海洋药物的现状与进展

1、海洋药物的现状与进展齐栓栓摘要：本文简述海洋药物及其现状以及在疾病中开发应用，介绍海洋药物的优势及已经取 得的成就以及对其未来的展望。关键词：海洋药物 研究现状 进展Present situation and developmentof marine drugsQishuanshuanAbstract: This paper tells the status and development of marine drug s and its application in diseases of marine drugs, introduces the a dvantages and what h

2、as been achieved and thefuture prospects。Keyword： marine drugs research status progress;在药物研究的历史上陆地上的动物、植物、微生物及矿物一直是研究就重点，也是新 药的主要来源，但随着历史的发展陆上药物已经不能满足人类面临的新疾病的用药，人们 转而将目光投向广阔的海洋。地球表面三分之二是水，而地球物种的80%栖息在海洋中。 近几十年来，我国海洋药物研究发展迅速，海洋资源丰富，海洋生物的代谢产物不仅结构 多样、新颖，并具有较强的生物活性，这为新药研究与开发提供了大量的模式结构和药物 前体，因而海洋药物具有很好

3、的发展前景。以下主要介绍了海洋药物的现状、应用及研究 展望。海洋药物的研究现状世界海洋药物研究现状国外现代海洋药物研究的热潮自20世纪60年代始,70年代,80年代开展了大规模筛选, 并发现多种生物活性化合物,90年代则有多个海洋天然产物进入了临床实验。进入21世纪， 海洋药物的研究和开发已向产业化发展,21世纪将是人类开发利用海洋生物资源的黄金时 代。其中头孢菌素CCcephalosporinC )是最早发现的海洋药物，来源于海洋真菌，目前 已发展成系列的头孢类抗菌素，在临床上得到广泛应用。上世纪60年代的抗结核一线药 物利福霉素(rifamycin)亦源自海洋细菌。迄今，国际上上市的海洋药

4、物除了上述的头 孢菌素和利福霉素外，还有阿糖胞苷、阿糖腺苷、齐考诺肽、曲贝替定、甲磺酸艾日布林、 阿特赛曲斯和Q3 一脂肪酸乙酯等7种。目前，还有10余种针对恶性肿瘤、创伤和神经精神系统疾病的海洋药物进入各期临床研究。目前国际上大约有20多种海洋天然产物或其结构类似物正在临床研究阶段，多为抗癌 药物，2-4同时。全球还有40余种海洋新药正在进行临床前的药学和药效学实验,等待批 准进入临床研究阶段。如从海洋红藻松香藻(Protieria homerhannii )分离出的Halomon, 是一种多卤化单萜化合物，具有抗肿瘤活性，目前已进入临床前的药理评估阶段。我国海洋药物研究现状我国海域辽阔，大

5、陆海岸线长达18000多km,面积500m2以上的海岛6500多个,海域面 积约500万km2,东南两面濒临渤海、黄海、东海和南海，跨温带、亚热带和热带3个气候 带，为不同温度习性的生物提供了生存条件。大陆入海河流每年将约4.2亿吨的无机营养盐 类和有机物带入海洋，致使海域营养丰富，海洋生物物种繁多，海洋生物资源蕴藏 十分丰富, 已鉴定20278种。我国是最早将海洋生物用作药物的国家之一。自1978年全国科技大会 提出了 “开发海洋湖沼资源，创建中国蓝色药业”的战略设想以来，海洋药物的研究引起我 国各级政府的重视，先后组建了海洋药物的科研、教学机构，创办了学术组织和海洋药物专 业刊物，取得了一

6、批重大科研成果和创新药物，7近年来，我国医药工作者在继承和发展 海洋药物方面开展了大量的工作。1985年，我国第一个海洋药物藻酸双酯钠成功上市，此 后，甘糖酯、岩藻糖硫酸酯、海力特、烟酸甘露醇等海洋药物纷纷批准上市。日但总的 来看，我国海洋药物研究与开发基础较为薄弱，技术相对较弱，海洋药物产业目前仍在研 究发现中。我相信我国的海洋药物会有一个好的未来。海洋药物的应用抗菌海洋药物迄今为止，已在海洋生物中发现不少具有潜在抗菌的活性物质，见表1。目前对抗病 毒活性物质的研究主要集中在海绵动物、贝类动物、海藻类、海鞘类、海星类、腹足动物、 棘皮动物、腔肠动物、软体动物、珊瑚等海洋生物上，而从这些海洋生

7、物中提取的抗菌、 抗炎类化合物有脂肪酸类、糖脂类、丙烯酸类、苯表I裤样生物中存在的航桐毒活性旗升生物话性山心Mnwk 中.1 海靠8函eilti 叩.)牡此1 fgjfmg 血in 1 咕藻1 iy：r；iinnnn iiirninifi： 1 r*xi J1 1 洱带5药 J Iralfictura每洋橘裁Cochitni.tnm (/&!krtkotOf；- 1E大剔坦SEA i UKtjriSf tile )A !JtJt；中.，二膛海鞘可单饷瘟既舞I型伊5-卜苑撞性口炎病争1削用低位麒牛尸1汴 即有显著抑制效果抓H【L迥包旧上痢毒雄重白网IMjA细庵引匚眄抗原分子让择性肆合.豪免T,细

8、航技感染S3灵素对猴母虬甄中培养的病毒、甲型藐宓病喜和皿一】均有明显的抑制作用街洋藏甑牯911福障精K抑制HCY赭有逆帝景前活住.干拭牺毒与期的的般附，可免期系统片幌护 和赭强作;耶己戴临康前厨究|尊E记1和D、A捅毒均有抗性明晶押制怜蝠农磁斑病传1型、柯萨奇瓦 种.瞄腺痢再型利埃可材毒1VSL保卫I港细抠击雄抗HE和流嘘痛毒甘im-IJISY-L值感病弟亚淀感疳禅等都有那制作用，在LOO/uiL 沧度卜祥宿主觐胞无娜抵希作上I多咻美痍g胁li吃I抑制病毒逆转虽酸活性强白恒利H【T有晶著抗性，阻止H【T-I时IE#细也的人穆.拉病卷普较广.时痛Mnoviiin-ND多 St Dldcmjiii

9、H)修病毒、歼引病毒、麻痹病毒等也有不同程度的吊制对H5V箱毒的反制有明品的加制作用.屯阙苹奇病毒心1、马鼻病莓.也 感病毒等也有效且有抗HSV-1 jStt,能落抑制小鼠肝炎宿毒链MHV-59引起的肝捆眉病1酚类、漠苯酚类、吲噪类、酮类、多糖类、多肽类、N-糖苷类、B一胡萝卜素类等。例如海参中提取的海参皂苷抗真菌有效率达88.5%，这是人类历史上第一个从动物中找到的抗真菌皂苷。有了强大的海洋抗菌药物的不断开发研究，未来的人们会的现在的超级菌说拜拜。抗肿瘤海洋药物根据最新公布我国因癌症死亡的2009年统计结果知道，抽样109476347人，占2009年 全国年末人口总数的8.20%，报告恶性肿

10、瘤新发病例数合计284470例。这么多的生命逝去 就需要我们不断研究出新的抗肿瘤药。肿瘤药物占药物研究的主导地位，而海洋抗肿瘤天 然产物在海洋药物研究中一直占据主导地位，不仅开展得最早而且具有扎实的研究基础。 诸多学者预言，最有前途的抗癌药物将来自海洋。现已发现海洋生物提取物中至少有10% 具有细胞毒活性，美国每年有1 500个海洋化合物单体被分离出来，其中1%具抗肿瘤作 用。目前已从海绵、海鞘、海兔、海藻、珊瑚等海洋生物中分离获得大量具有抗肿瘤活性 的物质，包括了萜类、酰胺类、肽类、大环内酯、聚醚、核苷等多种类型的化合物。10抗病毒海洋药物抗病毒海洋生物活性物质主要存在于海棉、珊瑚、海鞘、海

11、藻等生物中，其活性成分 主要有萜类、核苷类、生物碱和其他含氮多糖的杂环类化合物。截至2011年4月底，国外 在研的抗病毒药总数347种，其中抗HIV药有134种，除抗HIV药之外的其他抗病毒药213 种。11已暂停或未取得进展的品种分别有10个和18个品种，已进入IIIII期临床试验研究分别为39和56种。在这众多的新药中海洋抗病毒药又占了重要比重。在深水海绵中发 现的2中萜类化合物，reiswignsA和B，具有高度抗病毒活性，而且细胞毒性比较小，是 一种较理想的抗病毒先药。抗心脑血管疾病海洋药物心脑血管疾病是一种常见病和多发病，特别是近几年，随着生活水平的提高，心脑血 管疾病逐渐成为影响人

12、们健康的主要疾病之一。治疗心脑血管疾病药物通常包括口服西药、 输入注射液和中成药。临床验证，西药和注射液虽短期作用明显，但治疗毒副作用大，而 且价格昂贵。因此，研究治疗这类病的药就成了热点。海洋是一个开放性复杂系统，在海 洋非凡的生态环境里生活着二十多万种动、植物和大量的微生物。这些海洋生物含有与陆 地生物不同的、化学结构特异的活性物质。而其主要活性物质是多糖及其衍生物，包括海 藻多糖、甲壳多糖、硫酸软骨素、海参粘多糖、刺参粘多趟、羊栖菜多糖等。这类药物的 副作用也很小，有很大发展潜力。12海洋药物的研究展望随着海洋活性物质的研究和开发，海洋活性物质以及产生的新药也越来越多，应提高 相关人力、

13、物力和财力的投入，重视海洋活性药物的基础研究。总之只要我们勇于创新、 持之以恒，必将在较短的时间内创制出一批具有我国自主知识产权的海洋新药。131Mayer MS, Glaser KB，Cuevas C., et al .The odyssey of marine pharmaceuticals current pipeline perspective J.Trends Pharmacol Sci,2010:31:255 Marin Lit. Amarine literature database produced and maintained by the epartment of Univ

14、ersity of Canterbury ,2003. Fusetani N. Drugs from the sea M. Karger Basel Freiburg Paris London New York,2000:1-5.Haefner B. Drugs from the deep marine natural products as drug cand idates J. DDT, 2003, 8 (12) : 536 - 544.关美君，林文翰，丁源.海洋药物-二十一世纪中国药学研究的新热点J . 2001 , 20 (1) : 1 -5.黄宗国.中国海物种的一般特点J.生物多样性，1994 , 2 (2) : 63 - 67.7关美君，琳文翰，丁源.海洋药物二十一世纪中国药学研究的新热点J.中国海洋药物 , 2001 , 22 (9) : 801.易杨华，焦炳华.现代海洋药物学M.北京：科学出版社，2006： 399-568.王长云，邵 长 伦.海洋药物学M.北京：科 学出版