ofBarbitalsDrugs第一节巴比妥类药物的结构剖析第二节

1、第五章 巴比妥类药物的分析Analysis of Barbitals Drugs第一节 巴比妥类药物的结构剖析第二节 巴比妥类药物的理化性质第三节 鉴别试验第四节 特殊杂质检查第五节 含量测定巴比妥类药物的基本结构通式 1 环状母核部分：环状丙二酰脲 决定巴比妥类药物的特性2 取代基部分 区别各种巴比妥类药物 PhenylbarbitalSecobarbital硫代巴比妥类药物 理化性质Physical and chemical properties （一） 物理性质 （二） 化学性质 物理性质 1 白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。 显微结晶 2 游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶于

2、乙醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。 化学性质1 弱酸性2 水解反应 与重金属离子反应 与香草醛（vanillin）的反应5 紫外吸收光谱特征6 特殊元素及取代基的反应 弱酸性巴比妥类药物分子结构能发生酮式和烯醇式的互变异构，在水溶液中可以发生二级电离。本类药物的水溶液显弱酸性（pKa为7.38.4），可与强碱形成水溶性的盐类。 与强碱的成盐反应水解反应 与重金属离子反应（1）与银盐的反应（2）与汞盐的反应（3）与铜盐的反应 （4）与钴盐的反应与银盐的反应与铜盐的反应 有色配位化合物与钴盐的反应 反应条件无水：所用试剂均应不含水碱性：异丙胺（配体）与汞盐的反应巴比妥类药物+汞盐

3、白色 （可溶于氨试液）与香草醛（vanillin）的反应 巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离的程度有关。 5,5-取代的巴比妥类药物pH2的酸性溶液中，不电离，几乎无明显的紫外吸收。pH10的碱性溶液中，发生一级电离，于240 nm处有最大吸收。pH13的强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸收红移至255 nm处。 硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶液中，均有较明显的紫外吸收。 紫外吸收光谱特征H2SO4溶液(0.05mol/L)B. pH9.9缓冲溶液C. NaOH溶液(0.1mol/L) pH 13nmA硫喷妥的紫外吸收光谱HCl 溶液 (0.1mol/L) NaOH 溶液 (0.1mol/

4、L) 特殊元素及取代基的反应 （1）芳环取代基的反应（2）不饱和烃取代基的反应（3）硫元素的反应 芳环取代基的反应 硝化反应 与NaNO2-H2SO4反应 苯巴比妥与NaNO2-H2SO4反应生成橙黄色橙红色 与甲醛-H2SO4反应 苯巴比妥与甲醛-H2SO4反应生成玫瑰红色环 不饱和烃取代基的反应 与溴试液或碘试液的反应 司可巴比妥可使溴试液或碘试液褪色 与KMnO4的反应 可还原紫色的KMnO4为棕色的MnO2硫元素的反应 鉴别试验identification （一）丙二酰脲类反应（二）钠盐的鉴别反应（三）熔点测定及衍生物熔点测定（四）显微结晶鉴别（五）特殊取代基或元素的反应（六）紫外吸收

5、光谱特征（七）红外光谱法（八）色谱行为特征丙二酰脲类反应1 与银盐的反应2 与铜盐的反应巴比妥类测熔点 巴比妥类的钠盐酸 游离巴比妥类药物 过滤 洗涤 干燥 测熔点 熔点测定及衍生物熔点测定钠盐的鉴别反应（苯巴比妥钠）1 焰色反应取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，火焰即显鲜黄色。2 与醋酸氧铀锌反应取供试品的中性溶液，加醋酸氧铀锌试液，即生成黄色 显微结晶鉴别（特色鉴别反应）1 药物本身的晶形 巴比妥：长方形白色结晶 苯巴比妥：球形花瓣状白色结晶2 反应产物的晶形 巴比妥 铜吡啶试液 十字形紫色结晶 苯巴比妥 铜吡啶试液 细小不规则或似菱形的浅紫色结晶 含量测定Assay一

6、银量法二 溴量法三 酸量法四 UV五 HPLC 银量法反应摩尔比：11溶剂系统：甲醇+3%无水碳酸钠终点指示：电位法指示（Ag电极为指示电极， 饱和甘汞电极为参比电极） 自身指示计算：原料药-直接滴定法甲醇+3%无水碳酸钠类似双相滴定促进电离I22Na2S2O32NaINa2S4O6KBrO35KBr6HCl3Br26KCl3H2O Br22KI2KBrI2原料药-剩余滴定法 注意事项（1）防止溴和碘的逸失（2）空白试验可减少溴和碘逸失带来的误差酸量法（弱酸性 pKa7.38.4 ）在水-醇混合溶剂中的滴定法在胶束水溶液中进行的滴定3 非水溶液滴定法 溶剂： 二甲基甲酰胺 滴定剂：甲醇钠（钾） 指示剂：麝香草酚蓝 原料药-直接滴定法（空白校正） T滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数V滴定时，供试品消耗滴定液的体积（ml） V0滴定时，空白消耗滴定液的