药理学镇静催眠药

1、第三篇 中枢神经系统药理作用于中枢神经系统的药物镇静、催眠药抗癫痫和抗惊厥药抗精神失常药镇痛药解热镇痛抗炎药治疗中枢神经系统退行性疾病的药物教学目的： 掌握苯二氮卓类、巴比妥类的分类、作用特点、临床应用和主要不良反应，理解二氮卓类与巴比妥类药物的药动学特点、药理作用机制及量效（反应）规律。镇静催眠药镇静催眠药的概念 （sedative-hypnotics)常用镇静催眠药对中枢神经系统具有选择性抑制，能够引起镇静和催眠作用的药物。 苯二氮卓类（BDZs） 巴比妥类 其它镇静药（sedative） 缓和激动，消除躁 动，恢复安静情绪.催眠药（hypnotics）引起近似生理性睡眠的 药物.两者对中

2、枢神经系统具有普遍的抑制作用，无本质区别。 小剂量催眠药 镇静作用 大剂量镇静药 催眠效果概念一、苯二氮 类：地西泮、氟西泮、三唑 仑、 艾司唑仑二、巴比妥类：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴 比妥三、其他类：水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、 H1-受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪）常用镇静催眠药分类及代表药 60年代用于临床，现临床常用有20多个品种，是目前抗焦虑、镇静催眠的首选药。除此外还具有抗惊厥、抗癫痫、中枢性骨骼肌松驰等广泛的用途，属中枢特异性药。一、苯二氮 类（ benzodiazepines Bz，BDz，BDZs）地西泮 Diazepam（安定Valium） （一）、药理作用（二）、 临床应

3、用 （三）、作用机制 （四）、不良反应 地西泮 Diazepam（安定Valium）（一）、药理作用1. 抗焦虑作用2. 镇静催眠作用3. 抗惊厥、抗癫痫4. 中枢性肌肉松弛作用5. 暂时性记忆缺失 边缘系统神经元活动 焦虑BDz抗焦虑（常用药物：地西泮、氯氮卓）1. 抗焦虑作用焦虑：是很多精神病人的常见症状，属于神经官能症的一种。焦虑表现：紧张、忧虑、激动、失眠及植物性神经症状（出汗、心 血管反应等）。小于镇静量时即有良好抗焦虑作用（首选）。作用部位：边缘系统。 优点： 安全范围大。 无肝药酶诱导作用。 较小影响 REM 时相，停药后反跳现象轻。2. 镇静催眠作用边缘系统神经元活动 激活脑干

4、网状结构大脑皮层兴奋 失眠BDzBDz催眠 促进中枢GABA神经元的突触传递功能。 抑制大脑皮层、丘脑、边缘系统中病灶的异常放电 向周围正常组织扩散。4. 中枢性肌肉松弛作用 5. 暂时性记忆缺失 3. 抗惊厥、抗癫痫1. 抗焦虑2. 镇静催眠3. 抗惊厥抗癫痫4. 中枢神经肌松作用地西泮具有明显的抗焦虑作用，小于镇静量既可发挥抗焦虑效果，消除患者的紧张、激动、恐惧、焦虑和不安，以及因焦虑而引起的胃肠功能紊乱和失眠。具有明显的镇静催眠作用。 可用于麻醉前给药，可缓解患者对于手术的恐惧情绪，减少麻醉药用量，增加安全性。临床上用于治疗破伤风、药物中毒和小儿高热惊厥；特别是对于癫痫持续状态有显著效果

5、。临床上用于大脑麻痹患者、脑血管意外和脊髓损伤引起的肌肉僵直，也可缓解关节病变、腰肌劳损等所致的肌肉痉挛。（二）、临床应用（三）、作用机制Cl-通道开放频率增加受体门控性Cl-通道12345Cl-Cl-通道GABAA受体-Cl-通道复合物示意图BZ + BZ受体（结合）GABA+GABAA受体（结合）Cl-通道开放（频率增加，Cl-内流）超极化（中枢抑制）主要是通过增强中枢-氨基丁酸（GABA）抑制性作用来实现的。（四）、不良反应1. 中枢神经反应： 嗜睡、乏力、头昏；共济失调，影响技巧性操作。2. 呼吸及循环抑制。3. 耐受性与依赖性（戒断症状：失眠焦虑等）。4. 致畸（孕产妇忌用）。5.

6、急性中毒： 毒性很小，过量急性中毒可引起运动功能的失调，呼吸抑制。一般不会危及生命。但对老年人，应用地西泮期间过量饮酒，也可致死。苯二氮卓类（ benzodiazepines Bz，BDz，BDZs）构效关系长效长效短效体内过程 1)口服吸收完全； 2)与血浆蛋白结合率高，且与药物的脂溶性成正比； 3)经肝药酶代谢后可生成有活性的代谢产物； 4)与葡萄糖醛酸结合灭活，经肾脏排出。BDZ受体阻断剂氟马西尼（flumazenil） （安易醒） BDZ类药物中毒时的特异解毒药（竞争性拮抗BDZ激动剂的中枢效应）二、巴比妥类 barbiturates属较古老传统镇静催眠药，中枢非特异性药。随着苯二氮卓

7、类在临床应用（其优点：速效、高效、安全），在镇静催眠药中取而代之。常用制剂：苯巴比妥（phenobarbital, Luminal鲁米那） 长、慢效类异戊巴比妥（amobarbital，Amytal阿米妥） 中效类司可巴比妥（secobarbital，Seconal速可眠） 短效、快效类硫喷妥（thiopental） 超短效，起效快（静脉麻醉药）药理作用 1. 镇静催眠 （小剂量，镇静；增大剂量，催眠；停药反跳） 2. 抗惊厥（异戊巴比妥） 3. 癫痫持续状态（苯巴比妥、戊巴比妥） 4. 麻醉前给药（苯巴比妥） 偶用 于静脉麻醉（硫喷妥） 临床应用作用机制巴比妥类在GABAA受体-Cl-通道复合物上有结合位点，结合后促进GABA与受体的结合，通过延长Cl-通道的开放时间来增加Cl-内流。 （苯二氮卓：增加Cl- 开放频率）抑制兴奋性突触传递（谷氨酸受体）。抑制Ca2+通道。抑制Na+通道。不良反应 1. 抑制呼吸 2. 后遗作用（宿醉效应 hangover effect） 3. 耐受性 4. 依赖性：习惯（精神）与成瘾（躯体）中毒解救原则 清除毒物，维持血压、呼吸、体温，碱化尿液，促进药物排泄。巴比妥类 barbiturates构效关系三、其它镇静催眠药水合氯醛：顽固性失眠甲丙氨酯：老年失眠患者