第24章抗动脉粥样硬化药ppt课件

1、第24章 调血脂药和抗动脉粥样硬化药Chapter 24 Lipid modulating drugs and Antiatherosclerotic drugs生命科学学院 孙波.Definition of atherosclerosis动脉粥样硬化atherosclerosis, AS)：是CH胆固醇、CE胆固醇酯和TG甘油三酯等冷静在自动脉、冠状动脉、脑动脉和肾动脉内膜，使内膜纤维结缔组织增生，并局限性增厚，构成斑块，其后又逐渐构成黄色粥糜样病灶。 .Coronary artery diseases, heart attacks, and strokes have been shown

2、to be correlated with plasma or serum levels of cholesterol and lipoprotein particles.冠状动脉疾病，心脏病发作，中风均阐明与血浆或血清中的胆固醇程度和脂蛋白颗粒有关。Coronary 冠状 heart attacks 心脏病发作 plasma 血浆 serum 血清Cholesterol 胆固醇 lipoprotein 脂蛋白.CETGCH、PL载脂蛋白Apo类Apo类受体 血脂是以胆固醇酯CE和甘油三酯TG为中心，外包胆固醇CH和磷脂PL构成的球形颗粒，与蛋白质(apo)结合，成脂蛋白溶于血浆而运输和代谢。

3、What are serum lipids？.Definition of hyperlipaemia(高脂血症血浆中的一类或几类脂蛋白的浓度继续明显升高，称高脂血症。Damage of hyperlipaemia(高脂血症的危害)血脂过多，容易呵斥“血稠，在血管壁上堆积，逐渐构成小斑块动脉粥样硬化，这些“斑块增多、增大，逐渐堵塞血管，使血液变慢，严重时血流被中断，引起心绞痛或脑中风。.Atherosclerosis动脉粥样硬化How to be Atherosclerosis.动脉粥样硬化时血管情况.动脉壁纤维增生和变硬，为心脏及脑缺血性病症的主要缘由。动脉粥样硬化的发生和开展与脂质代谢紊乱、

4、血脂增高有亲密关系。.根据脂蛋白颗粒大小和密度将其分为乳糜微粒(CM)及其残粒，极低密度脂蛋白(VLDL)、中间密度脂蛋白(IDL)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)和脂蛋白(a)(Lp(a)直径密度.正常血浆 高胆固醇血症血浆 乳糜微粒血症血浆.高脂蛋白血症的分型分型脂蛋白变化血脂变化ICMTG TC aLDL TC bVLDL ,LDL TG TC IDL TG TC VLDL TG CM ,VLDL TG TC TC 总胆固醇 TG甘油三脂 CM乳糜微粒 .24.抗动脉粥样硬化药的分类Classification of Antiatherosclerotic drugs1.

5、3-羟-3-甲戊二酰辅酶A复原酶抑制剂类HMG-CoA复原酶抑制药：洛伐他汀等2.苯氧芳酸类：非诺贝特 3.胆汁酸螯合剂类：考来烯胺4.烟酸类：烟酸等5.抗氧化剂：VE、普罗布考等6.维护动脉内皮药：硫酸多糖7.多烯脂肪酸类：EPA、DHA.一、 HMG-CoA(3-羟-3-甲戊二酰辅酶A)复原酶抑制药洛伐他汀(lovastatin)肝脏LDL受体, LDL转运至肝内血浆中LDL-C 羟甲戊二酰辅酶AHMG-CoA甲羟戊酸内源性胆固醇合成复原酶肝脏.Pharmacodynamics 1. 在肝脏竞争性抑制HMG-CoA复原酶活性。使肝脏胆固醇合成减少； 2. 间接作用：* 胆固醇合成减少，因此

6、诱导肝脏LDL受体添加，使血浆LDL去除添加。使VLDL合成略有减少，TG程度下降，HDL-C升高。.用于原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇和以胆固醇增高为主的混合性高脂血症。1.胃肠道反响、皮疹、头痛等；2.长期用药极少数病人可出现肝功能或肾功能异常，应定期监测；Clinical UsesAdverse Effects.Pharmacodynamics1.血浆TG 作用最强,也能VLDL 、LDL 和HDL2. 还有抗血小板、抗凝血、加强纤溶酶活性、降低血液粘稠度的作用2. 苯氧芳酸类非诺贝特 (Fenofibrate).用于TG增高为主的高脂血症首选药。2.,a,b, 型高脂血症1.

7、胃肠反响2.皮肤瘙痒、荨麻疹和红斑Clinical UsesAdverse Effects.Action of Mechanism3、胆汁酸螯合剂反响机制：肝细胞膜LDL受体添加，血浆LDL-C程度下降胆固醇胆汁酸螯合物胆汁酸螯合剂肝脏排 出.考来烯胺 (colestyramine)Pharmacodynamics and Clinical Uses 该类药口服不被肠道吸收，在肠道与胆汁酸结合构成络合物经粪便排出。阻断胆汁酸重吸收。 主要用于a型高脂血症。对高胆固醇血症作为首选药物。 .1.胃肠道反响2.可引起高氯性酸血症；3.在肠道内可妨碍苯巴比妥、氢氯噻嗪、洋地黄毒苷等的吸收，它们应在本类

8、药用前1小时或用后4小时服用。Adverse Effects.抑制脂肪组织中脂肪分解，降低血浆游离脂肪酸程度，从而降低肝脏TG合成；2. 抑制血小板聚集3. 扩张血管 能迅速降低血浆VLDL及LDL，并升高HDL程度。4、烟 酸nicotinic acidPharmacodynamics.Clinical Uses对,型高脂血症有效。也可用于心梗。1.皮肤潮红，瘙痒。2.胃肠反响3.大剂量出现血糖增高，尿酸添加，肝功异常Adverse Effects.普罗布考丙丁酚probucol1.高脂溶性，能结合到脂蛋白中，抑制LDL的氧化修饰。氧自在基损伤血管内皮，对LDL和HDL进展氧化修饰，后者对血

9、管内皮细胞有损伤作用。2.降低HDL-C口服使TC下降25%，LDL下降10-15%，HDL降低30%。3.临床适用于高脂蛋白血症型。5. 抗氧化剂.分为n-6,n-3两大类。 *N-6PUFAs包括亚油酸类，-亚油酸类。降脂作用弱。尚需调查。 *N-3PUFAs -亚麻油酸，20碳-5烯酸EPA) 和22碳-6烯酸(DHA)等长链不饱和脂肪酸。 此类脂肪酸在藻类合成，海洋动物摄入体内储存。6. 多烯脂肪酸polyunsaturated fatty acids, PUFAs) .1. 抑制肝脏合成脂质和脂蛋白的作用，能促进胆固醇的排泄，使血浆TG，VLDL明显降低，HDL有所升高。2.抑制血小

10、板聚集，降低全血粘度3.长期服用可预防动脉粥样硬化构成，并使斑块衰退。Pharmacodynamics.Drugs used in the treatment of elevated serum lipids are targeted to decrease production of lipoprotein or cholesterol, increase degradation of a lipoprotein, or increase removal of cholesterol from the body.HMG-CoA reductase inhibitors are the fir

11、st-choice drugs for treatment of most patients with hypercholesterolemia.Lipoprotein 脂蛋白 elevated 升高的 degradation 降解 HMG-CoA 3-羟-3-甲戊二酰辅酶A reductase复原酶Hypercholesterolemia 高胆固醇血症.The “-fibrates such as bezafibrate, clofibrate and fenofibrate are used to lower triglycerides and increase HDL cholesterol.“-fibrates 贝特类 bezafibrate 苯扎贝特clofibrate 氯贝特 fenofibrate 非诺贝特 triglycerides 甘油三酯 .The bile-binding resins are anion exchange resins that bind negatively charged bile acids in the small intestine. The body compensates for the red