会使血管收缩，改变血管弹性；钾离子增加会增强体内离子交换，减少机体内纳含量。 ADDIN EN.CITE ADDIN EN.CITE.DATA HYPERLINK l _ENREF_19 o 金志清, 2009 #21 19, HYPERLINK l _ENREF_20 o 许丽萍, 2013 #22 20 降血脂药物降血脂药指能降低体内血浆中TC、TG的药物，其中多以树脂类、烟酸类、贝特类、他汀类等西药以及中药复方为主。现代研究

49、发现药用植物中提取的活性物质，在人类疾病预防和治疗上起到重要作用。文献资料表明，近些年，经过大量动物以及临床试验证明了天然药物提取物的保健品和功能性食品在控制血脂方面起到的潜在作用。（1）树脂类树脂类降血脂药物又称胆汁酸螯合剂，其在肠道内通过其上氯离子与胆汁酸交换后，形成螯合物将胆汁酸排出体外，干扰“肝肠循环”，加速血液中LDL-C清除能力，进而降低机体内血液中胆固醇浓度。但树脂类药物不能抑制胆固醇的体内合成，故此类药物不适用于胆固醇过高的患者。此类药物有：消胆胺、降胆宁等。（2） 烟酸类烟酸类降脂药只要作用在于抑制脂肪水解，降低游离脂肪酸浓度，进而减少VLDL生成，导致LDL水平下降，HDL

50、水平升高。烟酸类药物如：阿西莫西等。（3）贝特类贝特类药物也称贝丁酸类，也就是苯氧芳酸类降脂药。其作用原理为通过增强LPL活性，使脂蛋白加速分解，抑制肝脏中脂蛋白合成，达到降血脂目的。这类药表现为TG水平显著降低，但是对LDL-C水平无明显作用，如：非诺贝特、氯贝特等。（4）他汀类 他汀类又称羟甲戊二酰辅酶A（HMG-COA）还原酶抑制剂，目前临床上使用最多的降脂药。他汀类药物是HMG-COA还原酶的竞争性抑制剂，会降低甲基二羟戊酸转化量，限制内源性TC的生物合成，进而降低外周LDL-C水平。同时，他汀类还能显著降低甘油三酯以及apo B-100水平，使HDL-C水平升高。此类药物如：洛伐他汀

51、、辛伐他汀、普伐他汀等。 ADDIN EN.CITE ADDIN EN.CITE.DATA HYPERLINK l _ENREF_21 o 刘素霞, 2015 #23 21-241.5 纳豆作为一种传统的大豆发酵食物，纳豆（natto）距今已有2000多年历史。纳豆以大豆为原料，洗净蒸煮之后，经纳豆芽孢杆菌37C，相对湿度90%的条件下发酵24h后，再4C下12h制成。纳豆芽孢杆菌是枯草芽孢杆菌的一类亚种，是一种好氧型杆状细菌，无致病性，具有单层细胞膜，可产生多种抗菌素和酶。作为功能食品，纳豆的研发已经得到国内外普遍重视。食用纳豆在日本已有千年历史，因其营养价值高，具有易消化，抗菌等作用，在日

52、本广泛流传。日本专家研究认为纳豆可降低胆固醇和甘油三酯水平。共同社报道。该中心选用52个无食用纳豆习惯的人作为调查对象，连续一个月每天早上食用纳豆，结果发现纳豆对TC、TG偏高有一定能效果。 ADDIN EN.CITE Yoshikatsu20082925292917Murooka YoshikatsuYamshita MitsuoDepartment of Health Science, Hiroshima Institute of Technology, Miyake 1-1, Saeki-2, Hiroshima, 731-5193, Japan. murookabio.eng.osak

53、a-u.ac.jpTraditional healthful fermented products of JapanJournal of Industrial Microbiology and BiotechnologyJournal of Industrial Microbiology and Biotechnology358AnimalsBacteriaFermentationFood MicrobiologyFood TechnologyFungiHealth FoodHumansJapan20081367-5435Cnki HYPERLINK l _ENREF_25 o Yoshika

54、tsu, 2008 #29 251.5.1 纳豆活性成分纳豆中含有大量蛋白酶、多种维生素，氨基酸等人体必需营养物质，同时还具有较高的纳豆激酶、纳豆异黄酮、超氧化物岐化酶等活性物质，具有抗氧化、降血脂、溶血栓等多种功能。（1）纳豆激酶1987年日本富崎医科大学须见洋行等最早发现纳豆提取物可以溶血栓，并将其这种纤溶酶命名为纳豆激酶(Nattokinase,NK)。 ADDIN EN.CITE H19873026303017Sumi HHamada HTsushima HMihara HMuraki HDepartment of Physiology, Miyazaki Medical Colleg

55、e, Japan.A novel fibrinolytic enzyme (nattokinase) in the vegetable cheese Natto; a typical and popular soybean food in the Japanese dietExperientiaExperientia4310ChromatographyGelDrug StabilityFibrinolysisFoodHydrogen-Ion ConcentrationIsoelectric PointJapanMolecular WeightSerine EndopeptidasesSerin

56、e Proteinase InhibitorsSoybeansSubstrate SpecificitySubtilisins19870014-4754Cnki HYPERLINK l _ENREF_26 o H, 1987 #30 26依据纳豆激酶DNA序列，推出纳豆激酶是一条由275个残基组成的单链多肽。其氨基酸序列与其它枯草杆菌蛋白酶有较高同源性。纳豆激酶在pH中性条件下，具有很强纤溶能力，温度大于50，其酶活性会显著降低。对狗的溶栓模型实验证明,口服纳豆以及纳豆激酶能逐渐的提高血液纤溶能力，同时不会在体内引起出血。临床试验表明,肺部有血栓的实验鼠和健康的志愿者口服纳豆后，血栓都有减少，

57、血液中的tPA水平均有上升。说明纳豆激酶具有药效长、无免疫原性等优点,是一种安全高效的溶栓剂。（2）纳豆异黄酮纳豆异黄酮又称大豆异黄酮，作为纳豆原材料的大豆本身就含有多种异黄酮，共12种异构体。研究表明，大豆异黄酮有抗氧化能力，可预防动脉粥样硬化带来的心血管类疾病；还可以抑制酪氨酸蛋白酶活性，在癌细胞诱导凋零上起作用；同时还具由抗菌作用等。 ADDIN EN.CITE 段智变20023127313117段智变江晓江汉湖张书霞董明盛赵晓燕南京农业大学食品科技学院,南京市疾病控制中心,南京农业大学食品科技学院,南京农业大学动物医学院,南京农业大学食品科技学院,南京农业大学食品科技学院 南京,210

58、095,博士研究生,讲师 ,南京,210003 ,南京,210095 ,南京,210095 ,南京,210095 ,南京,210095纳豆提取物对实验性高脂血症的作用研究食品与发酵工业食品与发酵工业10-1312纳豆高脂血症抗氧化20020253-990X11-1802/TSCnki HYPERLINK l _ENREF_27 o 段智变, 2002 #31 271.5.2 纳豆药理作用纳豆具有溶血栓、降血压、预防骨质疏松以及提高抗氧化能力等作用、（1）溶血栓须见洋行等人关于狗的血栓模型试验证明纳豆有直接溶栓作用，同时还发现NK能够产生纤溶酶原激活剂，将纤溶蛋白溶酶原、尿激酶原激活，进而达到间

59、接溶栓效果。纳豆激酶为单链多肽，且其分子量小，故可以有消化道吸收，成为口服的溶血栓药物；且其可直接间接两方面溶栓，作用迅速，造价低廉，市场前景很广阔。 ADDIN EN.CITE H19873026303017Sumi HHamada HTsushima HMihara HMuraki HDepartment of Physiology, Miyazaki Medical College, Japan.A novel fibrinolytic enzyme (nattokinase) in the vegetable cheese Natto; a typical and popular so

60、ybean food in the Japanese dietExperientiaExperientia4310ChromatographyGelDrug StabilityFibrinolysisFoodHydrogen-Ion ConcentrationIsoelectric PointJapanMolecular WeightSerine EndopeptidasesSerine Proteinase InhibitorsSoybeansSubstrate SpecificitySubtilisins19870014-4754Cnki HYPERLINK l _ENREF_26 o H