药物检测分析技术刘斌阿司匹林原料药片剂栓剂含量测定

1、药物检测分析技术刘斌阿司匹林原料药片剂栓剂含量测定一、试剂及仪器阿司匹林、阿司匹林片、阿司匹林栓咖啡因内标氢氧化钠滴定液（）、硫酸滴定液（）高效液相色谱仪质量标准：中国药典（2005年版）第二部 p283、286阿司匹林不得少于99.5%。片剂：应为标示量的95.0%-105.0%。栓剂：应为标示量的90.0%-110.0%。二、实训内容阿司匹林原料药含量测定：直接酸碱滴定法阿司匹林片剂含量测定：两步酸碱滴定法阿司匹林栓剂含量测定：高效液相色谱法水杨酸类药物阿司匹林(aspirin)结构及其性质苯环紫外吸收羧基酸性酚羟基显色酯水解典型药物水杨酸 SA(salicylic acid) 阿司匹林(

2、aspirin)对氨基水杨酸钠(PAS-Na)双水杨酯salsalate贝诺酯(Benorilate) 羧基-酸性含量测定方法：酸碱滴定法 水解后剩余滴定法 两步滴定法 高效液相色谱法（一）酸碱滴定法(Acid-base titration method)1、直接滴定水杨酸pKa酸性较强直接滴定羧酸邻位-OH，吸电子基团，使酸性增加分子内氢键，更增加了其极性Aspirin、丙磺舒(. BP. JP等) 苯甲酸(等)均采用本法乙醇作用：溶解ASA；防止ASA在水溶 液中滴定过程易水解中性乙醇：对指示剂(酚酞)而言为中性， 可消除滴定误差 pKa 36 的药物溶于中性醇,可直接用NaOH滴定 pK

3、a 69 的药物要用非水溶液滴定法若SA不合格，不宜采用本法2.水解后剩余滴定法(Residual titration after hydrolysis)取本品约，精密称定，准确加NaOH液()，缓缓煮沸10min，放冷，以酚酞为指示剂，用H2SO4液()滴定剩余的NaOH，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的NaOH液(ol/L)相当于的C9H9O4。50mlNaOH杂质水解阿司匹林中和硫酸，V中和硫酸，V0供试品滴定空白试验50mlNaOHV0-V即相当于阿司匹林消耗的NaOH体积阿司匹林的百分含量(V0-V)TFm100%3.两步滴定法(Two-step titration)Aspir

4、in片枸橼酸Citric acid酒石酸Trataric acid水解产物水杨酸SAHAc第一步：NaOH滴定所有的酸：ASA、CA、TA、SA、HAc第二步：水解后剩余滴定取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于阿司匹林)，置锥形瓶中，加中性乙醇(对酚酞指示剂显中性)20ml，振摇使ASA溶解，加酚酞指示液3滴，滴加NaOH液()至显粉红色，再精密加NaOH液()40ml，置水浴上加热15min，并时时振摇，迅速放冷至室温，用H2SO4液()滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml的NaOH液(0.1mol/L)相当于的C9H8O4（1）为何取10片，精密称定后取片粉进行含量

5、测定？ 片剂存在片重差异和含量差异，为排除差异存在，取片粉进行含量测定，使结果更具代表性。（2）计算：称取10片重 片粉重 CNaOH： 标示量 0.1g V：3.02ml V0：CH2SO4： 0.05120mol/L阿司匹林标示量百分含量(V0-V)TFmW标示量100方法比较（二）高效液相色谱法阿司匹林栓剂：基质不易分离系统适应性试验1.理论塔板数：n=5.54(tR/W1/2h)24.重复性：取对照液，连续进样5次，峰面积测量值RSD2.0。2.分离度：3.拖尾因子：酚羟基-三氯化铁反应FeCl3，pH46紫堇色酯键水解反应杂质检查阿司匹林SAASA副产物 溶液澄清度 水杨酸 易碳化物

6、 炽灼残渣 重金属1.溶液澄清度(Na2CO3溶液)醋酸苯酯水杨酸苯酯乙酰水杨酸苯酯阿司匹林样品，加温热至约45的碳酸钠试液10ml溶解后，溶液应该澄清。2.水杨酸淡黄、红棕、深棕色芳酸类苯甲酸类结构及其性质（一）基本结构及其性质苯环紫外吸收羧酸或其酯，直接与苯环相连酸性其他取代基其他 （二）典型药物苯甲酸(benzoic acid)丙磺舒 (probenecid)甲芬那酸 (mefenamic acid)羟苯乙酯(ethylparoben)羧基三氯化铁反应赭色中性溶液pH5.06.0米黄色FeCl3含量测定（一）酸碱滴定法(Acid-base titration method) 苯甲酸pKa

7、 直接酸碱滴定法（二）双相滴定法(Titrimetry in two phases)苯甲酸钠为芳酸碱金属盐，易溶于水；苯甲酸不溶于水，不利于终点的正确判断。因此，利用苯甲酸能溶于有机溶剂的性质，采用双相滴定法。HCl乙醚(苯甲酸)H2O(苯甲酸钠)0.5mol/L25ml1.5g50mlHCl滴定至水层显橙红色分出H2O层，置具塞锥形瓶乙醚层用H2O 5ml洗涤，洗液并入锥形瓶加乙醚20ml，继续用HCl滴定，至水层显持续的橙红色甲基橙指示剂计算方法：苯甲酸钠的百分含量V:消耗滴定液的体积，mlT:滴定度，每1ml滴定液相当于被滴定物质的质量，mg/mlF:浓度校正系数m:供试品取样量，mg技能：掌