发作性嗜睡症的治疗

1、发作性睡病发病率据估计在0.03-0.05%。任何年龄均可发病，但 发病高峰在青少年，其次是4050岁。发作性睡病的病因和发病机制 还不是非常清楚。上世纪八十年代，日本科学家发现在许多发作性睡 病的患者中均可检测到HLA-DR2基因型，其中相关的是HLA DQB1*0602。在伴猝倒的发作性睡病（Nacrolepsy-Cataplexy, NC）患者 中，该基因型的出现率是95%;约95%NC患者CSF中Orexin-A水 平极低甚至测不出。Siebold C等推测，发作性睡病的发生，可能与 下丘脑Orexin神经元受到与DQB1*0602限制性T细胞介导的免疫攻 击有关。临床表现：（1）白日

2、过度嗜睡和睡眠发作常为首发症状。患者表 现为突然出现无法预计的过度睡意和不可抗拒的入睡发作，尤其在安 静或单调环境下。当疲劳时，更可不分场合和时间，甚至在危险环境 下，也出现睡眠发作。睡眠发作常少于1小时。短时间的小睡就可以 使精神振作。（2）猝倒发作 见于65%70%的本病患者。可与睡眠发作 同时起病，也可在出现睡眠发作症状后数年起病。其特征是在情绪激 动、惊吓、恐惧、愤怒等情况下全身肌肉突发无力而跌倒，反射消失， 但意识清楚，为时数秒到数分钟。猝倒发作也可见于局部肌群，如头 部下垂、言语含糊和眼睑下垂等。睡眠麻痹 见于15%34%的患者。 发生在将入睡或刚睡醒时，表现为意识清醒状态下，出现

3、除眼外肌和 呼吸肌以外的全身躯体活动不能和言语不能，为时数秒到数分钟，患 者可能极为恐惧。随后完全醒转或再入睡。（4）入睡前幻觉见于 10%15%的患者。是在清醒至睡眠的移行过程中，出现鲜明的梦境样幻觉。以上白日睡眠发作、猝倒、睡眠麻痹和入睡前幻觉，常合称“发作性睡病四联征”。诊断：本病的诊断主要依靠临床的典型症状，通常根据睡眠发作和典型 猝倒发作即可诊断。当四联症中，白日嗜睡以外的其它3项症状不明 显或不典型时，须与其它白日过度嗜睡疾病鉴别。可进行白日多次小 睡潜伏期试验和全夜多导睡眠图监测。多次小睡潜伏期试验：5次小 睡中出现2次或2次以上睡眠始发REM睡眠，同时平均入睡潜伏期 小于或等于

4、8分钟，支持发作性睡病的诊断。其它相关检查头MRI 等有助于排除其它原因导致的嗜睡。鉴别诊断：白日过度嗜睡 发作性睡病应与其它白日过度嗜睡的疾病鉴 别，尤其是应注意与阻塞性睡眠呼吸暂停相鉴别，个别重症睡眠呼吸 暂停综合征可与发作性睡病十分相似。本病的嗜睡多为突然发作、持 续时间短、多发于青年，性别差异不大;而阻塞性睡眠呼吸暂停综合 征有习惯性响鼾，白日嗜睡呈经常性，即使增加睡眠，醒后仍觉头脑 不清醒。如患者为男性，且年龄偏大，或肥胖且病程持续发展，则更 支持后者的诊断。必要时可进行多次小睡潜伏期试验及夜间多道睡眠 仪监测以明确诊断。猝倒发作须与癫痫发作失张力和椎基底动脉短暂缺血发作 鉴别。癫痫

5、无不可抑制的睡眠发作病史，也无睡眠始发REM睡眠。 椎基底动脉短暂缺血发作的猝倒症，绝大多数尚有眩晕等症状，且有 自身应有的体征和实验室所见。睡眠麻痹和入睡前幻觉 也可见于正常人群中，应加以注意。发作性睡病的治疗：一般治疗严格遵守作息时间。睡前禁用含咖啡因的饮料等。 白日加强体力活动和各种视听刺激，以改善白日过度嗜睡，从而也改 进夜间睡眠。同时一些证据表明，白天合理的小睡可以改善精神状态。药物治疗 嗜睡的治疗：传统的中枢兴奋剂，哌甲酯 (methylphenidate)，以及新型促觉醒剂”莫达非尼(modafinil)都可以减 轻白天过度嗜睡症状，这些药都已获得认证用于多发性睡病的治疗。 其机理在于激活突触前多巴胺能神经元活动。猝倒的治疗：抗抑 郁药通过激活突触前肾上腺素能神经元活动，可以改善猝倒，并抑制 REM睡眠。氯米帕明(Clomipramine)，每日2575mg，已广泛应用 于该病的治疗