抗生素种类及双硫仑样反应

1、之相礼和热创作稀有的第一代头抱菌素有，头抱嚷吩、头抱曝陡，头抱嚏咻，头抱拉定、头抱氨 节、头抱羟氨节等.第一代头抱菌素：开发年代为1962-1970年，其抗菌功能具以下特点：1、对金黄色葡萄球菌的作用与抗葡萄球菌青霉素类类似，有对抗金葡 菌B -内酰胺酶的才能，对耐青霉素的金葡菌有效.但若金葡菌已对抗葡萄球菌青霉素耐药，则对全部的头胞菌素也耐药.2、第一代头胞菌素的抗菌谱包含对链球菌A群、草绿色链球菌和肺炎链球菌，对链球菌D群的作用很差，全部的头抱菌素（除头抱硫咪外）对肠球菌（如粪链球菌）均有效.3、在本代抗生素抗菌谱内的革兰阳性菌尚有：表皮葡萄球菌、产气荚膜梭状芽胞杆菌、李司忒菌、枯草杆 菌

2、、白喉棒状杆菌等.4、本代抗生素对革兰阴性菌的作用与氨节西林有肯定的近 似性，分述如下：（1）对淋病奈瑟菌和脑膜炎奈瑟菌有较好的抗菌作用，但前 者易发生耐药菌株.（2）对奇特变形杆菌的部分多数菌株对本代抗生素敏感.（3）对于大肠杆菌、沙门菌、志贺菌的多数菌株有较强的作用，但易发生耐药 性.（4）对于肺炎克雷白菌，头胞菌素均有较强的作用（而氨节西林对本菌则是 有效的），但对本代抗生素可发生耐药菌株.（5）本代抗生素对流感嗜血杆菌有肯定的作用.但本代抗生素与氨节西林之间对该菌存在着交叉耐药性，即对氨节西 林敏感的菌株对本代抗生素每每也敏感，而对氨节西林耐药者对本代抗生素也耐 药.（6）肠杆菌类均易

3、对第一代头胞菌素耐药.（7）第一代头抱菌素对下列微生物有效：产气杆菌、回噪阳性变形杆菌、枸檬酸杆菌、假单抱菌、沙雷杆菌、拟 杆菌等有效.5、第一代头抱菌素对放线菌常可有效.第一代头抱菌素次要由肾脏排泄，因而在尿液中有较高浓度；在胆汁中的浓度低，不适用于胆道感染；在肠道 中的浓度低，除口服种类外，不适用于肠道感染；穿透血脑屏蔽的才能弱，不适 用于中枢感染.头胞类抗生素第一代的代表药物有：头抱曝吩钠、头抱氨节、头抱羟氨节、 头抱嚏咻、头抱拉陡、头抱硫眯、头抱克罗、头抱嚷陡；二代的代表药物 有：头抱吠辛钠、头抱吠辛酯、头抱孟多、头抱克洛、头抱替安、头抱美嚏、头抱西丁；三代的代表药物有：头抱嚷的钠、头

4、抱哌酮、头抱他陡、头 抱曲松、头抱嚏的、头抱甲的、头抱匹胺、头抱替坦、头抱克的；床经常运用的抗生素包含S内酰胺类、氨基糖昔类、大环内酯类、林可霉素类、多肽类、唾诺酮类、磺胺类、抗结核药、抗真菌药及其他抗生素B -内酰胺类此类属于生殖期杀菌剂.其特点是：血药浓度高、抗菌谱广和毒性低 .包含青霉素 类、头抱菌素类、新型 ,内酰胺类及 S内酰胺类与 S内酰胺酶抑制剂组成的复 合制剂.青霉素类青霉素G：临床上次要用于肺炎球菌、溶血性链球菌及厌氧菌感染，金黄色葡萄 球菌和流感杆菌多数对其耐药.普鲁卡因青霉素 G半衰期较青霉素长.青霉素V钾 片耐酸，可口服，运用方便.双氯青霉素：对产酸耐青霉素 G的金黄色

5、葡萄球菌抗菌活性最强，对别的 G+球 菌较青霉素G差，对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）有效. TOC o 1-5 h z 阿莫西林：抗菌谱与氨节青霉素类似，肺炎球菌、溶血性链球菌、肠球菌和流感 杆菌对本药敏感，抗菌作用优于氨节青霉素，但对假单胞菌有效广谱抗假单胞菌类：对 G+球菌的抗菌作用与青霉素 G类似，对G-杆菌（如大 肠杆菌、变形杆菌、流感杆菌等）及假单胞菌有很强的抗菌作用，尤其哌拉西 林、阿洛西林、美洛西林抗菌活性更强.抗G-杆菌类：只用于抗 G-杆菌，对G+球菌及假单胞菌有效. 头抱菌素类此类属广谱抗菌药物，分四代.第一、二代对绿脓杆菌有效，第三代中部分种类及 第四代对绿脓杆

6、菌有效，该类药物对支原体和军团菌有效第一代头孢菌素：包含头孢噻吩 氨苄 唑林 拉定 .对产酸金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌等G+ 球菌抗菌活性较第二、三代为强，对G- 杆菌的作用远不如第二、三代，仅对多数肠道杆菌有作用 .对&内酰胺酶波动性差，对肾有肯定毒性.对绿脓杆菌、变形杆菌、不动杆菌等有效.其中头孢唑林 拉定较经常运用 .第二代头孢菌素：包含头孢呋辛 克罗 孟多 替安 美唑 西丁等 .对 G+ 球菌包含产酸金黄色葡萄球菌抗菌活性与第一代类似或略弱，对G- 杆菌较第一代强，但不如第三代.对流感杆菌有很强的抗菌活性，尤其是头孢呋辛 孟多，对绿脓杆菌、沙雷菌、阳沟杆菌、不动杆菌有效.除

7、头抱孟多外，对 &内酰胺酶波动.第三代头孢菌素：包含头孢他定 三嗪 噻肟 哌酮 地嗪 甲肟 克肟等 .对产酸金黄色葡萄球菌有肯定活性，但较第一、二代为弱，对G- 杆菌包含沙雷菌、绿脓杆菌有弱小的抗菌活性，其中头孢他定抗菌谱更广，抗绿脓杆菌作用最强，其次为头孢哌酮.头抱地嗪对绿脓杆菌、不动杆菌、类肠球菌有效.除头抱哌酮外，对 &内酰胺酶波动，肾毒性少见 .第四代头孢菌素：包含头孢匹罗 吡肟 唑喃等 .抗菌作用快，抗菌活力较第三代强，对 G+ 球菌包含产酸金黄色葡萄球菌有相当活性.对 G- 杆菌包含绿脓杆菌与第三代类似.对耐药菌株的活性超出第三代.头孢匹罗对包含绿脓杆菌、沙雷菌、阳沟杆菌在内的G一

8、杆菌的作用优于头抱他定.头抱叱曲对G+球菌的作用分明加强，除黄杆菌及厌氧菌外，对本品均敏感.对&内酰胺酶更波动.新型B-内酰胺类包含碳青霉烯类（亚胺培南、帕尼培南、美洛培南）和单环 法内酰胺类（氨曲南、卡芦莫南） .G+ 球菌及厌氧菌，包脆弱拟杆菌均有泰能（亚胺培南/ 西司他定）：抗菌谱极广，对G- 杆菌、含对其他抗生素耐药的绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、粪链球菌、脆弱拟杆菌均有极强的抗菌活力，对多数耐药菌的活性超由第三代头胞菌素.对各种&内酰胺酶高度波动 . TOC o 1-5 h z 氨曲南：对多数G- 杆菌包含肠杆菌科和绿脓杆菌均有良好的抗菌作用，但对G+球菌及厌氧菌有效，对伊内酰胺酶波动.

9、B-内酰胺酶抑制剂&内酰胺酶抑制剂可以与细菌发生的&内酰胺酶行自尽性结合，从而呵护 &内酰胺不被&内酰胺酶所水解，继续发挥抗菌作用.临床上经常运用的&内酰胺酶 抑制剂有克拉维酸、舒巴坦和他嚏巴坦，它们与&内酰胺类组成复合制剂，对耐药菌株可加强杀菌效果，并可使抗菌谱扩大.经常运用的种类有安灭菌（阿莫西林加克 拉维酸）、特美汀（替卡西林加克拉维酸）、优立新（氨苄青霉素加舒巴坦）、舒普深（头孢哌酮加舒巴坦）和他唑西林（哌拉西林加他唑巴坦） .氨基糖苷类此类属静止期杀菌剂.经常运用的有阿米卡星、妥布霉素、庆大霉素、奈替米星、西索米星及链霉素.次要抗G- 杆菌，包含绿脓杆菌、肠杆菌科细菌、沙雷菌、不动杆

10、 菌等 .阿米卡星作用最强.抗 G+ 球菌也有肯定活性，但不如第一、二代头孢菌素 .对葡萄 TOC o 1-5 h z 球菌的抗菌活性以奈替米星作用最强，对结核杆菌以链霉素最好.对厌氧菌有效.此类药物对听神经和肾有毒性作用，运用遭到肯定的限定.大环内酯类属窄谱速效抑菌剂，抗菌谱与青霉素 G 类似，次要为需氧的 G+ 球菌、 G- 杆菌及厌氧球菌 .军团菌、支原体、衣原体及部分流感杆菌对此类药物敏感.对绿脓杆菌、大多数肠杆菌科细菌有效.新大环内酯类包含罗红霉素、克 拉霉素和阿奇霉素，与红霉素相比，抗菌谱没有分明扩大，但药物代谢动力学改善和副作用减少是其分明进步 .阿奇霉素对G+ 球菌作用比红霉素

11、差，对G- 杆菌比 红霉素强，尤其对社会获得性肺炎（ CAP ）的稀有致病菌、流感杆菌、支原体、衣原体和军团菌均有很好的抗菌活性，可作为 CAP 医治的第一选择.四环素类属广谱抗生素.因稀有致病菌多已耐药，如今仅用于支原体、衣原体、立克次体及军团菌感染，多西环素和米诺环素抗菌谱同四环素，但抗菌作用比四环素强 5倍，米诺环素作用更强，对多数MRSA 有效 .林可霉素类包含林可霉素、氯林可霉素，抗菌谱较窄，抗菌作用与红霉素类似，氯林可霉素抗菌活性较林可霉素强 4-8 倍，次要用于金黄色葡萄球菌和厌氧菌感染.多肽类包含多粘菌素B 、多粘菌素E 、万古霉素、往甲万古霉素及壁霉素.多粘菌素 B和 E ，

12、肾毒性大，疗效差，只用于严重耐药的 G- 杆菌感染 .万古霉素和往甲万古霉素属于生殖期杀菌剂，对包含多重耐药的金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、粪链球菌等G+ 球菌有高度抗菌活性，对G- 杆菌多数耐药 .壁霉素抗菌谱与抗菌作用与万古霉素类似，但对表皮葡萄球菌稍差，对肠球菌和难辩梭菌强于万古霉素.喹诺酮类包含诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、氟罗沙星、依洛沙星、洛美沙星、司帕沙星、格雷沙星、芦氟沙星、克林沙星、巴罗沙星、曲伐沙星等 .抗菌谱与第三代头孢菌素类似而较广，对G- 杆菌抗菌活性较G+ 球菌强，与环丙沙星、氧氟沙星相比，新喹诺酮类在坚持原有对G- 杆菌良好抗菌活性的同时，

13、对 G+ 球菌抗菌活性加强，以克林沙星、曲伐沙星最强对 G+ 厌氧菌抗菌活性也有所加强，其中曲伐沙星较甲硝唑高 10 倍以上，被以为 TOC o 1-5 h z 是如今喹诺酮类对G+ 厌氧菌抗菌活性最强者.对其他呼吸科稀有病原体的抗菌活性也有分歧程度的进步，如司帕沙星对结核杆菌抗菌活性较环丙沙星强 4-8 倍，对其他分支杆菌、 军团菌、支原体、衣原体及MRSA 均具有相当活性.临床上多用于院内感染，尤其对其他抗生素耐药的 G- 杆菌及 MRSA 感染等 .近年来，细菌耐药率日益添加，尤其以肠杆菌、 MRSA 和绿脓杆菌最为分明.本类药物可使细菌在各种类间发生交叉耐药，并对别的抗生素，如 伊内酰

14、胺类药物发生耐药 .故选用时应留意选择顺应证.喹诺酮类药物新的分类法是将原来的第一、二代合称第一代，代表药物有萘啶酸、吡哌酸，抗菌谱为 G- 杆菌，用于尿路和肠道感染；将比较晚期开发的氟喹诺酮类药物总称为第二代，代表药物有氧氟沙星、环丙沙星，抗菌谱为 G- 杆菌为主，用于各零碎感染.第三代是在第二代的根底上添加了抗G+ 球菌的活性，代表药物有司帕沙星、帕苏沙星，抗菌谱包含G-杆菌和G+球菌，用于各零碎感染；第四代是在第三代的根底上添加了抗厌氧菌的活性，代表药物有曲伐沙星、莫西沙星，抗菌谱包含 G-杆菌、 G+ 球菌和厌氧菌，用于各零碎感染.第三、四代与第二代相比，次要是添加了对G+ 球菌、厌氧

15、菌、支原体、结核杆菌、军 团菌的抗菌活性，可作为 CAP 的第一线医治用药.磺胺类经常运用的有复方新诺明，多用于轻、中度细菌感染和衣原体感染，是卡氏肺孢子虫病的首选药物 .抗结核药经常运用的有异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和链霉素等.异烟肼是抗结核首选药物，是一个细胞内外结核菌的全效杀菌剂，对生殖期细菌效果较好，对静止期细菌效果差 .利福平对结核菌有很强的抗菌活性，作用在生殖期和静止期细胞内和细胞外，为全效杀菌剂 .吡嗪酰胺为细胞内及酸性环境中的强效杀菌剂，乙 胺丁醇对生殖期细菌有抑菌作用 .异烟肼、利福平和吡嗪酰胺是组成初始短程化疗方案的最次要药物，乙胺丁醇（或链霉素）可介入短程化疗方案

16、的组成 . 以上药物 联合运用，可添加疗效，延缓耐药性发生 .抗真菌药包含两性霉素B 、氟康唑、伊曲康唑及5- 氟胞嘧啶等 .两性霉素 B 是最强的广谱抗真菌药，虽然其毒副作用大，但仍是深部真菌感染的首选药物之一，对新型隐球菌、组织胞浆菌、球孢子菌、念珠菌及曲霉菌等有较强的抗菌活性 .氟康唑是广谱抗真菌药，对大部分念珠菌属、隐球菌屈和孢子菌属等有高效，但对曲霉 菌有效 .伊曲康唑口服吸取好，抗菌谱广，对曲霉菌也有分明活性，毒副作用小 .5- 氟胞嘧啶抗菌谱窄，对新型隐球菌、白色念珠菌有较强抗菌活性，对某些曲霉菌也有肯定作用，与两性霉素 B 或氟康唑合用，可以进步疗效，防止耐药性发生其他抗菌药物

17、如磷霉素，抗菌谱广，但抗菌作用不强，毒性低.甲硝唑、替硝唑，对各种专性厌氧菌有弱小的杀菌作用，疗效分明优于林可霉素，对需氧菌或兼性厌氧菌有效，可与别的抗生素联合运用医治混合感染.抗生素的种类由细菌、霉菌或别的微生物在生存过程中所发生的具有抗病原体分歧的抗生素药物或别的活性的一类物质.自 1943年以来，青霉素运用于临床，现抗生素的种类已达几千种.在临床上经常运用的亦有几百种.其次要是从微生物的培育液中提取的或者用合成、半合成方法制造.其分类有以下几种：（一）B内酰胺类：青霉素类和头胞菌素类的分子结构中含有&内酰胺环.又有较大进展，如硫酶素类（thienamycins）、单内酰环类（monoba

18、ctams）,&内酰酶抑制剂（-lactamadeinhibitors） 、甲氧青霉素类（methoxypeniciuins） 等 .（二）氨基糖苷类：包含链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等.（三）等.（四）大环内酯类：临床经常运用酰胺醇类：包含氯霉素、甲砜霉素的有红霉素、白霉素、无味红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等、阿齐红霉素（阿奇霉素） .（五）多肽类抗生素：万古霉素、往甲万古霉素、替考拉宁，后者在抗菌活性、药 TOC o 1-5 h z 代特性及安全性方面均优于前两者.（六） 硝基咪唑类：甲硝唑、替硝唑、奥硝唑.（七）作用

19、于G-菌的其他抗生素，如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福对等 .（八）作用于G+细菌的其他抗生素，如林可霉素、克林霉素、杆菌肽等 （九）抗真菌抗生素：分为膜上麦角甾醇的抗真菌药物、烯丙胺类、氮唑类.（十）抗肿瘤抗生素：如丝裂霉素、放线菌素 D 、博莱霉素、阿霉素等.（十一）抗结核菌类：利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、利福布丁等.（十二）具有免疫抑制造用的抗生素：环孢霉素等.（十三） 四环素类：包含四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等.一、何谓双硫仑和双硫仑样反应？双硫仑（ disulfiram ）是一种戒酒药物，服用该药后即便饮用大批的酒，身体也会发生严重不适，而达到戒酒的目的.双硫仑的作用机

20、制在于双硫仑在与乙醇联用时可抑制肝脏中的乙醛脱氢酶，使乙醇在体内氧化为乙醛后，不克不及再继续分解氧化，导致体内乙醛积蓄而发生一系列反应 .双硫仑样反应许多药物具有与双硫仑类似的作用，用药后若饮酒，会发生面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕，恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困难、急性肝损伤，惊厥及殒命等.查体时可有血压下降、心率加速（可达 120次/min）及心电图正常或部分改变（如ST T 改变） .其严重程度与用药剂量和饮酒量成反比关系，老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重，这种反应一样平常在用药与饮酒后 15-30 分钟发生

21、.二、哪些药物可导致双硫仑样反应？ 1. 头孢菌素类药物中的头抱哌酮、头抱哌酮舒巴坦、头抱曲松、头抱嚏林（先锋V号）、头抱 拉陡（先锋VI号）、头抱美嚏、头抱美嚏、头抱米诺、拉氧头抱、头抱甲的、头 抱孟多、头抱氨节（先锋IV号）、头抱克洛等.其中以头抱哌酮致双硫仑样反应的陈述最多、最敏感.如有患者在运用后吃酒心巧克力、服用藿香邪气水，甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应.这些头孢菌素类药物在化学结构上共同的特点是，在其母核7- 氨基头孢烷酸（ 7-ACA ）环的 3 位上存在于双硫仑分子类似的甲硫四氮嚏（硫代甲基四嚏）取代基，其与辅酶I竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可制止乙醛继续氧化，导致乙醛

22、积蓄，从而惹起戒酒硫样反应 .理论上说，头孢曲松、头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟，因不含甲硫四氮唑基团，在运用时期饮酒不会惹起双硫仑样反应 .但是有报导称头孢曲松虽然不具有甲硫氢唑侧链，但有甲硫三嗪侧链也可惹起此类反应，故被清除在外.另有头孢他啶致双硫仑样反应报导.2. 硝咪唑类药物如甲硝唑（灭滴灵）、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑 .3. 其他抗菌药如呋喃唑酮（痢特灵）、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、磺 TOC o 1-5 h z 胺类（磺胺甲恶唑）等.三、饮酒多久后可以用头孢类抗生素？据相关文献报导,头孢类抗生素致双硫仑样反应与饮酒可达99% 的紧密相关. 由于个体差别存在，每个人

23、酒精消弭工夫分歧，但饮酒工夫与用药工夫的间隔越长, 双硫仑样反应的发生率就越低.一项回顾性调查分析表现： 24 例用药前饮酒的患者中共有17例发生双硫仑样反应 , 发生率为 70.90%（17/24）, 其中 62.50%（15/24） 发生在用药前3 天内有饮酒史者, 在用药前第4 天和第 5 天有饮酒史的仅各发生1 例 , 用药前第 6天从前有饮酒史的未再有双硫仑样反应发生的病例 .在用药后 22 例饮酒的患者中发生率为 68.20%（15/22）, 其中 54.6%（12/22） 发生在用药后 3 天之内饮酒的患者,在用药后第4-6 天饮酒的患者中共发生3 例 , 发生率为 13.70%

24、(3/22), 用药后第 7 d及其当前饮酒者未再发生双硫仑样反应 .由于乙醛脱氢酶被抑制后常需 4-5 d 后才能恢复 , 故本组双硫仑样反应均集中发生在用药前、后 3 d 内有饮酒史的患者.综合文献报导，为防止双硫仑样反应 , 对全部运用头孢类抗菌的患者应惯例讯问能否有药物过敏史、酒精过敏史和近期饮酒史 , 如患者在用药前7 d 有饮酒史 , 应禁用该类药 ；对运用头孢类抗生素的患者, 该当嘱其在停药后禁酒工夫不克不及少于 7 d , 一旦发生双硫仑样反应 , 应马上停药并积极采纳相应措施医治 .四、 出现双硫仑样反应的应对措施一旦出现双硫仑样反应，应及时停药和停用含乙醇制品，轻者可自行缓解，较重者需吸氧及对症医治.医治上可洗胃清除胃内乙醇，减少乙醇吸取，静