质量标准的变更研究思路ppt课件

1、质量规范的变卦研讨思绪 主讲人：李志万讲习组成员：陈海峰、张宁药品审评中心2006年11月 .一、前言二、规范变卦缘由及根本要求三、单纯性质量规范变卦及研讨思绪四、其它变卦引起的规范变卦及研讨思绪五、小结 质量规范的变卦研讨思绪. 一、前言1、药质量量控制体系2、质量规范在药质量量控制体系中 的作用 .1 药质量量控制体系药质量量控制体系 源头质量控制起始原料、试剂质量控制过程质量控制GMP、SOP终点控制质量规范等. 本文所涉及的质量规范药品注册规范，包括质量规范附件不包括临床研讨用质量规范等其它规范 . 2 质量规范作用 是保证产质量量的重要组成部分 是检验药质量量合格与否的根据 质量研讨

2、的高度总结 提供质量研讨的根本信息 .二、规范变卦缘由及根本要求1 质量规范变卦缘由2质量规范变卦的根本要求 .质量规范变卦缘由 1 新的认识2 产品数据的积累3 原料、工艺或辅料变卦4 规范提高5 不同国家地域规范的一致要求6 相关法定要求发生变化.1 新的认识 随着药品运用范围的扩展以及人们对药物研讨、认识的加深等，为更好的表征药品的平安、有效，规范中部分工程、限制需求调整。例：盐酸二甲双胍之知杂质双氰胺 . 随着产质量量数据的积累、以及消费工艺的放大、稳定和成熟，规范中部分工程、限制也能够需求调整。 例：某注射液原同意注册规范中性状为无色的澄明液体，现根据规模化消费后产品实践情况拟改为无

3、色至几乎无色的澄明液体。 2 数据的积累. 因消费的需求，原料、工艺或辅料有时有所变卦，这些变卦将会导致样品中杂质种类、含量变动，辅料变卦还能够影响到检查方法的适用性，此时也需求对检查方法和质量规范进展变卦。 例：某产品原处方运用右旋糖酐40，现恳求变卦为L-精氨酸和甘露醇。 3 原料、工艺或辅料变卦. 4、规范提高 原规范检测工程不完善，检测方法落后，应进展规范的提高变卦任务，以坚持规范的先进性以及对产质量量控制的全面性；部分规范存在错误。 例 某注射粉针原料稳定性差，但无有关物质检查项。 例 部分生化制剂规范中含量检测方法的专属性，无相应的活性检测等。 . 5 不同国家/地域规范的一致要求

4、 某些国际大型制药企业产品在多国上市，为坚持产质量量一致性，方便管理，需求对注册规范进展变卦。 例，某公司口服制剂因欧洲管理部门对该类制剂要求有更新，该公司向SFDA提出对进口我国进规范进展相应变卦的恳求。. 6相关法定要求发生变化 例 2005版药典修订了糖浆剂糖用量，同时对微生物进展控制。 例 细菌内毒素断定规范由“不得过.修订为“应小于. . 二质量规范变卦根本要求总体要求： 规范化变卦不应降低对药质量量保证，除非有相关研讨结果支持变卦后所导致的质量变动降低在可接受范围内。 .1、相应的物质、技术支持2、针对性的研讨、综合分析、评价变卦 对药质量量、平安性、有效性的影响3、研讨用样品4、

5、恳求人是规范变卦研讨和评价任务的 主体.三、单纯性质量规范变卦情况 及研讨思绪一质量规范变卦分类二类质量规范变卦研讨思绪三类质量规范变卦研讨思绪. 质量规范变卦的内容 工程变卦、限制变卦、方法变卦、有效期变卦、规格变卦、包材变卦、贮藏变卦、处方变卦等 . 一单纯的质量规范变卦分类类变卦 加强样质量量控制的规范变卦 质量规范的其他变卦类变卦 放宽规范的变卦 检查方法的变卦.二质量规范化类变卦 加强药质量量控制的规范变卦1、严厉限制2、添加检查工程和限制3、改动药品性状4、改动鉴别方法. 1、严厉限制例 根据多批次消费验证，提高规范中对水分、有关物质等目的的要求。留意 限制修订普通基于一定批次产品

6、的检测数据，及相关的官方规范及/或相关技术指点原那么。.2、添加检查工程和限制 研讨任务需重点是对新方法进展验证 限制的制定基于一定批次产品的检测数据，及相关的官方规范及/或相关技术指点原那么 .3、性状变卦 原料药或药品本身没有发生任何变化，性状变卦是为了对原料药或药品描画更加科学和准确。 此类变卦通常不需求进展研讨验证任务。 对于因处方、制备工艺等变卦引起的药品颜色、外形等性状变化不属于此类变卦的范畴 .4、鉴别方法变卦 由专属性较差的方法变卦为专属性较好的方法。 在原有鉴别方法根底上添加一种鉴别方法。 研讨任务重点：对变卦后鉴别方法的专属性进展验证。. 质量规范II类变卦 其他变卦1、随

7、国外药典或企业规范版本的更新或增补而引起的规范变卦。2、变卦现有鉴别方法，其专属性维持不变。 . 1 随国外药典或企业规范版本的更新或增补而引起的规范变卦 研讨任务点：调查更新后药典版本对原料药或药品的适用性 .2 变卦现有鉴别方法，其专属性维持 不变。 例 TLC HPLC 研讨任务需求重点对变卦后鉴别方法的专属性进展验证。 . 三质量规范III类变卦1、放宽原料药或药品控制限制。2、变卦原料药或药品规范中有关物质、溶出度、释放度、含有测定等检验方法。 此类变卦普通以为能够对药质量量、平安性、有效性产生较显著的影响，需求进展全面的研讨和验证。 .1、放宽限制 前提：非工艺、处方等改动所致 新

8、限制应与相关的官方规范及/或相关技术指点原那么一致 提供详实根听阐明放宽质量规范中限制后不会导致药质量量可控性降低。 .例1 某药品恳求将原规范中枯燥失重限制由1.0增大至2.0，此时需提供相关资料阐明： 限制放宽缘由 阐明限制放宽对药品的平安性、稳定 性、有效性有无影响。 对其制剂有无影响。 .例2 某药品恳求将原规范中有关物质限制由1.0增大至1.5，此时需阐明： 限制放宽缘由。 杂质定性、定量资料、平安性资料。 限制放宽对药品的平安性、稳定性 有无影响。 .放宽原料或药品控制限制 因检测方法灵敏度提高所导致的限制放宽变卦，可经过不同方法对一定数量批次产品的对比研讨，拟定合理的限制。 .

9、2、删除质量规范中工程 前提：非工艺、处方等变卦所致。 研讨任务：提供详实根听阐明删除质量规范中工程后不会导致药质量量可控性降低。 . 例 某企业根据某原料药试消费两年来的数据积累，以为药品性质稳定，在规范确定的贮藏条件和包装情况下，某知杂质根本未检出，现提出恳求要求删除规范中某知杂质检查项。 补充恳求对杂质产活力理进展了分析，提供了杂质检查方法学验证资料、后续稳定性调查结果、多批样品检测报告。 .3、变卦规范中有关物质、溶出度、释放度、分量等检验方法 原料药或药品规范中的检验方法变卦对药质量量也能够产生重要影响。研讨任务 阐明变卦必要性 提供详细的验证资料 .检查方法的变卦方法的选择本卷须知

10、： 科学性、可行性和适用性的一致。 规范中不同工程、方法的互补性与对比性。方法选择根据： 实际根据 文献根据 实验根据 提倡采器具有更高灵敏度、更高专属性、更快捷的新分析方法。 . 例1 溶出/释放度检查安装的变卦 药品的溶出度/释放度丈量方法的变卦 溶出度/释放度限制变卦 .例2 杂质检查方法的变卦 进展不同方法对同批样品的杂质种类、相对应杂质含量、杂质总量对比研讨。 对于有毒杂质，更应关注新方法的专属性和灵敏度。 .规范变卦不能降低对药质量量的控制性。进展详细分析研讨，提供支持性资料。提倡加强对药质量量控制的规范变卦。 . 四、 其他变卦所导致的质量规范 变卦研讨思绪一关联变卦二原料药制备

11、工艺改动导致的规范变卦及研 究思绪三制剂工艺改动导致的规范变卦及研讨思绪四制剂处方改动导致的规范变卦及研讨思绪五规格改动导致的规范变卦及研讨思绪 .其他变卦所导致的质量规范变卦研讨思绪 根本要求变卦不应对药物质量、平安性、有效性产生负面影响。 .一关联变卦1 定 义2研讨思绪本文仅对于与质量规范变卦有关的关联变更进展讲述。.关联变卦按照 最严厉要求进展研讨IIIIIIIIIIIIIII . 二原料药制备工艺改动导致的 规范变卦及研讨思绪 1、变卦情况 2、根本研讨思绪 3、变卦与质量规范 .1 变卦情况变卦试剂、起始原料的来源，而不变卦其 质量提高试剂、起始原料、中间体的质量规范变卦起始原料、

12、溶剂、试剂及中间体质量 规范反响条件变卦制备道路变卦其他变卦 变卦分类及详细要求见原料制备工艺变卦讲稿 .2、根本研讨思绪重点调查变卦前后原料药质量能否 一致。结合变卦分类情况进展相应研讨。 .原料药质量比较研讨主要内容： 杂质研讨、物理性质研讨。 部分情况下还需调查原料药构造、异构体或类似物的比例、稳定性等。 .3、变卦与规范起始原料/溶剂/试剂质量规范或来源变卦中间体非最后一步中间体的规范变卦最后一步中间体/药品质量变化？药质量量控制体系质量规范修订？.例1 某原料改动了起始原料供应商，原料质量规范相应有所变化，含量限制由原98-102下降至90102。 研讨任务？ .例2 某原料药改动了

13、制备工艺，由甲苯替代苯，并恳求删除质量规范中苯检查项。 研讨任务？ .工艺条件变卦、制备道路变卦最后一步中间体规范变卦等药品构造、杂质、溶剂残留、物理性质能否变化？ 质量规范修订？ .例3 某原料药水解工艺条件原为20-30，现改为40-45，缩短了反响时间。 研讨任务？ .例4 某原料药改动了精制工艺，改善了样品性状颜色。 研讨任务？ .例5 某原料药原为六步反响，现从市场上购得最后一步中间体直接制备。 研讨任务？ .三制剂工艺改动导致的规范变卦 及研讨思绪变卦主要内容1、变卦消费设备2、变卦消费工艺条件3、变卦药品消费过程质量控制方法及限制4、关联变卦 .制剂工艺改动导致的规范变卦及研讨思

14、绪 根本要求变卦制剂工艺不应对药物质量、平安性、有效性产生负面影响。.根本研讨思绪 结合变卦分类情况进展相应研讨。 II类变卦 证明变卦对产品质量不产生影响。 III类变卦 证明变卦对产品质量不产生负面影响。 变卦分类及详细要求见制剂处方制备工艺变卦研讨思绪讲稿 .药品质量、有效性、稳定性？ 制剂工艺条件变卦 质量规范修订？ .例1 某制剂改动了其外形。 研讨任务 溶出/释放度 规范修订 .例2 某口服固体制剂由原干法制粒改为湿法制粒。 研讨任务有关物质、溶出/释放度、稳定性等 规范修订修订杂质检查方法 .例3 某乳剂为降低工艺对主药稳定性的影响改动了原料药加料次序。 研讨任务 乳粒粒径、稳定

15、性、有关物质等 规范修订.四 制剂处方改动导致的规范变卦 及研讨思绪 根本要求变卦制剂处方不应对药物质量、平安性、有效性产生负面影响。.根本研讨思绪 同制剂工艺变卦研讨思绪 变卦分类及详细要求见制剂处方制备工艺变卦研讨思绪讲稿 .例1 某药物为改善外观，添加着色剂。研讨任务： 着色剂平安性、着色剂对本质量量控制、溶出、稳定性影响等。 结果：规范中溶出度检查方法由UV法HPLC法 .例2 某注射剂原处方运用右旋糖酐40，现恳求变卦为L精氨酸和甘露醇。研讨任务： 处方、工艺、新辅料对本质量量控制、稳定性影响等。 结果：修订质量规范杂质检查方法。 .例3 某口服缓释制剂变卦释药控释性 辅料。研讨任务

16、： 处方、工艺、质量研讨、稳定性等。 结果：修订质量规范释放度限制。 .五规格改动导致的规范变卦及 研讨思绪 根本要求变卦制剂规格不应对药物质量、平安性、有效性产生影响。. 规格改动能够会导致原质量规范检测方法的适用性。例1 某药品添加规格制剂拟仍运用原注册规范。.例2 某原料药制剂项下原为XXX片剂，现拟添加XXX注射液。 研讨任务：有关物质、含量、溶液廓清度与颜色、重金属等。 规范修订：严厉有关物质/溶液廓清度颜色/重金属限制、提高含量要求。 .例3 某注射级别原料药拟添加无菌分装制剂。 研讨任务：热原或细菌内毒素、无菌检查。 规范修订：增订细菌内毒素、无菌检查项。 . 小 结规范变卦不能降低对药质量量的控制进展样品分析研讨，提供