作用于血液及造血器官的药物（74页）

1、作用于血液及造血器官的药物2021/4/261血液系统2021/4/262凝血抗纤溶抗凝血纤溶血液系统出血性疾病血栓栓塞性疾病贫 血止血药抗血栓药抗贫血药造血系统2021/4/263抗贫血药升高白细胞药止血药与抗血栓药血容量扩充药2021/4/264主要内容一、抗血栓药二、止血药三、抗贫血药四、造血细胞生长因子五、血容量扩充药凝血出血2021/4/266出血凝血止血药 促凝血药 维生素K 抗纤维蛋白溶解药 氨苯甲酸、氨甲环酸 凝血因子制剂： 凝血酶原复合物 抗血友病球蛋白 增加血小板的药物 重组人血小板生成素2021/4/267止血药抗血栓药 促凝血药 维生素K 抗纤维蛋白溶解药 氨苯甲酸、氨

2、甲环酸 凝血因子制剂： 凝血酶原复合物 抗血友病球蛋白 增加血小板的药物 重组人血小板生成素 抗凝血药 肝素、香豆素类、水蛭素 纤维蛋白溶解药 链激酶、尿激酶、t-PA 抗血小板药 阿司匹林、利多格雷 前列环素、双嘧达莫 噻氯匹定、阿昔单抗2021/4/268第一节 抗凝血药 （一）肝素类 （二）香豆素类 2021/4/269凝血过程血液凝固：是由一系列凝血因子参与的复杂的蛋白质水解活化的过程。2021/4/26109、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。2022/7/232022/7/23Saturday, July 23, 202210、低头要有勇气，抬头要有低气。2022/7/2320

3、22/7/232022/7/237/23/2022 8:23:51 PM11、人总是珍惜为得到。2022/7/232022/7/232022/7/23Jul-2223-Jul-2212、人乱于心，不宽余请。2022/7/232022/7/232022/7/23Saturday, July 23, 202213、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。2022/7/232022/7/232022/7/232022/7/237/23/202214、抱最大的希望，作最大的努力。23 七月 20222022/7/232022/7/232022/7/2315、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。七月 22202

4、2/7/232022/7/232022/7/237/23/202216、业余生活要有意义，不要越轨。2022/7/232022/7/2323 July 202217、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。2022/7/232022/7/232022/7/232022/7/23凝血酶原纤维蛋白原凝血酶纤维蛋白前激肽释放酶激肽释放酶2021/4/2612肝 素 heparin香豆素类 coumarins 通过影响凝血因子，从而阻止血液凝固过程的药物，临床主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。抗凝血药 anticoagulants2021/4/26131、肝素（heparin）1916年首先从肝脏内发

5、现而定名，目前主要从猪小肠粘膜和猪、牛肺脏中提取。抗凝血药2021/4/2614是一种粘多糖硫酸酯，分子量5-30kDa，平均12kDa，其中硫酸根约占40%。带大量阴电荷、呈强酸性。广泛存在于肥大细胞、血浆及血管内皮细胞中。2021/4/2615 口服不吸收静脉给药 在肝脏经单核-巨噬细胞系统肝素酶分解代谢。 t1/2个体差异大，因给药剂量而异（1-5h）。 【体内过程】2021/4/2616【药理作用】1. 体内、体外抗凝血作用肝素AT-III+肝素AT-III肝素-ATIII-IIa复合物+IIa 增强抗凝血酶III（ATIII）活性，对含丝氨酸的凝血因子 （IIa、 IXa、Xa、XI

6、a、XIIa）具有灭活作用2021/4/2617 与血小板受体结合 继发于凝血酶受抑制2. 抗血小板聚集3. 调血脂作用 促脂蛋白酯酶释放，水解血中乳糜微粒和VLDL4. 抗炎作用 抑制炎症介质活性和炎症细胞活动5. 抗血管内膜增生 抑制血管平滑肌细胞增殖2021/4/2618 防治血栓栓塞性疾病。 用于弥散性血管内凝血（DIC）早期。 预防心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉 术后血栓形成。 体外抗凝：如心导管检查、体外循环 及血液透析等。【临床应用】2021/4/2619 自发性出血：监测凝血时间，静注硫酸鱼精蛋白。 出血倾向、严重高血压及肝肾疾病、细菌性心内膜炎、活动性肺结核肝素过敏及

7、孕妇等禁用。 一过性血小板减少症（5%-6%）【不良反应】 偶有过敏反应，长期致骨质疏松和骨折，孕妇 致早产和死胎。2021/4/2620【药物相互作用】酸性药物，不能与碱性药物合用；与糖皮质激素类、依他尼酸合用，可致胃肠道出血；与胰岛素或磺酰脲类药物合用能导致低血糖；与硝酸甘油合用时，活性降低。2021/4/26213.5-7kDa普通肝素分离或降解后分离而来制剂有替地肝素、依诺肝素等 选择性抑制Xa活性，仅与AT结合 抗Xa/IIa活性比值增强：1.54.0（肝素1） 对血小板功能影响较少 t1/2达12h，皮下注射1日/次2、低分子量肝素（LMWH）MW越低，抗Xa活性越强抗血栓与致出血

8、作用分离预防骨外科手术后深静脉血栓形成、急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、血液透析和体外循环。【临床应用】抗凝血药2021/4/2622华法林 warfarin、双香豆素 dicoumarol 醋硝香豆素 4-羟基香豆素结构，口服抗凝药，体外无效4、香豆素类（coumarins）香荚兰 蛇鞭菊 苜蓿 抗凝血药2021/4/2623【药理作用】起效慢持续时间长不易控制Vit.K竞争性拮抗剂VitK 环氧还原酶2021/4/2624 华法林吸收快而完全，钠盐生物利用度100%， 血浆蛋白结合率99%，可通过胎盘，经肝肾代谢 排出，t1/2约40h。 双香豆素吸收慢且不规则，血浆蛋白结合率100%， 经

9、肝药酶羟基化失活、随尿排出。【体内过程】2021/4/2625防治血栓栓塞性疾病（房颤和心脏瓣膜病所致）心脏瓣膜修复术后肺栓塞、深静脉血栓：与肝素行序贯疗法治疗心肌梗塞的辅助药【临床应用】【不良反应】自发性出血：监测凝血酶原时间，停药、给以 维生素K或新鲜血。华法林尚通过胎盘，孕妇禁用。2021/4/2626 抗凝作用增强 阿司匹林、保泰松、甲苯磺丁脲等，使游离药物浓度升高 广谱抗生素，减少Vit.K生成 肝药酶抑制剂（甲硝唑、西米替丁等），减缓代谢 抗凝作用减弱 肝药酶诱导剂（巴比妥类、利福平等），加速代谢【药物相互作用】2021/4/2627 相同：临床应用、不良反应不同： 作用机制 作用

10、部位 起效快慢 给药方式 出血解救方式鱼精蛋白 维生素K肝素香豆素类AT-III 维生素K体内外 体内快 慢静脉注射 口服肝素和香豆素类药物比较抗凝血药2021/4/2628第二节 纤溶蛋白溶解药和抗纤溶药 （一）纤溶蛋白溶解药（二）纤溶蛋白溶解抑制药2021/4/2629纤溶酶原纤溶酶凝血酶纤维蛋白降解产物纤维蛋白降解产物纤维蛋白原纤维蛋白+链激酶尿激酶t-PA阿尼普酶+又称血栓溶解药血 栓一、纤维蛋白溶解药2021/4/26301、链激酶 SK -溶血性链球菌产生 与内源性纤溶酶原结合成复合物，促使纤溶 酶原转变为纤溶酶，溶解刚形成血栓中的纤 维蛋白。对已机化的血栓无效【药理作用】 溶栓酶

11、，间接激活纤溶酶原溶栓药2021/4/2631 【临床应用】 急性血栓栓塞性疾病 ( 6 h) 急性肺动脉栓塞 深部静脉血栓 急性心肌梗死 【不良反应】 出血：局部血肿；（对羧基苄胺对抗） 过敏反应：发热、寒战、头痛等； 链球菌感染、最近应用过抗凝药物的患者禁用； 外科手术患者三日内不能用本品。避免合用抗凝药和抗血小板药2021/4/2632 由人肾细胞合成，无抗原性； 直接激活纤溶酶原使之转变为纤溶酶而溶栓； 在肝、肾灭活； 对脑栓塞疗效明显； 价格昂贵，仅用于SK过敏或耐药者； 不良反应为出血及发热，较SK少； 禁忌证同SK。2、尿激酶 UK 溶栓药2021/4/2633第一代溶栓药缺点：

12、对纤维蛋白无特异性，在溶解血栓纤维蛋白时也把血中的纤维蛋白原同时溶解，而导致严重出血。2021/4/26343、组织型纤溶酶原激活物 t-PA 内源性t-PA主要由血管内皮产生； 与血栓纤维蛋白、纤溶酶原结合，使纤溶酶原转变 成纤溶酶，促使纤维蛋白血块溶解； 选择性激活“与纤维蛋白结合的纤溶酶原”，无出血 并发症，不良反应小； 用于心肌梗死、脑卒中、肺栓塞，一般在急性心梗 发病6h内应用；溶栓药2021/4/26354、阿尼普酶（anistreplase） 链激酶与人赖氨酸-纤溶酶原的1:1复合物，体内 缓慢去酰基而活化，有一定潜伏期； 静注给药可增加与纤维蛋白结合量；较易进入血 凝块且血中不

13、受2-抗纤溶酶抑制； 可致长时间血液低凝状态及注射部位、胃肠道等 出血，另见一过性低血压和过敏。溶栓药2021/4/2636药名作用机制临床应用不良反应链激酶SK形成SK-纤溶酶原复合物促使纤溶酶原变成纤溶酶急性心肌梗死、深静脉血栓、肺栓塞出血过敏低血压尿激酶UK促使纤溶酶原从Arg560-Val561处断裂成纤溶酶急性心肌梗死、深静脉血栓、肺栓塞出血发热组织型纤溶酶原激活物 t-PA激活作用急性心肌梗死出血(大剂量)阿尼普酶酰化作用、保护纤溶酶原活性部位急性心肌梗死出血过敏低血压2021/4/2637氨甲苯酸（PAMBA）/对羧基苄胺 用于纤溶亢进所致出血 肺、肝、胰、前列腺、甲状腺 和肾上

14、腺等手术后及产后、 前列腺肥大、上消化道等出血。 对癌症及非纤维蛋白溶解引起的出血无效 过量致血栓形成或诱发心肌梗死竞争性抑制纤溶酶原激活因子，使纤溶酶原不能转变为纤溶酶二、抗纤维蛋白溶解药止血药2021/4/2638血小板？是从骨髓中成熟的巨核细胞胞浆裂解脱落下来的具有生物活性的小块胞质。第三节 抗血小板药2021/4/2639粘附、聚集、释放和分泌颗粒内容物（如ADP、5-HT、TXA2等），形成血栓。功能?2021/4/2640【抗血小板药物分类】 抑制血小板代谢的药 环氧合酶抑制药 TXA2合成酶抑制药及TXA2受体阻断药 磷酸二酯酶抑制药 阻碍ADP介导的血小板活化的药物 血小板GP

15、b/a受体阻断药 凝血酶抑制药抑制血小板粘附、聚集和释放等，用于防治血栓栓塞性疾病等。2021/4/2641阿加曲班水蛭素阿司匹林双嘧达莫噻氯匹定、氯吡格雷阿昔单抗替罗非班2021/4/2642 阿司匹林：环氧合酶抑制药，抑制血小板TXA2合成，小剂量不影响血管壁PGI2生成。抑制TXA2形成会导致PGG2和PGH2蓄积而促PGI2生成 利多格雷 (ridogrel) 抑制TXA2合成酶并阻断TXA2受体。 双嘧达莫 (dipyridamole，潘生丁)：抑制磷酸二酯酶 和激活腺苷酸环化酶为主。1、抑制血小板代谢的药物抗血小板药2021/4/2643 膜磷脂花生四烯酸血栓素A2(TXA2)血小

16、板聚集前列环素I2(PGI2)血小板聚集磷脂酶环氧酶PGG2 PGH2 TXA2合成酶 PGI2合成酶小剂量阿司匹林利多格雷2021/4/2644 抑制ADP诱导的血小板膜GPb/a受体复合物 与纤维蛋白原结合位点的暴露及-颗粒分泌。 预防脑中风、心肌梗死及外周动脉血栓性疾病 复发，疗效优于阿司匹林。 用药时定期查血象。2、阻碍ADP介导血小板活化的药物 噻氯匹定 ticlopidine抗血小板药2021/4/26452021/4/2646血小板聚集诱导药 ADP、凝血酶和TXA2都是通过暴露血小板膜表面的GPb/a受体，致血小板粘附与聚集。阿昔单抗 abciximab：能拮抗纤维蛋白原、血管

17、性血友病因子、内皮诱导因子与受体的结合。3、血小板GPb/a受体阻断药纤维蛋白原、血管性血友病因子、内皮诱导因子抗血小板药2021/4/26474、凝血酶抑制药 与凝血酶催化位点结合，抑制凝血酶蛋白水解 功能及血小板聚集与分泌，抑制纤维蛋白交联。 t1/2短，治疗安全范围窄 过量无对抗剂，可局部用药 阿加曲班 argatroban抗血小板药2021/4/2648神农本草经书中记录“蚂蝗主逐恶血、瘀血，破血瘕积聚” 李时珍也认为，干燥的蛭类含有蛭素、肝素等，有通血、通经、 消积散结、消肿解毒的功能。水蛭（蚂蟥） 古埃及、古印度2021/4/2649特异、高效的凝血酶抑制剂水蛭素（hirudin）

18、分子量7kDa，提取自水蛭唾液 直接与凝血酶结合抑制其活性 中和与纤维蛋白结合的凝血酶，对已形成的血栓有作用。 抑制、的活化及凝血酶介导的血小板活化， 加强纤溶酶原激活剂的溶栓作用【药理作用】抗凝血药2021/4/2650基因重组水蛭素注意：抗体反应，目前尚无水蛭素的解毒剂 能用于ATIII缺乏者的抗凝治疗 临床疗效优于肝素【临床应用】 防止外科手术后的血栓形成 防止血管形成术后的血管再狭窄 弥漫性血管内凝血的急性期 不稳定型心绞痛，急性心梗病人2021/4/2651第四节 促凝血药（一）维生素K（二）凝血因子制剂（三）增加血小板的药物2021/4/2652维生素K（Vit.K）Vit.K1V

19、it.K2Vit.K3,4甲萘醌脂溶性水溶性止血药2021/4/2653【药理作用】活化凝血因子II、VII、IX、X的-羧化酶的辅酶香豆素类2021/4/2654【临床应用】Vit.K缺乏引起的出血 Vit.K吸收障碍：梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻所致出血。 Vit.K合成障碍：新生儿出血。 长期应用广谱抗生素。 抗凝药使用过量：香豆素类、水杨酸钠等所致出血。K1静注过速见扩血管反应，口服K3和K4见胃肠道反应及大剂量所致新生儿、早产儿溶血性贫血，G6PD缺乏者慎用。【不良反应】2021/4/2655(三) 凝血因子制剂凝血酶原复合物抗血友病球蛋白凝血因子II,VII,IX,X凝血因子VIII

20、乙型血友病甲型血友病止血药2021/4/2656第五节 抗贫血药及造血细胞生长因子贫血：循环血液中的RBC或Hb长期低于正常值。缺铁性贫血巨幼红细胞性贫血再生障碍性贫血铁剂叶酸和维生素B12治疗较难【分类】2021/4/2657 铁是红细胞成熟阶段合成血红素必不可少的物质。 吸收到骨髓的铁，在有核红细胞线粒体内，与原卟啉 结合形成血红素，后者与珠蛋白结合，形成Hb。Fe+缺铁性贫血小细胞低色素性贫血治疗缺铁性贫血的药物2021/4/2658 血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素系统和电子 传递链主要的复合物； 参与过氧化物酶和过氧化氢酶等酶的作用。 在骨髓有核红细胞线粒体内，与原卟啉结合 为血红素、再

21、与珠蛋白结合生成血红蛋白。正常成人男子体内铁总量约46mg/kg、女子30mg/kg，每天仅需从食物中补充1mg。铁 剂【药理作用】2021/4/2659 口服铁剂以Fe2+形式在十二指肠及空肠上段吸收； 铁-转铁蛋白复合物形式转运，或与去铁蛋白结合 成铁蛋白而储存； 机体细胞通过调节转铁蛋白受体和细胞内铁蛋白 的表达来控制铁的吸收。【体内过程】2021/4/2660 口服铁剂中，硫酸亚铁吸收最好，不良反应少，价格便宜，是首选铁剂。 枸橼酸铁铵为三价铁剂，吸收慢，但可制成糖浆剂供儿童服用。注射铁剂时右旋糖酐铁【临床应用】缺铁性贫血 失血过多：月经过多、消化性溃疡、痔出血等 慢性失血 需铁增加：

22、妊娠期、儿童生长期2021/4/2661 口服胃肠道刺激，便秘 急性中毒 慢性中毒小儿误服1g以上，坏死性胃肠炎症状如呕吐、腹痛、血性腹泻、休克、惊厥等。【不良反应】早期用1%-2%碳酸氢钠洗胃，胃内给予去铁铵与铁结合以减轻铁的毒性反应。2021/4/2662叶酸（folic acid）治疗巨幼红细胞性贫血的药物喋啶核对氨苯甲酸谷氨酸2021/4/2663 叶酸缺乏导致巨幼红细胞性贫血特点：骨髓里的幼稚红细胞量多，红细胞核发育不良，成为特殊的巨幼红细胞2021/4/2664二氢叶酸还原酶dTMP合成酶dUMPdTMP丝氨酸转羟甲基酶四氢叶酸N5,10-甲烯四氢叶酸二氢叶酸【药理作用】 参与氨基

23、酸和核酸合成 还原、甲基化为5-甲基四氢叶酸 促Vit.B12甲基化、自身变为四氢叶酸 与一碳单位结合成四氢叶酸类辅酶传递一碳单位。2021/4/2665【临床应用】 巨幼红细胞性贫血的补充疗法，与维生素B12合 用效果更好。 对维生素B12缺乏所致“恶性贫血”，大剂量叶酸 治疗可纠正血象，但不能改善神经症状。 甲氨蝶呤、乙胺嘧啶所致者用亚叶酸钙。2021/4/2666 Vit.B12与胃壁细胞分泌的糖蛋白(内因子)结合， 免受胃液消化而进入空肠吸收。 胃粘膜萎缩所致内因子缺乏可影响Vit.B12吸收， 引起“恶性贫血”。 维生素B12 Vit.B12 2021/4/2667 存在形式：氰钴胺

24、、羟钴胺 甲钴胺、5-脱氧腺苷钴胺， 药理作用：细胞分裂和维持神经组织髓鞘完整必需参与核酸和蛋白质合成参与THFA类辅酶的循环利用促进脂肪代谢2021/4/2668恶性贫血及巨幼红细胞性贫血辅助治疗神经系统疾病【临床应用】 叶酸的循环受阻 巨幼红细胞性贫血 影响神经纤维功能 神经损害症状维生素B12缺乏2021/4/2669多能干细胞在细胞因子和生长因子的作用下分化为各种血细胞这些因子是由骨髓细胞或者是外周组织产生的为糖蛋白，低浓度下就有活性促细胞分化、增殖，及抗炎抗癌的作用红细胞生成素 EPO粒细胞集落刺激因子 G-CSF粒细胞-巨噬细胞刺激因子 GM-CSF造血细胞生长因子用于慢性肾衰所致

25、贫血等。用于骨髓移植、化疗、再障等中性粒细胞缺乏症。2021/4/2670中、低和小分子的葡萄糖聚合物（右旋糖酐70、40及20和10Da）。 提高血浆胶体渗透压，扩充血容量 渗透性利尿 降低血液粘稠度 阻止血栓形成 改善微循环阻止红细胞、血小板及纤维蛋白聚集和抑制因子，且作用强度和维持时间随分子量不同而有异。右旋糖酐 dextran 第六节 血容量扩充药2021/4/2671 低血容量性休克。 中毒性、外伤性及失血性 休克，以低、小分子量药 为佳。 防治心肌梗死心绞痛、脑 血栓形成、血管闭塞性脉 管炎和视网膜血栓等。【临床应用】2021/4/2672 偶见过敏、血压下降和呼吸困难。 连续用药

26、可见少量大分子所致凝血障碍或出血 血小板减少、出血及血浆纤维酶原低下者禁用【不良反应】2021/4/2673目标要求能够说出抗凝血药、抗血小板药、纤维蛋白溶解药、抗贫血药，促凝血药的概念和分类；能够阐述肝素、香豆素类、铁剂、叶酸、Vit.B12、双嘧达莫、链激酶、尿激酶、右旋糖酐等的药理作用、体内过程、临床应用、不良反应及药物相互作用。 2021/4/2674思考题 试比较肝素与双香豆素的异同。 华法林的作用会受哪些药物影响，并简述原因。 试述铁剂、叶酸和Vit.B12的作用和用途。 2021/4/26759、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。23-7月-2223-7月-22Saturday, July