血液科贫血管理

1、2021/4/26血液恶性肿瘤贫血概述贫血的治疗现状及输血的危害EPO治疗HMs贫血的风险获益总 结主要内容血液恶性肿瘤贫血形势严峻Birgegrd G, et al. European J Haematol 2006;77:37886.欧洲血液恶性肿瘤各亚型的贫血率的调查%Katodritou E, et al. Cancer Treat Rev. 2009 Dec;35(8)738-43.一半以上患者Hb低于10g/dl%Hb低于9.9g/dl的患者率Birgegrd G, et al. European J Haematol 2006;77:37886.随着化疗进行，贫血率不断升高化疗周

2、期58.4%75%62.3%50%未贫血患者化疗各周期贫血发生率%贫血发生率Birgegrd G, et al. European J Haematol 2006;77:37886.化疗进程中老年患者更易贫血各年龄段贫血患者比率患者百分率年龄段60岁：48.9%60岁：65.9%Birgegrd G, et al. European J Haematol 2006;77:37886.化疗贫血的主要风险因素4个风险因素校正后的比值比（AOR）AOR值（2.99-5.95）（1.05-2.16）（1.99-4.07）（2.24-13.54）倍倍倍倍Birgegrd G, et al. Europe

3、an J Haematol 2006;77:37886.Hb水平与体能状态(WHO 评分)相关(r=-0.306,P 0.001) 贫血影响患者体能状态，影响放化疗耐受性。Birgegrd G, et al. European J Haematol 2006;77:37886.2021/4/26贫血对HMS患者的影响Spivak JL, et al. Oncologist. 2009;14 Suppl 143-56.因贫血引起缺氧及组织器官功能受损头晕、疲劳乏力，严重者心肺功能衰竭降低QOL对化疗的耐受性降低，推迟化疗计划，影响化疗疗效影响化疗贫血滞后处理，7g/dl以下只能选择输血急救，更多

4、输血并发症输血风险2021/4/26血液恶性肿瘤贫血概述贫血治疗的国内外现状EPO治疗HMs贫血的风险获益总 结主要内容2021/4/269、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。7月-227月-22Monday, July 18, 202210、低头要有勇气，抬头要有低气。22:35:2322:35:2322:357/18/2022 10:35:23 PM11、人总是珍惜为得到。7月-2222:35:2322:35Jul-2218-Jul-2212、人乱于心，不宽余请。22:35:2322:35:2322:35Monday, July 18, 202213、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。7

5、月-227月-2222:35:2322:35:23July 18, 202214、抱最大的希望，作最大的努力。18 七月 202210:35:23 下午22:35:237月-2215、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。七月 2210:35 下午7月-2222:35July 18, 202216、业余生活要有意义，不要越轨。2022/7/18 22:35:2322:35:2318 July 202217、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。10:35:23 下午10:35 下午22:35:237月-22欧洲血液恶性肿瘤贫血调查2360例骨髓瘤和淋巴瘤患者的贫血数据显示：国外常用的贫血治疗方式

6、Katodritou E, et al. Cancer Treat Rev. 2009 Dec;35(8):738-43.Birgegrd G, et al. European J Haematol 2006;77:37886.使用率%ESA是HMs患者贫血治疗的重要选择2021/4/269、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。7月-227月-22Monday, July 18, 202210、低头要有勇气，抬头要有低气。22:35:2322:35:2322:357/18/2022 10:35:23 PM11、人总是珍惜为得到。7月-2222:35:2322:35Jul-2218-Jul-2

7、212、人乱于心，不宽余请。22:35:2322:35:2322:35Monday, July 18, 202213、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。7月-227月-2222:35:2322:35:23July 18, 202214、抱最大的希望，作最大的努力。18 七月 202210:35:23 下午22:35:237月-2215、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。七月 2210:35 下午7月-2222:35July 18, 202216、业余生活要有意义，不要越轨。2022/7/18 22:35:2322:35:2318 July 202217、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。1

8、0:35:23 下午10:35 下午22:35:237月-22欧洲数据：治疗组EPO使用率上升，而各组输血变化不大针对病因治疗HMs前后各贫血治疗措施的变化Birgegrd G, et al. European J Haematol 2006;77:37886.新确诊未治疗患者新确诊治疗的患者疾病持续/复发的患者疾病缓解的患者患者率EPO输血铁剂单用铁剂%2021/4/26欧洲ECAS数据HMs贫血治疗情况HMs患者贫血治疗启动的时机启动治疗的Hb平均值8.9g/dl启动EPO治疗的Hb平均值9.5g/dl启动输血治疗的Hb平均值8.2g/dlBirgegrd G, et al. Europe

9、an J Haematol 2006;77:37886.2021/4/262008年比利时癌性贫血调研共计1403例患者HMs贫血率73.4%实体瘤贫血率51.4%P0.001贫血治疗平均起始点Hb= 9.71.1 g/dlVerbeke N, et al. Support Care Cancer. 2012 Jan;20(1):23-8.2021/4/26血液恶性肿瘤贫血概述贫血的治疗现状及输血的危害EPO治疗HMs贫血的风险获益总 结主要内容18ESA治疗HMs化疗患者的系统评价Hedenus M, et al. Leuk Lymphoma. 2012 Nov;53(11):2151-8.

10、 共10项研究患者类型ESA(n=1558)对照组(n=1380)Rose et al.1994CLL（慢性淋巴细胞白血病）14279Pangalis et al.1995B细胞CLL3312Cazzola et al .,1995MM, NHL,CLL11729sterborg et al.1996NHL, MM9549Dammacco et al .,2001MM6976Hedenus et al .,2002HD, NHL, CLL,MM5511Hedenus et al .,2003, 2005 HD, NHL, CLL,MM174170sterborg et al .,2002, 2

11、005低度恶性NHL,CLL, MM170173Engert et al .,2010晚期HD648655Cabanillas et al ., 2012淋巴瘤或rkitt淋巴瘤5554ESA组与对照组的输血率EPO显著降低患者输血Hedenus M, et al. Leuk Lymphoma. 2012 Nov;53(11):2151-8. 患者百分率%ESAs对照组注：对照组为安慰剂或标准护理治疗等非ESA治疗10项研究中均报道了死亡率，随机效应模型分析显示：死亡率分析：比数比（OR）：系统评价EPO不影响HMs化疗患者死亡率Hedenus M, et al. Leuk Lymphoma.

12、 2012 Nov;53(11):2151-8. 疾病进展分析，比数比（OR）：系统评价EPO不促进HMs化疗患者疾病进展Hedenus M, et al. Leuk Lymphoma. 2012 Nov;53(11):2151-8. EPO治疗恶性血液病贫血试验设计：随机双盲、安慰剂对照临床试验输血临界值： Hb：8.5 g/dl主要终点：治疗5周、16周时的输血率次要终点：应答率*，QOL较基线的变化(FACT量表)MM ：117例NHL：106例CLL：126例输血依赖患者N=343 安慰剂治疗16周EPO组N=170150 IU/kg ,1周3次,治疗16周4周后若早期无应答，剂量加倍

13、R安慰剂N=173Osterborg A, et al. J Clin Oncol. 2002 May 15;20(10)2486-94.早期无应答：Hb 水平低于8.5 g/dl, 或 Hb水平比基线升高小于0.5g/dl 应答：治疗前6周Hb 较基线上升 2 g/dl 且无需输血TSAT25%者每周补静脉铁100mg，或每天口服补铁200-300mgEPO组输血率显著低于安慰剂组Osterborg A, et al. J Clin Oncol. 2002 May 15;20(10)2486-94.亚组分析中MM患者之间差异更具显著性(P= 0.0001)不输血%P=0.0012安慰剂：47

14、.6%EPO：66.7%研究时间（周）EPO显著提高患者的生活质量Osterborg A, et al. J Clin Oncol. 2002 May 15;20(10)2486-94.两组生活质量问卷评分自基线的增加情况Fact-An评分P0.05P0.05试验设计：随机双盲、安慰剂对照临床试验两组输血指征： Hb 8g/dl主要终点：输血需求，生存率。晚期HL行BEACOPP化疗的患者（N=1303） 安慰剂治疗16周EPO组N=64840000U ,qw,治疗至末次化疗 后6周或Hb升至13g/dl停用。R安慰剂N=655所有患者如TSAT20%或SF100ng/ml，每周补口服铁200

15、-300mg。J Clin Oncol 2010 28:2239-2245.2021/4/26化疗期间输血率与输血需求的组间比较输血率化疗期间患者输血情况患者数J Clin Oncol 2010 28:2239-2245.2021/4/26化疗期间EPO组的Hb水平持续高于安慰剂组J Clin Oncol 2010 28:2239-2245.安慰剂组EPO组2021/4/26Fig 2. Time-to-event outcome measures: (A) freedom from treatment failure and (B) overall survival. Hazard rati

16、o (HR) was adjusted for chemotherapy arm.EPO组与安慰剂组的生存时间无显著差异（中位随访时间3年）2021/4/26大剂量EPO治疗MM贫血的疗效研究赵莹,李娟,等. 国际输血及血液学杂志,2007,30(4):305-308试验设计：随机对照临床试验纳入患者：不论是初治或复治，血红蛋白120g/L，即停用EPO治疗EPO显著升高Hb水平赵莹,李娟,等. 国际输血及血液学杂志,2007,30(4):305-308P=0.017P=0.021P=ns.g/L治疗期间两组Hb水平上升情况ESA在MDS未输血患者中的应用Park S, et al. Leuk

17、 Res. 2010 Nov;34(11):1430-6. 试验设计：病例对照研究纳入患者： 非输血依赖的MDS患者，患者血清EPO 100 UI/L终点指标：EPO的应答率、患者转为输血依赖的时间输血只在Hb水平9g/dl时才考虑6个月内开始治疗组N=606个月后开始治疗组N=52进行ESA治疗每周6,0000 IU，至少治疗12周MDS非输血依赖患者N=112ESA开始的平均时间：5.5个月ESA开始的Hb平均水平：9.2g/dl (8.010.0g/dl )两组患者转为MDS输血依赖患者的时间早期使用ESA患者更晚转为输血依赖月6个月后开始治疗组：35个月P=0.0076个月内开始治疗组

18、：80个月患者百分率%Park S, et al. Leuk Res. 2010 Nov;34(11):1430-6. 血液恶性肿瘤贫血概述贫血的治疗现状及输血的危害EPO治疗HMs贫血的风险获益总 结主要内容血液肿瘤患者贫血形势严峻，化疗后患者贫血加重国内外贫血管理有一定差异，国内EPO使用率低，国内对贫血的重视不足临床建议：Hb在7-10g/dl时应尽量使用EPO替代输血EPO有效降低输血，提高患者生活质量，有效推迟患者转为输血依赖患者总 结谢谢9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。7月-227月-22Monday, July 18, 202210、低头要有勇气，抬头要有低气。22:35:2322:35:2322:357/18/2022 10:35:23 PM11、人总是珍惜为得到。7月-2222:35:2322:35Jul-2218-Jul-2212、人乱于心，不宽余请。22:35:2322:35:2322:35Monday, July 18, 202213、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。7月-227月-2222:35:2322:35:23July 18, 202214、抱最大的希望，作最大的努力。18 七月 202210:35:23 下午22:35:237月-2215、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。七月 2210:3