创新疫苗重磅品种量价齐升新冠疫苗锦上添花

1、目录2新冠疫苗：把握出口机会，积极关注产品迭代及技术升级7风险提示1多因素驱动疫苗行业步入快速成长期5行业生产端：批签发维持高增长，重磅品种持续放量4行业研发端：产品线和研发能力是企业的核心竞争力6行业销售端：新一轮招标准入稳步推进，疫苗管理法落地后凸显品种定价能力3中国疫苗市场：创新驱动非免疫规划市场持续扩容1多因素驱动疫苗行业步入快速成长期多因素驱动疫苗行业步入快速成长期中国疫苗行业规模小，增速快于全球疫苗行业图：全球疫苗市场增长趋势（分地区，十亿美元）图：中国疫苗市场增长趋势（分类别，十亿元）多因素推动全球疫苗行业持续增长：疫苗显著降低了曾经普遍且通常致命的各种疾病的威胁。从销售收入看，

2、全球疫苗市场从2015年的401亿美元增长至2020年的591 亿美元，预计2030年将达到1115亿美元（COVID-19疫苗除外）。驱动因素主要是由发达国家及发展中国家创新疫苗的普及、不断 增长的医疗支出及疫苗接种意识的提高。如果将COVID-19疫苗也考虑在内，全球疫苗市场规模将进一步扩大。 2021年，全球 COVID-19疫苗市场规模预计将达到约1000亿美元。中国疫苗行业规模小，增长快空间大：中国疫苗行业规模小，增速快于全球疫苗行业：2020年，中国是全球第二大疫苗市场，销售收入占全球市场的15.5%。中国疫苗 市场从2015年的251亿元增长至2020年的640亿元，预计2030

3、年增长到2071亿元（COVID-19疫苗除外），增速明显快于全球市场。 若考虑COVID-19疫苗市场，预计整个中国疫苗市场将从2020年的664亿元增长至2030年的4017亿元。5.86.85.8 5.6 5.6 5.8 6.0 6.1 6.3 6.5 6.6 6.8 7.0 7.2 7.4 7.52.12.7 2.9 3.23.5 3.7 4.0 4.24.4 4.74.9 5.15.3 5.5 5.72.52.67 2.8 2.93.03.1 3.23.4 3.53.6 3.83.9 4.04.2 4.3 4.53.63.4 3.6 4.86.19.1 10.912.7 14.7 1

4、6.7 18.921.0 23.2 25.4 27.5 29.611.9 12.4 12.9 13.9 16.017.318.5 19.8 21.022.1 23.224.3 25.3 26.227.1 28.014.2 14.9 16.0 17.119.020.3 21.724.623.126.129.327.731.032.734.436.20.020.040.060.080.0100.0120.0 其他地区 东南亚 非洲 中国 欧洲 美国20.619.821.730.339.459.571.784.998.9113.5128.5143.8159.2174.5189.5204.20.0 4

5、.5 4.1 3.7 3.3 3.1 4.5 4.3 4.1 3.9 3.8 3.6 3.4 3.3 3.2 3.0 2.950.0100.0150.0200.0250.0 一类 二类5数据来源：灼识咨询，中信建投技术进步+病种扩容+国际化市场，驱动全球疫苗行业持续增长6数据来源：灼识咨询，中信建投生物技术的进步驱动下一代优质疫苗产品推出，量价齐升推动行业增长；疫苗是疾病防控的核心手段，疾病尤其是传染病病种的诞生推动疫苗品种持续扩容，推动行业增长；疫苗具备药品属性，大型传染病防控往往在全球各个国家都存在需求，因此疫苗国际化是推动全球疫苗行业持续增长的第三要素，目前国际市场四大疫苗巨头的核心品种

6、均已经实现国际化销售；多因素驱动疫苗行业步入快速成长期表：2020年全球十大重磅疫苗梳理疫苗预防疾病生产企业销售规模（亿美元）市场份额中国市场Prevnar 13肺炎辉瑞58.59.9%上市Gardasil/Gardasil 9宫颈癌默沙东39.36.6%上市mRNA-1273COVID-19Moderna38.06.4%未上市Vaxigrip/Fluzone流感赛诺菲巴斯德30.15.1%未上市Pentacel/Pentaxim百白破-Hib-乙型肝炎赛诺菲巴斯德25.74.3%上市Shingrix带状疱疹葛兰素史克24.24.1%上市ProQuad/MMR II/Varivax麻风腮+水痘

7、默沙东18.83.2%未上市Pneumovax 23肺炎默沙东10.91.8%上市Fluarix/FluLaval流感葛兰素史克8.91.5%上市BexseroACYW135群脑膜炎葛兰素史克7.91.3%上市中国的特殊优势：人口、民众意识及二类苗需求我国疫苗市场受新产品推动的特征明显。除此之外，庞大的人口基数及成人苗市场、民众日益增强的防疫意识 及二类苗需求则是当前我国疫苗市场发展较为独特的驱动因素；优质疫苗供应日益增加：与发达国家相比，大部分中国常用疫苗相对传统，推出新疫苗的进度落后于国际市场。 为满足中国不断增长的需求，多种创新重磅疫苗产品已上市或处于临床试验的后期阶段。Prevnar

8、13及加卫苗9 分别于2016年及2017年在中国获批准上市。2019年底，首个国产PCV13及HPV-2产品获批上市；成人市场尚未开发，老龄人口不断增加：美国EPI涵盖部分成人疫苗，但中国免疫规划尚无成人疫苗。中国未来 老龄化趋势明显，65岁以上人口百分比预计在2030年达到16.8%。因此，中国人口老龄化也将带动中国成人疫苗 的需求不断增加。23价肺炎疫苗、带状疱疹疫苗、流感疫苗、新冠疫苗在老年人疾病防控领域发挥重要作用；人们对疫苗接种的益处的认识日益提高：疫苗生产商的营销工作及中国政府的健康教育活动，将有助于加深大 众对于接种疫苗的好处及选择更好的疫苗的认识，有助于带动中国疫苗市场增长；

9、二类苗市场需求正旺：由于中国人均收入相对较低、缺乏高质量疫苗及对疫苗接种认识不足，导致与发达国家 相比，中国人均疫苗支出相对较低。现阶段，中国人均疫苗支出约为每人2.9美元，而美国则约为每人49.3美元。 到2022年，预计中国城镇家庭和农村家庭的人均纯收入将分别增长至5.09万元和2.2万元，自2017年起计年均复 合增长率分别为7.1%和9.5%。因此，预计中国家庭对二类疫苗的负担能力将会提高，进而催生二类苗购买需求， 中国市场二类苗通常包括创新疫苗和全球重磅疫苗；7多因素驱动疫苗行业步入快速成长期中国的特殊优势：人口、民众意识及政府投入8数据来源：国家统计局，联合国，美国CDC，中国CD

10、C，中信建投表：中美免疫规划对比表：中美儿童免疫规划品种对比免疫规划年龄段中国美国出生至24月龄24月龄至18岁19岁及以上种类乙肝疫苗名称HepB中国美国卡介苗BCG脊灰疫苗IPV/OPV百白破疫苗DTaP/Tdap麻腮风疫苗MMR乙脑疫苗JE甲肝疫苗HepAB型流感嗜血杆菌疫苗Hib13价肺炎双球菌疫苗PCV13轮状病毒疫苗RV流感疫苗Influenza水痘疫苗VAR流脑疫苗MPSV/MenACYW人乳头瘤病毒疫苗HPV手足口病疫苗EV71美国的环境和卫生条件已消除结核病传播，新生儿无需接种卡介苗；乙脑流行于亚洲；多因素驱动疫苗行业步入快速成长期人口总量仍保持增长，但增速放缓。2021年5

11、月11日，第七次全国人口普查主要数据公布，数据显示全国人口总量为141178万人， 与2010年第六次全国人口普查时的133972万人相比增加7206万人，年平均增长率为0.53%，比2000年到2010年的年平均增长率 0.57%下降0.04个百分点。数据表明，我国人口10年来继续保持低速增长态势。老龄化程度进一步加深。从年龄构成来看，60岁及以上人口为26402万人，占18.70%，与2010年相比占比上升5.44个百分点。人口 老龄化程度进一步加深，未来优质的成人疫苗具备发展潜力。少儿人口有所回升，但人口出生率进一步下降。七普数据年龄构成中，0-14岁人口为25338万人，占17.95%

12、，与2010年相比比重上升1.35个百分点，少儿人口比重回升主要是由于近年来生育政策调整取得一定积极成效。但就2020年而言，全年出生人口1200万人，人口出生率也下降至8.50，虽然新生儿人口数量下降，但全球范围内相比仍属出生人口较多的国家。2新冠疫苗：把握出口机会，积极关注产品迭代及技术升级10新冠疫苗：把握出口机会，积极关注产品迭代及技术升级数据来源：WHO，中信建投 WHO数据截至8月1日表：全球进度领先的新冠疫苗临床研究进度梳理全球新冠疫苗研发进展：多种技术处于临床研究，中美处于领跑地位技术路线开发者临床前 研究临床试验新药申请临床试验进度明细进度预估I期II期III期mRNABio

13、NTech/复星医药/Pfize多国EUAPhase 1Phase 1/2Phase 3继续开展3期临床mRNAModerna/NIAID多国EUAPhase 1Phase 2Phase 3继续开展3期临床非复制型腺病毒载体牛津大学/阿斯利康多国EUAPhase 1/2Phase 2Phase3继续开展3期临床灭活中国生物/北京所多国EUAPhase 1/2Phase 3继续开展3期临床灭活中国生物/武汉所多国EUAPhase 1/2Phase 3继续开展3期临床灭活科兴生物多国EUAPhase 1/2Phase 3继续开展3期临床非复制型腺病毒载体Gamaleya研究所多国EUAPhase

14、1/2Phase 2Phase 3继续开展3期临床非复制型腺病毒载体康希诺/军科院多国EUAPhase 1Phase 2Phase 3继续开展3期临床非复制型腺病毒载体Janssen美国EUAPhase 1/2Phase 3继续开展3期临床重组蛋白亚单位NovavaxPhase 1/2Phase 2bPhase 3继续开展3期临床重组蛋白亚单位智飞生物多国EUAPhase 1Phase 2Phase 3继续开展3期临床，Q3发布期中分析数据mRNACurevac-Phase 1Phase 2Phase 3继续开展3期临床灭活中国医科院生物所Phase 1Phase 1/2Phase 3继续开展

15、3期临床VLPMedicagoPhase 1/2Phase 3继续开展3期临床DNACadila healthcarePhase 1/2Phase 3继续开展3期临床灭活Bharat biotech印度EUAPhase 1/2Phase 3继续开展3期临床灭活哈萨克斯坦生物安全研究所Phase 1/2Phase 3继续开展3期临床灭活康泰生物（北京民海）Phase 1Phase 1/2Phase 3继续开展3期临床mRNA沃森生物/艾博生物/军科院Phase 1Phase 2Phase 3继续开展3期临床非复制型腺病毒载体阿斯利康/康泰生物桥接实验即将开展桥接临床实验11新冠疫苗：把握出口机会

16、，积极关注产品迭代及技术升级表：海外新冠疫苗主要厂商核心要素梳理新冠疫苗核心要素梳理-海外企业重组蛋白亚单选择好表达系统并添加佐16.6美元/针位Novavax剂33.2美元/人已建成20亿3期腺病毒强生腺病毒大规模发酵培养3美元/针已建成10亿3期mRNACurevac递送系统封装-已建成3亿3期技术路线单位生产难点价格生产体系建设进度 设计产能（年/剂）临床试验进 度mRNA辉瑞&Biontech递送系统封装16美元/针已建成21年底30亿3期mRNAModerna/NIAID递送系统封装25-37美元/针50-74美元/人大订单25美元/针已建成，在扩产21年底10亿；22年底30亿3期

17、腺病毒牛津大学/阿斯利 康腺病毒大规模发酵培养4-5美元/针8-10美元/人已建成30亿3期腺病毒Gamaleya研究所腺病毒大规模发酵培养近10美元/针 近20美元/人多国联合生产5亿支/年3期数据来源：澎湃新闻、网易新闻、搜狐医药、各公司官网、中信建投 数据截至2021年8月1日12表：国内新冠疫苗主要厂商核心要素梳理（截至2月3日）新冠疫苗核心要素梳理-国内企业数据来源：公司官网、网易新闻、搜狐医药、中信建投技术路线单位生产难点生产体系建设成 本生产体系建设周期生产体系建设进 度设计产能（年）临床试验进 度灭活武汉所P3等级操作及分离纯 化1亿剂次生产体 系对应10亿元6个月左右一期已建

18、成二期 在扩产30亿3期灭活北京所灭活科兴生物P3等级操作及分离纯化1亿剂次生产体系对应10亿元6个月左右一期已建成二期在扩产20亿3期5.75亿元（二期）4个月建设中5-7亿3期-5-10亿2期10亿元6个月左右第二条线建设中2-6亿3期腺病毒康希诺腺病毒大规模发酵培 养灭活昆明所灭活康泰生物P3等级操作及分离纯 化P3等级操作及分离纯 化亚单位智飞生物-6个月左右已建成 在扩产6亿3期mRNA沃森生物LNP脂质体包被-8个月内一期建设中2亿3期腺病毒康泰生物腺病毒大规模发酵培养10亿元6个月左右已建成2-4亿即将开展桥接试验新冠疫苗：把握出口机会，积极关注产品迭代及技术升级13临床数据对比

19、：有效性均符合获批要求，后续关注病毒突变后数据注：1.疫苗的常用储存条件为2-8，mRNA疫苗需要较低储存温度数据来源：公司公告，第20届中国生物制品年会，中信建投图：全球新冠疫苗三期试验结果（截止2021年7月31日）疫苗名称mRNA-1273BNT162b2BBIBP-CorVNVX-CoV2373Ad26.COV2-SAd5-nCoVSputnik VAZD1222CVnCoV试验周期7.27-11.167.27-11.189.10-12.319.10-12.318月-01.299.23-01.299.02-2.259.7-2.28.31-2.312.14-0616数据类型最终分析最终分

20、析中期分析中期分 析中期分析中期分析中期分析第二次中期分 析最终分析中期分析技术路线mRNAmRNA灭活灭活重组蛋白亚单位腺病毒载体腺病毒载体腺病毒载体腺病毒载体mRNA有效性2针，94.1%2针后7天95%79.34%72.51%89.3%（含变异85.6%， 不含变异95.6%）66%（1针法28天）美国72%、拉 丁美洲66%， 南非57%。1针法，14天和28天对所有症 状总体保护效 力为68.83%和 65.28%91.4%（1针后28天）95%（1针后42天）总体54.9%。76%（1剂）、82.4%（2剂）48%参与人数30000（7000人65岁）44000五大地区69640人

21、15000（27%65岁）43783(34%60岁）4万21977英国8948、巴 西6753、南非 147640000稳定性-20C 180天2-8 30天2-82-82-8-20C两年 2-8C90天2-82-82-8 180天+5C（+ 41F）下3个月病例数对照组185例 试验组11例 重症30例（对照） 合计196例-80C 180天-20 14天2-8 5天对照组162例 试验组8例重症10例（9例 对照）合计170例-安慰剂组56例试验组6例468例-对照组62例试验组16例322例228例Moderna NIAIDPfizer BioNTechSinopharm- Beijin

22、gSinopharm- WuhanNovavaxJanssenCanSinoGamaleyaAstraZenecaCureVac新冠疫苗：把握出口机会，积极关注产品迭代及技术升级表：全球新冠疫苗订单梳理-按国家或地区全球新冠疫苗订单持续落地，商业化价值巨大表：全球新冠疫苗订单梳理-按国家类别从全球范围内来看，世界各国已经确认了156.62亿剂次的新冠疫苗订单；从已形成的订单来看，目前大部分新冠疫苗产能流向高收入国家，中低收入国家和COVAX等组织可用份额较少。截至7月30日，高收 入国家已确认65亿剂，中等偏高收入国家为24亿剂，中低收入国家为31亿剂，低收入国家为3.3亿剂，COVAX等组织

23、32.4亿剂；考虑到部分在研疫苗未必成功及保护周期尚不明确，高收入国家已经通过预先购买足够的剂量给其人口进行几次疫苗接种来对冲风险，保障本国在未来有长时间足够使用的新冠疫苗。 6,5092,4573,1293313,23670006000500040003000200010000购买剂量（百万剂）253429252345161051027051744041432015005001000308480112381 2010500100015002000250030003500400045005000COVAX欧盟 印度 美国 巴西 非洲 英国 加拿大 中国 日本印尼墨西哥 204.83土 耳 其

24、214.5越 南 85澳大利亚 169.8菲 律 宾 156韩 国 172埃 及 115德 国 80拉丁美洲 127.6泰 国 119马来西亚60.3秘 鲁 69孟加拉国 48摩 洛 哥 91智利 90.2阿根廷 147.2已购买剂量（百万剂）潜在购买剂量（百万剂）14数据来源：杜克大学、中信建投 数据截至2021年7月30日新冠疫苗：把握出口机会，积极关注产品迭代及技术升级表：海外主要国家新冠疫苗订单及人群渗透率梳理全球新冠疫苗订单持续落地，商业化价值巨大新冠疫苗：把握出口机会，积极关注产品迭代及技术升级15数据来源：杜克大学、中信建投 数据截至2021年7月30日表：全球新冠疫苗企业订单梳

25、理全球新冠疫苗订单持续落地，商业化价值巨大从已确认的156.62亿订单来看，总订单量在6亿以上的企业为辉瑞、牛津大学/阿斯利康、Moderna、Novavax、Bharat BIOTECH、科兴、 强生，总订单量分别约为34亿、32亿、16亿、13亿，11亿，10亿，9亿，市场份额暂时分别为22%、21%、10%、8%、7%、7%、6% ， 合计占比80%。我国企业订单量较少，科兴生物、国药集团、康希诺订单量分别为9.60亿、2.16亿、0.83亿，市场份额暂时分别为7.27%、1.64%和0.63%，合计占比9.54%。010002000300040005000600070008000COV

26、AX等组织低收入国家中低收入国家 中高收入国家 高收入国家辉瑞-BioNTech 牛津-阿斯利康Moderna Novavax Bharat BiotechSinovax强生Sanofi-GSK Gamaleya Research InstituteBaylor-BioE CureVac Sinopharm CanSino BiologicsValneva16数据来源：杜克大学、中信建投 数据截至2021年7月30日新冠疫苗：把握出口机会，积极关注产品迭代及技术升级17表：全球代表性国家COVID-19疫苗接种剂量全球新冠疫苗接种广泛开展，商业化价值值得期待数据来源：Our World in

27、Data、中信建投 数据截至2021年7月30日1601.25258.12164.1826.330 million200 million400 million600 million800 million1,000 million1,200 million1,400 million1,600 million1,800 million中国印度101.7美国巴 西 40.662.99德 国 43.21英国 37.96墨西哥 法国 土耳其 意大利 俄罗斯 西班牙 智利沙特阿拉伯以色列 邢亚丽 塞尔维亚 乌拉圭 巴林完整接种新冠疫苗（百万人）部分接种新冠疫苗（百万人）新冠疫苗：把握出口机会，积极关注产品

28、迭代及技术升级18表：全球代表性国家接种疫苗的比例全球新冠疫苗接种广泛开展，商业化价值值得期待数据来源：Our World in Data、中信建投 数据截至伦敦时间2021年7月30日69.90%63.91%63.69%55.92%57.10%62.05%61.85%51.58%47.13%51.58%56.20%49.09%19.10%32.17%39.63%19.79%7.37%16.93%57%8.40%9.86%8.56%12.98%10.47%4.76%3.22%11.85%14.55%9.58%1.95%7.95%29.64%16.36%2.01%15.85%18.70%7.93

29、%0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%中国阿联酋 乌拉圭 智利 英国 西班牙 以色列 巴林 意大利 法国 德国 匈牙利 美国 巴西 土耳其塞尔维亚 墨西哥 印度 俄罗斯完整接种新冠疫苗部分接种新冠疫苗新冠疫苗：把握出口机会，积极关注产品迭代及技术升级商业化价值显现，未来有望进一步打开行业空间19新冠疫苗：把握出口机会，积极关注产品迭代及技术升级辉瑞二季度营收190亿美元，同比增长86%；非新冠疫苗业务营收111亿美元，同比增长10%；净利润70亿美元，同比增长267%。mRNA新冠疫苗Q1营收34.6亿美元，美国20.4亿美元，其他地区14.2亿美元。Q2营收78.4亿美

30、元，美国20.3亿美元，其他地区 58.0亿美元。预计辉瑞mRNA新冠疫苗2021年全年营收335亿美元，发货21亿剂疫苗。相较Q1时预期大幅提升，Q1时预期全年营收260亿美元，发货16亿剂疫苗，营收预期增长28.8%。截至5月3日累计已经发送4.3亿剂至91个国家。预期到2021年底可生产30亿剂。相较Q1预期提升，当时预期：2021年预计可生 产25亿剂，2022年至少30亿剂。表：辉瑞2021Q2营收情况数据来源：公司公告，中信建投20商业化价值显现，未来有望进一步打开行业空间数据来源：公司公告、中信建投新冠疫苗：把握出口机会，积极关注产品迭代及技术升级Moderna 2021年2季度

31、新冠疫苗营收为42亿美元，利润为27亿美元，分别较1季度增加25、15亿美元；2季度销售量达到1.99亿剂次，其中1.26亿剂次供应美国政府，0.73亿剂次销往世界其他地区。2021年预计供应量为8-10亿剂次，2022年预计供应量20-30亿剂次（取决于规格是50还是100g）。图：2021年前两个季度Moderna新冠疫苗销售额（十亿美元）图：2021年前两个季度Moderna新冠疫苗销售量（百万剂次）表：未来几年Moderna疫苗APA（提前采购协议）数量（百万剂次）采购数量（百万剂次）合计采购金额（十 亿美元）地区国际组织主要供应对象COVAX/UNICEF北美美国、加拿大、 阿根廷4

32、44欧洲、中东和非洲欧盟、英国、瑞士、 以色列、沙特阿拉伯292APAC日本、韩国、澳大利 亚、中国台湾12634202021年2022&2023年1222221178512注：各地区APA采购数量和金额仅统计已签订正式协议的部分。商业化价值显现，未来有望进一步打开行业空间21新冠疫苗：把握出口机会，积极关注产品迭代及技术升级数据来源：公司公告，中信建投2021年7月16日晚，康希诺发布2021年半年度业绩预告， 2021年上半年实现：营业收入20-22亿元，同比增长49532.59%-54495.85%；归母净利润9-10.5亿元，新冠疫苗带动下实现扭亏为盈；扣非归母净利润8.5-10亿元，

33、新冠疫苗带动下实现扭亏为盈。公司新冠疫苗产能分为3部分：1）天津厂区，年产能约2-3亿剂，4月底已正式投产进入大规模量产阶段； 2）上药康希诺（公司持股比例49.8%），年产能约2-3亿剂，7月投入工程批验证使用；3）CMO业务伙 伴，年产能约1亿剂，已投产。目前我国已接种新冠疫苗14.47亿剂，按照80%左右渗透率两针法测算，预计国内需求量在20亿剂次左右， 参考我国接种速度预计Q3基本完成第一阶段人群大规模接种。展望未来：1）考虑保护周期及病毒变异， 仍需对人群进行加强免疫，目前已有学者发起研究进行序贯接种研究，根据新冠疫苗创新论坛披露学术 数据来看，序贯接种试验初步结果理想，静待研究成果

34、最终完整发布；2）目前根据杜克大学部分公开 统计数据，公司在国际市场已接到8280万剂次新冠疫苗订单（部分订单未披露）。新冠疫苗的投资机会重点新冠疫苗的未来：加强针、序贯接种、变异株更新版疫苗及更优质新冠疫苗。现阶段全球新冠疫苗大范围接种 正在进行，我国接种剂次已突破10亿剂，接种速度理想，新冠疫苗商业化价值初现。展望下一阶段，我们认为 新冠疫苗的投资机会重点在于四个方面：根据3月份联防联控机制发布会披露，灭活疫苗保护周期初步预计半年左右，未来将进行加强针接种，现 阶段全球范围第一梯队新冠疫苗仍处于3期临床试验随访阶段，产品保护周期尚未明确，初步预计已完成 基础免疫的人群未来仍需进行加强针免疫

35、；截至目前，我国江苏CDC正在进行灭活疫苗、亚单位疫苗及腺病毒载体疫苗序贯接种试验探索，希望通 过不同技术路线疫苗免疫机制的组合实现现有新冠疫苗对人体保护的最大化，静待临床试验结果揭晓我 国序贯接种的答案；目前WHO已将南非株、巴西株及英国株等变异毒株列入VOC，海外Moderna、BioNtech、Novavax等疫苗 公司正在开发变异毒株更新版新冠疫苗，我国多条技术路线也均有变异毒株更新版新冠疫苗开发计划， 预计未来完成基础免疫的人群仍需进行变异毒株加强免疫；技术制高点的挑战，多联多价新冠疫苗：新冠病毒及其他病毒组合的多联苗或包含基础毒株及VOC变异 毒株的多价新冠疫苗是未来具备较高竞争力

36、的下一代新冠疫苗产品，多联多价新冠疫苗也对现有技术平 台提出挑战，目前行业内已有开发计划但仍处于早期探索阶段，当前重点任务仍在针对变异毒株更新版 新冠疫苗开发。22新冠疫苗：把握出口机会，积极关注产品迭代及技术升级表：对野生型和Beta变种的中和抗体滴度变化加强针-辉瑞：接种第三剂疫苗显著提高对野生型病毒和Beta变种的中和抗体滴度疫苗刺激产生的中和抗体会随时间逐渐下降，两针8个月后中和抗体水平下降非常明显，接种第三剂疫苗在成人（18-55岁，左图） 和老年人（65-80岁，右图）群体中均显著提高对野生型病毒（绿色）和Beta变种（橙色）的中和抗体滴度。针对野生型病毒，接种第三剂疫苗后中和抗体

37、滴度与接种完第二剂疫苗后相比，提高5-8倍。针对最初在南非发现的Beta变种（B.1.351），接种第三剂疫苗后，中和抗体滴度与接种完第二剂疫苗后相比，提高15-21倍。新冠疫苗：把握出口机会，积极关注产品迭代及技术升级23数据来源：公司公告、中信建投表：对Delta变种的中和抗体滴度变化加强针-辉瑞：接种第三剂疫苗显著提高对Delta变种的中和抗体滴度针对受到广泛关注的Delta变种，接种第三剂疫苗后，中和抗体滴度在18-55岁成人中提高5倍以上，在65-80岁老年人中提高11倍以上。接种第三剂疫苗后与接种之前相比，中和抗体滴度可能增加100倍新冠疫苗：把握出口机会，积极关注产品迭代及技术升

38、级24数据来源：公司公告、中信建投鉴于目前传染性更强的德尔塔毒株已经占到美国新感染人群的83%，FDA正在研究是否在某些人群先进性加强针，可能优先免疫受 限者、老年人群。预计加强针紧急申请在8月初提交，正在和监管机构沟通。针对德尔塔毒株的改良疫苗已经生产，预计8月初展开临床。表：Moderna疫苗第二针、第三针后针对新冠病毒野生型和变种的抗体水平变化加强针-Moderna：接种第三剂后对多个新冠变种的中和抗体水平均显著提高接种mRNA-1273疫苗第二剂后6-8个月，针对野生型新冠病毒的中和抗体仍维持较高水平，但针对Beta、Gamma和Delta变种的中和抗体水平显著降低。在接种第三针2周后

39、，针对Beta、Gamma和Delta变种的几何平均滴度（GMT）分别提高32、43.6和42.3倍。接种第三针后，各个年龄段的抗体滴度水平增长相近，尤其是65岁以上的老年群体。新冠疫苗：把握出口机会，积极关注产品迭代及技术升级目前的临床数据支持使用50g的mRNA-1273作为增强疫苗。未来几周Moderna将获得100g剂量增强针的临床数据，此后将选择一个剂量展开授权申报。 稳定性更高的新一代新冠疫苗mRNA-1283已完成一期入组工作，正在稳步推进临床试验。25数据来源：公司公告、中信建投26加强针-科兴：两针免疫半年抗体水平大幅下降，加强针激发高水平中和抗体，意义重大根据公开的研究结果

40、，受试者在接种两剂SINOVAC科兴的新冠灭活疫苗克尔来福后可产生良好的免疫记忆，在第二针接种后的6个 月内再接种第三针，对新冠病毒的免疫能力能够显著提升。在接种第三针28天后，中和抗体滴度比第二针后28天的结果增加了3-5 倍。且接种第三针与接种第二针间隔时间越长，提升效果就越明显。前两针间隔28天会比间隔14天产生更高的中和抗体GMT。综合第1、2组和第3、4组的数据，间隔14天、第二针打完28天后的抗体阳转率为93.2%94.9%，中和抗体GMT为22.225.6；间隔28天、第二针打完28天后的抗体阳转率为94.9%100%，中和抗体GMT为39.649.1。两针免疫，半年之后抗体水平

41、大幅降低，第三针加强免疫意义重大。-前两针间隔14天的第2组在第194天时（准备打第三针之前），抗体阳转率只剩16.9%，中和抗体GMT只剩4.1；-前两针间隔28天的第4组在半年后也好不到哪去，抗体阳转率只有35.2%，中和抗体GMT只剩6.7。接种第三针有效，有效诱导出高水平的中和抗体。-第1组（0-14-42）的第三针打完第28天，中和抗体GMT达到45.6，然而在半年之后又跌到9.2；-第2组（0-14-194）的第三针打完第28天，中和抗体GMT达到137.9；-第3组（0-28-56）的第三针打完第28天，中和抗体GMT达到49.7；-第4组（0-28208）的第三针打完第28天，

42、中和抗体GMT达到143.1。数据来源：Medrxiv、中信建投新冠疫苗：把握出口机会，积极关注产品迭代及技术升级27表：3 g组新冠病毒中和抗体水平加强针-科兴：接种第三剂疫苗显著提高中和抗体滴度数据来源：Medrxiv、中信建投新冠疫苗：把握出口机会，积极关注产品迭代及技术升级28表：不同技术路线新冠疫苗特征比较序贯接种：实现不同技术路线新冠疫苗的优势互补数据来源：第三届中国疫苗创新论坛、中信建投新冠疫苗：把握出口机会，积极关注产品迭代及技术升级新冠疫苗序贯免疫研究背景：已上市新冠疫苗保护效力从高到低依次为mRNA疫苗、复合佐剂蛋白疫苗、载体疫苗、常规佐剂蛋白疫苗和灭活疫苗，并且呈现疫苗安

43、全性与耐受性相反的特征；新冠疫苗序贯免疫必要性：为了实现不同技术路线疫苗优势互补，序贯免疫存在必要性。单剂mRNA疫苗/载体 疫苗蛋白疫苗/灭活疫苗；新冠疫苗序贯免疫评价原理：原始抗原效应（Original Antigentic Sin，OAS），是指个体首次感染的病毒株会在 免疫系统上留下永久性痕迹，影响甚至支配后续感染的同类型病毒株的免疫反应，产生针对原始病毒株的抗体 水平更强；mRNA疫苗载体疫苗常规佐剂蛋白疫苗灭活疫苗体液免疫和细胞免疫最强体液免疫和细胞免疫中等体液免疫中等，细胞免疫弱体液免疫中等，细胞免疫弱不良反应较高，第二针的不良反 应和心肌炎的发生率明显高于第 一针不良反应明显，

44、短期内不能进行 第2针免疫不良反应较低不良反应较低29图：德国新冠疫苗序贯接种试验设计序贯接种：实现不同技术路线新冠疫苗的优势互补数据来源：Medrxiv、中信建投新冠疫苗：把握出口机会，积极关注产品迭代及技术升级首针接种ChAdOx1腺病毒载体疫苗BNT162b2加强针接种间隔8周评价终点主要终点：中和抗水平； 次要终点：安全性、IgG、 IgM图：德国新冠疫苗序贯接种试验结果假病毒中和抗体活性检测结果：接种第一针疫苗约2周后，中和滴度范围是36906；接种第二针疫苗2周后，中和滴度范围提高到2098985（中位数2744）；序贯接种志愿者血清对B1.1.7的中和活性，比接种2针辉瑞疫苗提高

45、了3.9倍；30图：中国新冠疫苗序贯接种试验设计序贯接种：实现不同技术路线新冠疫苗的优势互补数据来源：第三届中国疫苗创新论坛、药时空、中信建投新冠疫苗：把握出口机会，积极关注产品迭代及技术升级ELISA IgG抗体水平：两针灭活新冠疫苗基础上，序贯免疫1针Ad5 载体疫苗的免疫反应优于加强1针灭活疫苗， 抗体约提高8倍；在1针灭活疫苗基础上，序贯免疫1针Ad5载体疫苗的免疫反应优于2针灭活疫苗；序贯免疫后14天抗体水平达峰；图：中国新冠疫苗序贯接种试验结果首针/第二针接种（0,14,28）灭活疫苗Ad5载体疫 苗加强针接种间隔6个月评价终点主要终点：中和抗水平； 次要终点：安全性、IgG、 I

46、gM31图：中国新冠疫苗序贯接种试验设计序贯接种：实现不同技术路线新冠疫苗的优势互补数据来源：第三届中国疫苗创新论坛、中信建投新冠疫苗：把握出口机会，积极关注产品迭代及技术升级安全性：在一针Ad5载体疫苗基础上，增加一针亚单位新冠疫苗的安全性良好；加强免疫后的不良反应发生率低于首针疫苗免疫后的不良反应；首针接种Ad5载体疫苗常规佐剂亚 单位疫苗加强针接种间隔6个月评价终点主要终点：中和抗水平； 次要终点：安全性、IgG、 IgM图：中国新冠疫苗序贯接种试验结果真病毒中和抗体水平：在一针Ad5载体疫苗基础上，增加一针亚单位新 冠疫苗加强免疫后14天中和抗体达峰；中和抗体应答在0/56免疫程序优于

47、0/28免疫程序；18-59岁加强免疫后的中和抗体应答优于60岁组；一针Ad5载体疫苗+1针亚单位新冠疫苗，与0/56 两针Ad5腺病毒载体新冠疫苗免疫后中和抗体水 平相当；32变异毒株更新版疫苗：关注变异毒株更新版疫苗的加强免疫机会数据来源：美国CDC、Hanson临床科研、中信建投新冠疫苗：把握出口机会，积极关注产品迭代及技术升级突破性感染（vaccine breakthrough），指尽管完全接种新冠疫苗，但仍然感染新冠病毒。基础传染值（R0），指感染者能够将致病原传播给其他人的数量。新冠病毒早期R0为2.6（1.5-3.5），即认为一个新冠病人平均 会传染给其他2.6个人；目前将Del

48、ta突变株R0调整到了5-9.5，平均7.5，即一个感染了Delta突变株的人，会进一步传染给其他7.5 个人。传播速度超过了MERS，SARS，天花，普通感冒和1918大流感；与水痘相当。Delta突变株导致更高的住院比例和病死率；Delta突变株感染后病毒载量更高（广东CDC的研究显示高1260倍），由此Delta突变株导致突变感染的循环阈值（Ct）也就更低（16.5 vs. 19），并且传染时间更长（18天 vs. 13天），再次感染的风险也更高（OR 1.46）美国地区接种辉瑞疫苗的民众中，每周约有3.5万人感染有症状COVID-19，但疫苗仍然很有效。完全接种疫苗，可以使感染 COV

49、ID-19的风险降低8倍，使感染COVID-19而住院风险降低25倍，使感染COVID-19而死亡风险降低25倍。针对Delta株风险倍 数进一步降低，完全接种疫苗，可以使感染Delta的风险降低3倍，使感染COVID-19而危重或死亡的风险降低10倍。完全接种辉瑞疫苗后，对于Delta突变株的疫苗保护力也低于对Alpha突变株；美国CDC建议，针对特殊群体强制接种疫苗，建议民众戴口罩；变种名称首发地传染性症状抗体药物影响疫苗效果影响Alpha（B.1.1.7）英国增加50%可能加重症状不影响EUA抗体药物效果几乎不影响康复期或疫苗接种后的血清中和作用；Beta（B.1.351）南非增加50%

50、-部分影响EUA抗体药物效果降低康复期或疫苗接种后的血清中和作用；Gamma（P.1）巴西-部分影响EUA抗体药物效果降低康复期或疫苗接种后的血清中和作用；Delta（B.1.617.2）印度增加-可能降低部分EUA抗体药物效果降低疫苗接种后的血清中和作用；表：美国CDC统计VOC变异毒株影响变异毒株更新版疫苗：关注变异毒株更新版疫苗的加强免疫机会33资料来源：公司官网、BioRxiv、中信建投表：Delta毒株对主要新冠疫苗保护效力影响梳理新冠疫苗：把握出口机会，积极关注产品迭代及技术升级疫苗名称公司试验阶段试验方案对Alpha、Beta、Gamma突变株效果的最新试验结果分析对Delta突

51、变株效果的最新试验结 果分析BTN162b2BioNTech/复星医药/Pfizerphase3体外中和研究针对Alpha、Beta和Gamma株中和效价下降0.811.46倍对Alpha和Delta突变株有症状感染的有效性变化：1剂：48.7%-30.7%2剂：93.7%-88.0%针对Delta抗体滴度下降3倍左右NYX-CoV2373Novavaxphase3临床试验针对南非地区整体保护率为49.4%，除去HIV阳性接种者， 对已知变异株的综合保护率达到保护率为60%93.2%Ad26.COV2-S强生phase3临床试验+体外中和研究针对南非地区整体保护率为57%针对Delta毒株的体

52、外中和效价试验显示，抗体滴度下降5-7倍mRNA1273Modernaphase3体外中和研究针对Alpha中和效价没有显著影响，针对Beta中和效价降低完全接种后血清对Delta变种的中六倍和滴度与原始毒株相比降低2.1倍BBIBP-CorV国药集团phase3体外中和研究针对beta株体外中和效力下降1.46倍斯里兰卡研究结果显示，疫苗对Delta毒株的抗体滴度仅下降1.38倍ZF20001智飞生物&中 国科学院phase30/1/2月免疫程序下，针对Delta变体的中和抗体下降 1.4 倍； 0/1/4-6 月免疫程序下， 针对 Delta变体的中和抗体未下降数据来源：FDA，中信建投F

53、DA发布系列指南，针对新冠突变毒株的疫苗开发提供详细建议对于已经获得EUA的新冠疫苗，公司针对已有的原型疫苗（prototype vaccine）开发针对突变病毒的改良 疫苗（modified vaccine），FDA提出以下建议：化学、制造和控制（CMC）：研发公司仍然需要提供更新的CMC数据，应该包括改良疫苗的产品表征、效力检测、以及稳定性数据。如果有任何对制造过程和流程控制的更改，研发公司应在递交EUA修正申请之前与FDA讨论。临床前研究数据：不需要进行额外的重复剂量毒性研究或DART研究，鼓励研发公司提供对接种改良疫苗和原 型疫苗的动物进行攻毒实验的数据。临床数据：评估疫苗临床免疫原性

54、（clinical immunogenicity）的研究可用于支持改良疫苗的有效性。如果出现新的安全性信号（例如，在接受第三剂增强接种之后），研发公司可能需要获得比免疫原性研究规模更 大的安全性数据来支持EUA批准。试验对象试验方式数据要求结果要求未接种过新冠疫苗的人群按照此前在原型疫苗中使用的 接种方式和接种时间间隔进行 改良疫苗的接种，获得针对突 变病毒株的免疫反应数据包括中和抗体的血清转化率 几何平均滴度（GMT）与原型疫苗激发的免疫反应数 据相比，应该统计学上达到非 劣效性标准已经接种过原型疫苗的人群进行增强接种（booster）研究表：关于临床数据指南具体解释34新冠疫苗：把握出口机

55、会，积极关注产品迭代及技术升级35资料来源：公司公告、公司官网、中信建投表： 主要新冠疫苗企业变异毒株版新冠疫苗开发进展梳理新冠疫苗：把握出口机会，积极关注产品迭代及技术升级变异毒株更新版疫苗：关注变异毒株更新版疫苗的加强免疫机会技术路线开发者临床试验进度明细变异毒株mRNAModerna/NIAID临床前南非株，巴西株mRNAModerna/NIAID临床前德尔塔株mRNA辉瑞/Biotech最早在8月开始临床试验德尔塔株非复制型腺病毒载体牛津大学/阿斯利康临床前巴西株、英国株非复制型腺病毒载体牛津大学/阿斯利康II期南非株非复制型腺病毒载体牛津大学/阿斯利康临床前德尔塔株灭活国药集团动物实

56、验南非株灭活国药集团研发中德尔塔株重组蛋白智飞生物临床前德尔塔株灭活科兴生物3月启动研发南非株、巴西株灭活科兴生物临床前德尔塔株非复制型腺病毒载体康希诺/军科院临床前德尔塔株非复制型腺病毒载体康希诺/军科院6月申请临床南非株重组蛋白亚单位NovavaxIIb期南非株重组蛋白亚单位NovavaxIII期英国株灭活康泰生物（北京民海）临床前南非、英国、巴西灭活/mRNAmRNA康泰生物（北京民海）/深 圳三院沃森生物/艾博生物/军科院最快3个月内临床I期III期德尔塔株巴西株mRNA技术平台未来发展值得期待新冠疫苗推动mRNA技术跨越式发展，我国企业纷纷布局。本轮新冠疫情将mRNA技术路线新冠疫苗

57、推向大规模 临床及大规模人群接种，从已有mRNA疫苗3期临床数据来看安全性可耐受有效性及保护率理想并且对大部分VOI 和VOC变异毒株依然有效，本次新冠疫情为新技术路线积攒了真实世界数据并将推动mRNA技术路线在疫苗领域 的发展，目前我国企业以新冠疫苗为品种已有较多mRNA技术平台布局，未来发展值得期待。mRNA技术平台应用领域十分广泛，可应用于传染性疾病、肿瘤、蛋白替代疗法、基因治疗等多个领域。全球范 围内超过150种基于mRNA疗法项目正在进行，大部分研究处于临床前阶段，但进展速度理想。随着新冠的爆发，mRNA在传染病领域的研究获得加速。目前应用于传染病的mRNA疫苗项目研发占比约47%。

58、新冠疫苗：把握出口机会，积极关注产品迭代及技术升级36资料来源：第十三届苏州生物医药博览会，中信建投图：mRNA技术历史沿革200919921978196120132015-20192020首次采用脂质体来 递送体外合成的 mRNA发现mRNA分子发现直接注射 mRNA至脑部可以 缓解疾病首次完成直接注射 mRNA的人类癌症 免疫疗法用于基因编辑的CRISPR-Cas9mRNA被开发成功LNP递送技术和 mRNA修饰技术的 成熟让mRNA行业 快速发展新冠疫情促使 mRNA疫苗得到临 床验证，很大程度 促进行业发展mRNA技术平台未来发展值得期待37资料来源：公司公告，搜狐新闻，中信建投表：

59、我国mRNA疫苗布局梳理新冠疫苗推动mRNA技术跨越式发展，我国企业纷纷布局。本轮新冠疫情将mRNA技术路线新冠疫苗推向大规模临床及大 规模人群接种，从已有mRNA疫苗3期临床数据来看安全性可耐受有效性及保护率理想并且对大部分VOI变异毒株依然有 效，本次新冠疫情为新技术路线积攒了真实世界数据并将推动mRNA技术路线在疫苗领域的发展，目前我国企业以新冠 疫苗为品种已有较多mRNA技术平台布局，未来发展值得期待。企业创始团队产品管线产业合作方思微生物李航文博士过往主要是专注于肿瘤免疫治疗的研究，技术来源主要是 美国休斯敦卫理会医院纳米医学系沈海法教授开发的递送系统递送系统沈海法教授的专利西藏药业

60、，君 实生物艾博生物沃森生物深信生物LPP/mRNA core-shell递 送系统，脂质分子采用的 是早期的阳离子脂质分子 DOPE，递送效率较低 LNP递送系统，开发安全性 更高，递送效率更好的可 电离阳离子脂质分子LNP递送系统，开发安全性 更高，递送效率更好的可 电离阳离子脂质分子智飞生物蓝鹊生物暂无开发递送系统的计划个性化肿瘤疫苗（国内IIT临 床效果不佳）；近期获得新 冠疫苗的临床批件新冠疫苗准备进入临床II期（I期临床因毒副作用没到目 标剂量），带状疱症疫苗 传染病疫苗，肿瘤疫苗，罕见病，预计2022年Q1进入临 床未来希望专注于mRNA合成 的CDMO一家上市的兽 药疫苗企业嘉