第十章镇静催眠药讲述

1、第十章镇静催眠药讲述第1节 镇静催眠药 镇静药 缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪 催眠药引起近似生理性睡眠的药物 两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用，无本质区别。 小剂量催眠药 镇静作用 大剂量镇静药 催眠效果 巴比妥类中枢非特异性药（普遍性）。随剂量增加产生镇静、催眠抗惊厥（麻醉）、麻痹死亡。曾认为是镇静催眠药一般作用规律。60年代应用的苯二氮卓类药不符合上述规律，即使很大剂量也不产生麻醉。苯二氮卓类中枢性特异性药，具有速效、高效、安全。取代了巴比妥类传统镇静催眠药而成为首选；还具有明显抗焦虑作用，也是目前临床抗焦虑药的首选药。 一、睡眠的生理意义 醒觉和睡眠是维持机体生理功能两个方面。

2、学习和工作必须处于醒觉清醒的头脑，高效率 但机体必须有足够的睡眠使机体恢复疲劳，得到休整生理意义： （一）促进脑功能的发育和发展 （二）保持脑功能的能量 （三）巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能 （四）促进机体生长，延缓衰老 （五）增强机体的免疫功能 老年人、成人、儿童所需睡眠量不同，个体差异大。对睡眠的生理意义，有些问题还有待进一步阐明。从目前对睡眠的研究，可作出以下概述：睡眠不是被动过程，而是一个主动过程；它由特定的睡眠中枢进行调节，并与某些神经递质的代谢活动有关。睡眠期间，人脑并未休息，只是换了一种工作方式。人脑也像心、肝、肺、肾等器官一样日夜不停的工作，进行着“重组”和“整顿”，脑电图清楚

3、地揭示，睡眠不是一个平静的过程，而是一系列主动调节的睡眠周期组成，长期剥夺睡眠危害比饥饿危害更大，能更快使机体损耗，甚至死亡。 二、睡眠时相及药物作用特点 入睡开始，先进入“正相睡眠”，此时呼吸平稳，心率，血压 ，代谢，全身肌肉松弛，但仍能维持一定姿势，由于此时眼球不作转动，所以又称非快动眼睡眠或慢波睡眠,随着睡眠加深，脑电图慢波逐渐增多，全期历程80120分钟；然后转入所谓“异相睡眠”。此时睡眠很深，但脑电活动却与觉醒相仿，称快波睡眠。其主要表现：呼吸浅快，心率，血压，脑血流倍增，脸及四肢常有抽动，梦魇增多，特别眼球有急剧动作，伴以全身肌肉完全松驰，所以“异相”也称“快动眼睡眠。全期历程20

4、30分钟 在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替45次，据分析：正相睡眠（慢波）：与肌肉组织休整，恢复体力活动疲劳有关；异相睡眠（快波）：与神经系统发育、记忆功能、恢复脑力活动疲劳有关。 目前常用镇静催眠药都有不同程度抑制快波睡眠，以致影响记忆和学习。特别是巴比妥类，长期应用停药后异相睡眠（快波）反跳延长，引起病态焦虑，激惹易怒，多梦，惊恐，呼吸、循环系统反应导致停药困难（被迫重新用药）；苯二氮卓类影响较小，故为首选。常用镇静催眠药分类及代表药一、苯二氮卓类：地西泮、氟西泮、三唑仑、 艾司唑仑二、巴比妥类：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥三、其他类：水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、 H1-受体阻断药（苯海

5、拉明，异丙嗪）一、 苯二氮卓类 60年代用于临床，现临床常用有20多个品种，是目前抗焦虑、镇静催眠的首选药。除此外还具有抗惊厥、抗癫痫、中枢性骨骼肌松驰等广泛的用途，属中枢特异性药。地西泮（安定）药理作用及用途1、抗焦虑 小于镇静量时即有良好抗焦虑作用（首选），焦虑是很多精神病人的常见症状，属于神经官能症的一种。引起焦虑包括两大因素（心理性、躯体性）。其表现：紧张、忧虑、激动、失眠及植物性神经症状（出汗、心血管反应等）。无论是焦虑状态或焦虑症均为首选。作用部位：边缘系统。2、镇静催眠（首选） 特点：作用迅速，诱导入睡和延长睡眠时间；对快波睡眠影响小，不导致停药困难；产生耐受性、依赖性慢；安全范

6、围大。临床除镇静催眠药，还用于麻醉前给药（包括电击复律、内镜前给药）。 3、抗惊厥、抗癫痫 苯二氮卓类具有抗惊厥作用，地西泮、三唑仑尤为显著，临床用于破伤风、子痫、小儿高烧惊厥和药物中毒性惊厥。抑制癫痫病灶异常放电的扩散，地西泮是控制癫痫持续状态的首选药；硝西泮，氯硝西泮主要用于癫痫小发作。 4、中枢性骨骼肌松驰 地西泮有较强的肌肉松驰作用，可缓解动物去大脑僵直，也可减轻人大脑损伤所致的肌肉僵直，临床可用于脑血管意外，脊髓损伤，腰肌劳损所致肌僵直。其机理：抑制脑干网状结构下行系统对脊髓神经元的易化作用，较大剂量时增强脊髓神经元的突触前抑制，抑制多突触反射，引起肌松作用。Cl-通道GABAA受体

7、-Cl-通道复合物示意图 体内过程 脂溶性高，口服吸收快而完全，易进入脑组织，肌注吸收慢且不规则，静注能迅速进入脑组织，血浆蛋白结合率高，地西泮达99%。 很多中间代谢产物都具药理活性,连续用药注意蓄积，代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄。本品可通过乳汁排泄,注意哺乳儿安全。 不良反应 苯二氮卓类安全范围大，毒性低；短期应用无明显不良反应。滥用或长期应用可产生耐受性，甚至产生停药戒断现象，表现兴奋、焦虑、失眠等。饮酒及其他中枢抑制药合用（吗啡、抗惊厥药）可增强本品毒性。 常用制剂及特点 地西泮（安定） 口服吸收快，半衰期较长，其代谢物仍有活性，故作用持久。 艾司唑仑（舒乐安定） 口服吸收快，入睡

8、迅速，维持5-8h，副作用少，临床使用较多。 氟西泮（氟安定） 起效快，作用强而持久，反复应用可有蓄积， 主要用于短期催眠，严重抑郁症，肝肾疾患不宜用。 三唑仑（三唑安定） 作用快、强、短；催眠时后遗作用少， 但易有反跳性失眠等。二、巴比妥类 属较古老传统镇静催眠药，中枢非特异性药。 随着苯二氮卓类在临床应用（其优点：速效、高效、安全）在镇静催眠药中取而代之。 常用制剂： 苯巴比妥（Luminal鲁米那） 长、慢效类 异戊巴比妥（阿米妥） 中效类 司可巴比妥（速可眠） 短效、快效类 硫喷妥 超短效，起效快（静脉麻醉药）作用特点：1、随着剂量增加，中枢抑制加强（镇静，催眠， 麻醉抗惊厥，麻痹死亡

9、）2、明显抑制REMs 停药反跳（困难）3、肝药酶诱导 与其他药物相互作用4、安全范围小 久用可成瘾作用机理： 抑制脑干网状结构上行激活系统 增强中枢GABA功能（延长Cl-通道开放时间增加Cl-内流） 临床用途： 1、抗惊厥；2、抗癫痫（苯巴比妥）； 3、与解热镇痛药合用，增加镇痛效果（ 如去痛片、APC片等）。三、其他类水合氯醛 15分钟起效，维持6-8h 醒后无后遗作用对胃有刺激性，小儿高烧惊厥（冰水保留灌肠）甲丙氨酯（眠尔通） （少用）甲喹酮、格鲁米特 麻醉前给药，缩短诱导期H1受体阻断药（苯海拉明，非那根） 尤适用过敏所致失眠等 。第二节 抗惊厥药惊厥 是由多种原因引起的中枢神经系统

10、过度兴奋的一种症状。常见于小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫和中枢神经兴奋中毒。常用抗惊厥药除苯二氮卓类、巴比妥类、水合醛等外，注射硫酸镁也可产生惊厥作用。硫酸镁口服不易吸收，有泻下和利胆作用。注射可吸收，产生抗惊厥和降血压作用【作用机制】 神经化学传递和骨骼肌收缩均需Ca2+参与，Mg2+与Ca2+化学性质相似，能特异性竞争Ca2+在效应器的结合位点，拮抗Ca2+的作用，抑制骨骼肌、平滑肌（血管、支气管、胆道等）和心肌的收缩，导致骨骼肌松弛、血压下降。同时也作用与中枢神经系统，产生中枢抑制作用。【临床作用】 注射硫酸镁主要用于治疗各种惊厥、子痫兼有惊厥和血压升高可作为首选药【不良反应】 硫酸镁过量可引起呼吸抑制、血压下降甚至死亡。中毒时，可静脉缓慢注射 化钙对抗，同时进行对症治疗。作业题1.地西泮抗焦虑的主要作用部位是( )A、边缘系统 B、大脑皮层 C、黑质纹状体D、下丘脑 E、脑干网状结构2.关于地西泮的叙述，哪项是错误的( )A、肌内注射吸收慢而不规则 B、可用于治疗癫痫持续状态C、较大剂量易引起全身麻醉 D、其代谢产物也有生物活性E、口服治疗量对呼吸和循