GMP对纯蒸汽发生器的要求

1、纯蒸汽发生器使用纯蒸汽发生器的一个重要的目的是要得到已去除细菌内毒素的蒸汽。这 种蒸汽除物理状态不同以外，具有与注射用水相同的内在品质。例如进水的导 电率在10p S/Q以内时，产出的纯蒸汽导电率通常在0.20.5. S/Q，最大1 M S/Q。通常情况下，纯蒸汽发生器的设计水平；从带有气液分离装置的纯蒸汽 发生器中取出的纯蒸汽的冷凝水.其热原水平应比加入纯蒸汽发生器的源水的热 原水平减少34个对数中位。纯蒸汽发生器多为垂直式，其原理流程见图5-8、图5-9 ,单独的蒸发空间 和气液分离装置可以作为蒸发器放在同一个容器内或装在不同的容器中。所有的 纯蒸汽发生器，都具有蒸发器和热交换器，都使用锅

2、炉蒸汽作为热源。热交换 器（以括蒸发器）均为双管板式的设计，以防止来自锅炉蒸汽的污染。（1）工作原理。源水通过泵送入蒸馏器（柱）和热交换器的管道。通过液面 控制器壮普IE蜿熟汽发生原理lh）蝉蒸汽发生器图5-8纯-汽发生原理使蒸馏器内液压达到检定水平。锅炉蒸汽或过热水进入热交换器，使蒸馏器 内的水达到蒸发温度，蒸汽及未完个蒸发的微小水珠的混合物，在旋风分离器中 高速旋转，使含有不挥发性的热原物质和杂质微小水珠产生一大的离心力，被 抛向外侧并靠重力下落，进入底部，而已蒸发的水则以蒸汽的形式向上，进入分 配系统。源水不断进入，废水不断排出，纯蒸汽不断进入分配系统。出纯蒸汽发 生器所产生的纯蒸汽的压

3、力，一般在00.6MPa.可供工艺用水系统及其他工艺 设备在线灭菌使用。在一定的范围内，纯蒸汽发生器的产汽量和汽压可通过调节 锅炉蒸汽的压力及进水量来实现。（2）构造特点。纯蒸汽发生器出两个平行的主要部件构成：一是具有双层 胀接换热管端扳的外壳和无缝管子束组成的蒸馏器，另一个是净化柱。这两个主要部件由316L不锈钢制造。密封垫圈的材料用注射级的聚四氟乙 烯制造。外壳与无缝管子束组成的蒸馏器可以拆卸，以作必要的维护及检查。蒸 馏器和热交换器以矿棉作保温材料，保护层的表面用AISI304不锈钢抛光板材覆 盖保护。纯蒸汽发生器具有自动排除不凝性气体的功能，并有适当的控制系统，具有 以下几种功能：通过

4、蒸馏器内部的液位控制，自动调整进水量。进水量不足或过大时，有 警报和自动停机装置；通过自动调节锅炉蒸汽阀的压力，以便在00.6MPa范围内调节所需生产 的纯蒸汽压力；可通过可编程序控制器（PLC）对纯蒸汽发生器的产汽工序进行自动控制。（3）性能特点。制药用水系统在线灭菌使用的纯蒸汽发生器，可以根据生 产要求在0100 %的产汽范围内调节。能够自动地调节蒸馏器的进水量和锅炉 蒸汽的压力，使之处在匹配的运行状态，确保纯蒸汽发生器达到设定的去除热原 的能力。蒸馏器内的升温度速度和储水量，能够满足纯蒸汽发生器在很短的时间内从 开机达到正常状态。操作过程噪声小，设备维修方便，不需特别的空间及高度。纯蒸汽

5、质量的影响因素。纯蒸汽发生器的操作比较简单。纯蒸汽的生产需控 制锅炉蒸汽的压力及进水量，因此需要一个锅炉蒸汽的控制阀及蒸发器内部的液 位控制装置。锅炉蒸汽的压力必须高于纯蒸汽的压力，压差越大，纯蒸汽的产量 就越多。为了得到合适的纯蒸汽产出，锅炉源蒸汽的汽压应比普通制药用锅炉蒸 气压(例如一般灭菌设备使用的加热蒸汽)至少高出0.30.4MPa，锅炉蒸汽的 消耗量比所得的纯蒸汽高10%20%。在匹配情况下，蒸发器热交换表面的温度 差接近最大值，以保持然汽发生器最大的产出。如采锅炉蒸汽压力在最大值附 近，而纯蒸汽压力却在最低值时，通过汽液分离器的汽流速度太大，会将含有内 毒素的雾状水珠带入纯蒸汽，影

6、响蒸汽质量。因此设备带报警装置自动关闭功能， 防止流速过大，确保纯蒸汽的质量。另外，当纯化水的进水量太大时，来不及蒸发的微小水珠更容易夹带入纯蒸 汽中，导致纯蒸汽质量失控。会造成产品质量方面的风险。纯蒸汽质量监控。纯蒸汽纯度需要在工艺使用点控制。取样可使用专 用取样装置，它由取样阀及一冷凝换热装置组成。也可采用实验室冷凝器，但须 注意安全。取样时，用纯蒸汽汽流冲流取样，并使纯蒸汽样品冷却，成为冷凝 水(应为注射出水)。按注射用水的标准对冷凝水的质量进行检验及评估。源水的预处理。纯蒸汽发生器使用纯化水或注射水为其源水，主要有 以下二个方面的原因。防止纯蒸汽发生器内部形成水垢。纯蒸汽发生器的运行温

7、度高，源水的总 溶解固体必须处在很低的水平，特别是源水中硅的含量。纯蒸汽设计说明书中一般 规定硅的含量须低于10X10-6，此外，源水的硬度应检测不出。防止蒸汽发生器及其管道系统腐蚀。在高温条件下，水有很大的腐蚀性， 氯离子对不锈钢材料的腐蚀性则更大。据文献报道，游离的氯离子通常集中在纯 蒸汽发生器及系统管道内的某些区域的细小缝隙中，可达到几十成几百个IX lu_6而在发生器流动的蒸汽中，游离的氯离子的浓度则大大少于10X10-6。在 上述的某些区域的细小缝隙中，浸在高温水中不锈钢材料出现腐蚀，随时间的推 移，升始呈麻点状的腐蚀，可变为材料线性破裂，通常称为腐蚀破裂，此时， 管道将出现泄漏，危及产品质量。防止易挥发物质危及产品质量。蒸馏中难以分离易挥发物，如氨、肼、醛 等，虽然蒸馏水机及纯蒸汽发生器均有排气装置，但