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文档简介

1、白细胞分化抗原和粘附因子人白细胞分化抗原 白细胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen):是指造血干 胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中, 出现或消失的细胞表面标记分子 作为细胞的表面标记分子用于细胞的分离和鉴定 参与细胞的生长、成熟、分化、发育、迁移和激活 参与某些疾病的发生、发展和转归 CD(cluster of differentiation):是以单克隆抗体鉴定为主要方 法,将来自不同实验室的同一单克隆抗体所识别的同一分化抗原 称为一个分化群(CD) CD是目前国际白细胞分化抗原的统一命名系统,目前已鉴定命名 的CD有350种常

2、用的CD分子举例与T细胞识别、黏附、活化有关的CD分子CD分子特 性 及 功 能 CD3由、和五种链组成,与 T 细胞受体组成 TCR/CD3 复合分子,与活化信号的传导有关 CD4为单链跨膜糖蛋白,可与 MHC-II 类分子的非多态区结合,是TCR-CD3识别抗原的辅助受体,与 APC表达的 MHC-II类分子结合,参与信号的传导,也可与 HIV gp120结合,是HIV的受体 CD8是由、链组成的异二聚体, 链的 V 区是与 MHC-I 类分子非多态区 3 结合的部位,参与 T 细胞活化信号的传导 CD2又称淋巴细胞功能相关抗原2(LFA2),其配体为CD5(LFA- 3)CD2表达于胸腺

3、细胞、T 细胞、NK细胞表面,参与细胞之间的黏以及 CD2 分子介导的信号转导 CD28几乎所有的 CD4+ T 细胞和 50% 的 CD 8+ T 细胞表达 CD 28 子,其配体是B7 家族,包括 B7-1(CD80)和B7-2(CD86)。目前所知,CD28 / B7是一组最重要的协同刺激分子 CD40L(CD154)是CD40的配体,表达在活化的 CD4+ T 细胞和部分CD8+ T细胞, 与 B 细胞CD40 结合后, 是诱导B细胞再次应答的重要条件与B细胞识别、黏附、活化有关的CD分子分 子特 性 及 功 能 CD79/CD79又称Ig、Ig ,表达于除浆细胞外的B细胞发育的不同阶

4、段,是 B 细胞特征性标志。与 SmIg 以非共价键连接形成与 BCR 的复合物,介导由BCR途径的信号转导 CD80/CD86是 B7 家族中的B7-1和B7-2分子,在活化的 T 细胞、B 细胞、单核细胞表达较高,CD80/CD86 与 CD28 结合,为 TCR-CD3 活化途径提供重要的协同刺激信号 CD40属于肿瘤坏死因子超家族成员,表达于成熟 B 细胞、某些上皮/内皮细胞、树突状细胞表面,T 细胞上 CD40L 与 B 细胞上 CD40 结合,是诱导 B 细胞再次应答的条件 CD21又称补体受体2(CR2)或 EBVR,表达于成熟 B 细胞、树突状细胞以及咽、宫颈上皮细胞,是 B

5、细胞重要的标志免疫球蛋白Fc受体CD表 达 细 胞 功 能 CD64(Fc RI) M、G 、Mac、DC 介导吞噬、ADCC CD32(Fc RII) Mac、G、M、B 吞噬、ADCC、B细胞活化负调节 CD16(Fc RIII) NK、G、Mac、肥大细胞 吞噬、ADCC、NK活化、信号传导 CD89(Fc R) 髓样细胞、吞噬细胞 介导吞噬、ADCC、炎症反应 CD23(Fc RII) 活化B细胞 Ig E合成调节细胞黏附分子Cell adhesion molecules细胞黏附分子( Cell-adhesion molecule,CAM)是指众多介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质(e

6、xtracellular matrix,ECM)间相互接触和结合分子的统称。以配体、受体的形式发挥作用黏附分子的分类 整合素家族(integrin family) 选择素家族(selectin family) 免疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily) 黏蛋白样血管地址素家族( mucin - like vascular addressin family ) 钙黏素家族(Ca2+ dependent cell adhesion molecule family) 整合素家族( integrin family ) 是一组细胞表面糖蛋白受体,其配体是细胞外基质。主要介导

7、细胞与细胞外基质的黏附, 使细胞得以附着而形成整体。 其成员包括: VLA( very late appearing antigen )亚家族(1): 包括 VLA - 1 VLA-6,可表达于各类细胞表面,在丝裂原或同种异体抗原激活 T 细胞后 2 4 周才出现,故名 VLA 白细胞粘合分子亚家族( 2): LFA-1:参与CTL、NK、LAK细胞的杀伤作用, 介导单核巨噬细胞的 ADCC 效应 Mac-1:即CR3,参与补体结合和调理吞噬作用 P150/95:即CR4,参与黏附、趋化和吞噬作用 血小板糖蛋白亚家族( 3)整合素家族及其相应配体亚家族成员分 布配 体 VLA(1)亚家族 VL

8、A-1(CD49a/CD29) 单核细胞、活化T细胞 LN、CO VLA-2(CD49b/CD29) 单核细胞、血小板、B、T LN、CO VLA-3(CD49c/CD29) 单核细胞、T、B FN、CA、LM VLA-4(CD49d/CD29) 胸腺细胞、T、B、NK VCAM-1、FN VLA-5(CD49e/CD29) 胸腺细胞、T、单核细胞 FN 白细胞整合素( 2)亚家族 LFA-1(CD11a/CD18) 淋巴、单核、巨噬、粒细胞 ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3 Mac-1(CD11b/CD18) 髓样细胞、NK ICAM-1、iC3b(CR3)、Fg P150/95(C

9、D11c/CD18) PMN、LGL、吞噬细胞 ICAM-1、iC3b(CR4)、Fg 血小板黏附素( 3)亚家族 VNR(CD51/CD61)内皮细胞、血小板、NK、MVN、Fg、FN、LN VLA:迟现抗原 LN:层粘连蛋白: CO:胶原 FN:纤连蛋白 CA:胶原蛋白 VCAM:血管细胞黏附分子 LFA:淋巴细胞功能相关抗原 Fg:纤维蛋白原选择素家族(selectin family) 选择素全称为选择凝集素,表达于白细胞(leukocyte)、血小板(platelet)及活化的内皮细胞(endothelial cell)表面,可在血流状态下介导白细胞与血管内皮的黏附。其配体主 要是唾液

10、酸化的路易斯寡糖或类似结构的分子 选择素家族包括: L - 选择素(CD62L) 白细胞选择素 P - 选择素 (CD62P) 血小板选择素 E - 选择素(CD62E) 血管内皮细胞选择素选 择 素 的 分 布 和 功 能选择素分布配体功能L-选择素(CD62L)白细胞CD15s (SLex) 、外周淋巴结 HEV上CD34、GlyCAM-1白细胞与内皮细胞的黏附,参与炎症反应和淋巴细胞归巢P-选择素(CD62P)血小板、巨核细胞、活化的血管内皮细胞CD15s(sLex)、CD15、PSGL-1白细胞与内皮细胞的黏附E-选择素(CD62E)活化内皮细胞中性粒细胞上CD15s(SLex)、淋巴

11、细胞上PSGL-1、骨髓样细胞ESL-1白细胞与内皮细胞的黏附,向炎症部位游走,肿瘤细胞转移CLA: 皮肤淋巴细胞相关抗原 ESL-1: E-选择素配体-1蛋白 sLeX: 唾液酸化的路易斯寡糖XPSGL-1: P选择素糖蛋白配体-1 GlyCAM-1: 糖基化依赖的细胞黏附分子-1黏附分子的功能 是免疫细胞识别中的辅助受体和协同活化信号: 最常见的T细胞/APC上协同刺激信号相应的黏附分子有CD4 / MHC-II、 CD8 / MHC-I、CD28/ CD80(CD86)、CD2 / CD58、LFA-1/ ICAM-1 参与炎症反应: 白细胞黏附、穿越血管内皮细胞向炎症部位移行,其分子基础是黏附 分子相互作用的结果。参与的分子有:LFA-1/ICAM-1、LFA-1/ICAM- 2、 Mac-1/ICAM-1、VLA-4 / VCAM-1 参与淋巴细胞归巢和淋巴细胞再循环: T、B 细胞

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