药剂学是研究报告药物制剂的基本理论

1、-. z.药剂学是研究药物制剂的根本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理使用等内容的综合性应用技术科学。药剂学的任务：1.药剂学根本理论的研究2.新剂型的研究与开发3.新技术的研究与开发4.新辅料的研究与开发5.中药新剂的研究与开发6.生物技术药物制剂的研究与开发7.制剂新机械和新设备的研究与开发。等渗溶液：系指与血浆渗透压相等的溶液，属于物理化学概念。等*溶液：系指渗透压与红细胞膜*力相等的溶液，属于生物学概念。热原：注射后能引起人体特殊致热反响的物质，称为热原。溶胶剂：批固体药物的微细粒子分散在水中形成的非均相分散体系，又称疏水胶体溶液。混悬剂：指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质

2、中形成的非均相液体制剂。除去热原的方法1、活性炭吸附法：2、离子交换法：3、凝胶过滤法：4、超滤法：5、酸碱法：6、高温法7、蒸馏法：8、反渗透法：热原污染途径 1 注射用水 2原辅料 3 容器，用具，管道和设备 4 制备过程与生产环境 5 输液器具 热原组成热原是微生物产生的一种内毒素，由磷脂、脂多糖和蛋白质等所组成，其中脂多糖有具特别强的致热性和耐热性性质 1、耐热性2、水溶性：热原能溶于水，似真溶液 3、不挥发性：4、滤过性：5、不耐强酸、强碱、强氧化剂：热原能被盐酸、硫酸、氢氧化钠、高锰酸钾、重铬酸钾等所破坏。 6、其它：超声波或阴树脂也能一定程度上破坏或吸附热原注射剂概念 药物与适宜

3、溶剂或分散介质制成的供制成的供注入体内的溶液 乳液 或混悬液，以及供临床应用配置成稀释或液体的无菌粉末或者浓溶液的制剂。注射剂分类 按注射剂1溶液型 2 混悬型 3 乳剂型 4 注射用无菌粉末 按给药途径 1 皮内注射 2 皮下注射 3肌内注射 4静脉注射 5脊椎腔注射 6动脉内注射注射剂特点 1药效迅速，作用可靠 2 用于不宜口服给药的患者 3 用于不宜口服的药物 4 发挥局部定位作用 5 注射给药不方便且注射时疼痛 6 制造过程复杂，生、产费用较大，价格高 注射剂要求 1无菌：2无热原： 3澄明度合格：4pH值：5渗透压：。 6平安性： 7稳定性： 8降压物质： 9不溶性微粒：10其它：含

4、量、色泽、装量等均是衡量注射剂质量的重要指散剂的含义：指一种或数种药物经粉碎并均匀混合制成的粉末状制剂，可供内服或外用。散剂的制备：物料粉碎过筛混合分剂量质检包装成品颗粒剂：药物与适宜的辅料制成的枯燥颗粒状制剂。分可溶性、混悬性、泡腾性颗粒剂。颗粒剂的制备：1、制软材 2、制粒 3、枯燥 4、整粒与分级 5、包衣颗粒剂的质量检查：1、外观；2、粒度；3、枯燥失重0.2%；4、溶化性；5、装量差异 另外：均匀度、释放度颗粒剂特点 1 飞散性 附着性 团聚性 吸湿性等均较小 2服用方便 根据需要可制成色香味俱全的颗粒剂 3 必要时对颗粒进展包衣 制成缓释剂 颗粒剂分类 水中溶解情况 1可溶性颗粒剂

5、 2混悬性颗粒计 3 泡腾性颗粒剂 西药颗粒剂 1 肠溶颗粒 2 缓释颗粒剂 3控释颗粒剂胶囊剂概念指将药物盛装于硬质空胶囊或具有弹性的软质胶囊中制成的固体制剂。分硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊 溶解、小剂量刺激性药物、易风化、吸湿药物不宜制成胶囊。胶囊剂的制备：1、硬胶囊：明胶，甘油 水、2、软胶囊：可塑性和弹性，由明胶、增塑剂、水比例确定干明胶：干增塑剂=1：0.4-0.6：1 制备方法：1、滴制法 2、压制法滴丸剂：指固体或液体药物与基质加热熔化混合后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝成形。微丸：指由药物和辅料组成的直径小于2.5mm的圆球状实体。一般填于硬胶囊、袋装或制成片剂糖浆剂指含有药物

6、、药材提取物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。眼用溶液的质量要求pH值、渗透压、无菌、澄明度 胶囊剂具有以下特点： 可掩盖药物不适的苦味及臭味，使其整洁、美观、容易吞服。药物的生物利用度高。提高药物稳定性。能弥补其他固体剂型的缺乏。可定时定位释放药物 浸出制剂系指采用适当的溶媒与方法，取药材或饮片所制成的制剂浸出制剂的类型，按所用的洛媒来分，一般可分为两类：一类为用水作溶媒的浸出制剂，如汤剂、浸剂、浓煎剂、煎膏剂等；另一类为用不同浓度的乙醇作溶媒的浸出制剂如酒剂、酊剂、流浸膏剂、浸膏剂等。 浸出制剂的特点： 此类制剂能保持原药材各种成分的综合疗效，故符合中医药理论。 因经去粗取精的过程，故与原药材相比

7、可减少服用剂量。 局部浸出制剂如浸膏、流浸膏等常作为胶囊剂、片剂、冲剂、浓缩丸剂、软膏剂、栓剂等的原料。 浸出过程 1浸润 渗透过程 2解析溶解过程 3扩散过程 4置换过程影响浸出因素 1浸出溶剂 2药物粉碎粒度 3浸出温度 4浓度梯度 5浸出压力 6浸出时间 7药材与溶剂相对运动速度 8新技术的应用片剂辅料分类及作用 1 稀释剂 增加片剂重量 2润湿剂与粘合剂 诱发粘性 利于制粒 3崩解剂 促使片剂碎裂成颗粒 4润滑剂 助流剂 抗黏剂 润滑剂 减小摩擦力 使片剂顺利参加制片乳剂的物理不稳定性 1分层 2絮凝 3转相 4合并与破裂 5酸败气雾剂特点 优 1速效 定位 2清洁 稳定 3使用方便

8、4使用阀门控制剂量缺 1 生产本钱高 2高挥发性 不适与刺激 3 氟氯烷烃类可致性脏病什么情况下制成混悬剂 1溶解度小或在给定体积的溶剂中不能完全溶解的难溶性物质 2水中易水解 或异味难服的药物 可制成难容性盐或酯 3药物产生缓释作用 或使难溶性药物在胃肠道外表高度分散药物稳定化的方法 1改良药物制剂或生产工艺 (制成固体制剂 制成微囊或包合物 采用粉末直接压片或包衣工艺 ) 2制成难溶性盐 3制成复合物 4制成前体药物 注射剂主要附加剂及其作用 1。PH和等渗调节剂 2增溶剂 3麻醉剂 4抑菌剂 5抗氧剂作用 1增加药物的理化性质 2增加主药的溶解度 3抑制微生物生长 4减轻疼痛和刺激性 热

9、熔法制栓剂过程 基质锉末用用水浴或蒸气浴加热融化，参加药物 注模 冷却成模在哪些情况下不宜制成胶囊剂 1不能是水溶液或稀乙醇溶液 2宜风干药物 3宜潮解药物 4宜溶性刺激性药物 药剂学pharmaceutics，pharmacy：是研究药物制剂的根本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理使用等内容的综合性应用技术科学。乳剂emulsions：系指互不相溶的两种液体混合，其中一相液体以液滴状态分散于另一相液体中形成的非均相液体分散体系.注射剂injections：俗称针剂，系指专供注入人机体内的一种制剂。散剂powders：系指药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的枯燥粉末状制剂，分为口服散剂

10、和局部散剂。片剂tablets：是指药物与要用辅料均与混合后压制而成的片状制剂。颗粒剂(granules)：是将药物粉末与适宜辅料混合而制成的具有一定粒度的枯燥颗粒状制剂。胶囊剂capsules：系指药物或药物与辅料的混合物充填于空心硬质胶囊壳或密闭于弹性软质囊壳中的固体制剂。无菌制剂：系指采用*一无菌操作方法或技术纸杯的不含任何活的微生物繁殖体和芽胞的一类药物制剂。软膏剂ointments：系指药物与油脂性或水溶性基质混合制成的均匀的半固体外用制剂。栓剂(suppositories):系指将药物和适宜的基质制成的具有一定形状供腔道给药的固体形外用制剂。混悬剂suspension：系指难溶性固

11、体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均相液体制剂。助溶剂pydrotropy agent)：系指难溶性药物与参加的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、缔合物或复盐等，以增加药物在溶剂中的溶解度。助悬剂susperding agent：系指能增加分散介质的黏度以降卑微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂。气雾剂aerosols：系值含药溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂共同封装于具有制剂阀门系统的耐压容器中制成的制剂。沉降体积比sedimentation rate)：是指沉降物的体积与 沉降前助悬剂的体积之比。药物制剂开展的四个时代：第一代：普通制剂；第二代：缓释制剂、肠溶制剂；第三

12、代：控释制剂、靶向制剂；第四代：智能给药制剂Krafft点：对于离子型外表活性剂在水中的溶解度随温度而变化的曲线，随温度升高至*一高度，其溶解度急剧升高，该温度成为krafft点，相对应的溶解度即为该离子外表活性剂的临界胶束浓度。昙点：对于非离子外表活性剂，温度升高可导致外表活性剂溶解度急剧下降并析出，溶液出现混浊的现象成为起昙，此时的温度成为浊点或昙点。简述散剂混合时的主意事项： 1各组分的混合比例：混合比例过大时，难以混合均匀，此时应该多采用等量递加混合法又称配研发经行混合。 2各组分的密度：各组分密度差异过大时，应防止密度小者浮于上面，密度大者沉于底部而不易混合。 3各组分的黏附性与带电

13、性：一般应将量大或不易吸附的药粉或辅料垫底，量少或易吸附的成分后参加。 4含液体或易吸湿成分的混合：如处方中含有液体组分时，可用处方中其他固体成分或吸收剂来吸附该液体至不润湿为止。假设含有易吸湿组分，则应针对吸湿原因加以解决。 5形成低共熔混合物：在药剂配伍中易发生低共熔现象的常见药物有水合氯醛、樟脑、麝香草酚等，以一定比例混合研磨时极易润湿、液化，此时尽量防止想成低共熔物的混合比。1.乳滴聚集成团但仍保持个乳滴的完整分散个体而不合并：絮凝2.分散相乳滴合并且连续相别离成不相混溶的两层液体：破裂3.O/W型乳剂转化成W/O型乳剂或者相反的变化：转相4.乳剂受外界因素作用，使体系中油或乳化剂发生

14、变质现象：酸败5.乳剂放置时体系中分散相逐渐集中在顶部和底部：分层6.药物以分子状态分散于液体分散媒中：溶液型7.油滴分散于液体分散媒中：乳浊型8.高分子化合物分散于液体分散媒中：胶体溶液型9.难溶型固体药物分散于液体分散媒中：混悬型10.薄荷油与吐温-80分散于液体分散媒中：乳浊型11.山梨醇：增塑剂12.二氧化钛：遮光剂13.琼脂：增稠剂14.明胶：成型材料15.羟苯乙酯：防腐剂16.可防止药物首过效应：舌下片17.可使药物衡速释放或近似衡速释放的片剂：控释片18.可防止复方制剂中不同药物之间的配伍变化：多层片19.用胃中不溶而在肠中溶解的物质作为包衣材料制成的片剂：肠溶衣片20.在口腔内

15、缓慢溶解而发挥局部治疗作用：口含片中药、天然药物注册分类：1.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂。 2.新发现的药材及其制剂。 3.新的中药材代用品。 4.药材新的药用部位及其制剂。 5.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。 6.未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。 7.改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。 8.改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。 9.仿制药。化学药品注册分类： 1.未在国内外上市销售的药品2.改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。 3.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：4

16、.改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基或者金属元素，但不改变其药理作用的原料药及其制剂。 5.改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。 6.已有国家药品标准的原料药或者制剂制备穿心莲片1万片，所用原辅料为：穿心莲10Kg，硬脂酸镁0.03Kg，制备时将3Kg穿心莲磨粉过80目筛，7Kg穿心莲用水煎煮浓缩成膏，出膏率为15%，膏中总固体为70%。原粉与膏混匀，制粒，60以下枯燥后，参加硬脂酸镁压片，则， 片重=700015%70%+3000+30/10000=0.376g *含药栓30枚重60g ，空白栓20枚重36g，计算药物对基质的置换价。该含药栓的含药量为20% 置换价DV=6

17、0/3020%/ 36/20-2-60/3020%=2热原的去除方法： 高温法，250加热30min以上，可去除热原酸碱法，玻璃容器、用具可用重铬酸钾硫酸清洗液或稀氢氧化钠液处理吸付法，优质注射剂常用活性炭处理离子交换法凝胶过滤法反渗透法超滤法其他方法：采用二次以上湿热灭菌法或适当提高灭菌温度和时间可除去热原，微波也能破坏热原影响浸出的因素： 浸出溶剂药材的粉碎粒度浸出温度浓度梯度浸出压力药材与溶剂相对运动速度新技术的应用 浸出过程： 浸论、渗透过程解吸、溶解过程扩散过程置换过程 片剂制备中可能发生的问题：裂片、松片、黏冲、片重差异超限、崩解缓慢、溶出超限、片剂中的药物含量不均匀*药C9H8O

18、4 180.16。性状为白色结晶或结晶性粉末；遇湿气即缓缓水解，在乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶；在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。是常用的解热镇痛药，用于发烧、头痛和神经痛等，常用剂量为一次0.30.6g。但有很强的对胃的不良反响如发酸、恶心、食欲减退等。请根据以上内容设计适宜的剂型，写出处方及制备工艺，考前须知。 答：因阿司匹林有胃肠道反响故应制成肠溶衣片。压片一般有两种方法： 处方： 干粒法 湿粒法 阿司匹林 300g 300g 淀粉枯燥 300g 300g 酒石酸 - 17.5g 淀粉浆15% 适量 适量 滑石粉 适量 适量 各制得1000片制法： 干粒法：选择颗粒状结晶，用6070烘干34小时，放冷，过12目筛，加枯燥淀粉做崩解剂，滑石粉约5%作润滑剂，拌和即可压片