浅析药品生产企业的质量风险管理

1、.：.；浅析：药品消费企业的质量风险管理摘要：即将公布的新版GMP提出了 HYPERLINK info.pharmacy.hc360/list/pharmacy315_zt.shtml t _blank 药质量量风险管理的概念。从质量风险管理的目的、内容、步骤着手，浅析质量风险管理的方向、方式以及与GMP的相关联的条款，从而降低药质量量风险，躲避药质量量缺陷的发生，为群众的安康制造平安有效、质量可控的放心药品。 关键词：药品；质量风险；管理 新修订的GMP即将公布实施，在学习国家食药监安函202118号文件附件，即专家修订稿(下简称为新版GMP)后，觉得新公布的GMP与国际上兴隆国家的GMP要

2、求更接近，尤其其提出了“质量授权人制度、“变卦控制、“纠偏处置和“质量风险管理等新添加或进一步强调的内容，凸显了新版GMP的亮点所在，这必将对我国的药品研发、消费、 HYPERLINK ceo.hc360/ t _blank 营销提出更高的要求，这些指点性的规范条款也为 HYPERLINK info.pharmacy.hc360/list/company.shtml t _blank 制药企业提升本身的技术程度提供了根据。在学习了新版GMP后，结合本人多年在药厂消费一线的任务阅历，对新版GMP的“药质量量的风险管理谈些领会，以与药厂同仁进展交流，探求降低药质量量风险的方法。 1药质量量风险管理

3、的提出 1.1新版GMP的要求 新版GMP在总那么后面把质量管理列为第2章节，凸显了“质量管理的重要性。详细工程与条款数归纳如表1，这阐明对药品进展风险管理是GMP的要求。 表1详细工程与条款数归纳1.2质量风险管理的目的与内容 1.2.1质量风险管理的目的 质量风险管理的目的是防止让患者接受药品在平安、疗效和质量上的风险，尽能够降低药品在流通环节的风险，这与制药人平常所倡导的“药品不是普通商品而是关系人民的身心安康的特殊商品的提法完全吻合。中国自古就有“人命之贵，重于千金的理念，更有“医者当问良心，药者当付全力、坚持治病救人、药质量量第一的治业古训，这也是中国历代制药人对药品进展质量风险管理

4、的经典之句，因此对药品进展质量风险管理的目的就是以法规的方式指点药企躲避质量事故或药害事件的发生，维护患者的切身利益。 1.2.2质量风险管理的内容 药质量量风险管理建议从以下3方面进展。 (1)药品疗效顺应症方面的风险管理。这是对药品最根本的要求，即“可靠有效能治疗疾病，到达用药的目的，也是药物质量的保证，对症下药有效果，药品面市 HYPERLINK biz.hc360/ t _blank 销售也应“有效。 (2)药品平安方面的控制。药品平安方面的风险管理表达在药品毒副作用的大小，以及药品在运用过程中会不会发生 HYPERLINK info.pharmacy.hc360/zt/2021041

5、5/index.shtml t _blank 不良反响。在药品研发临床阶段、消费制造、流通营销阶段都应留意用药平安，防止药品的毒副作用危害患者，把不良反响降到最低程度。防止平安方面的风险对患者而言显得更重要。 (3)药品流通运用过程中的风险管理。流经过程中的风险管理包括运输、储存、分发、运用各个环节，这是合格药品出厂后所阅历的漫长过程，对这个过程的风险控制远比在药厂复杂，这个环节也是药品生命周期不可短少的一环。 1.3药质量量风险管理的由来 (1)最早可以见于FDA在2002年发布的中“一种基于风险管理的方法，提出了质量风险管理的概念。 (2)2005年，人用药品注册技术要求国际协调会ICH把

6、质量风险管理写入文件中，并纳入GMP管理范畴。 (3)质量风险管理的提出是GMP管理程度的提升与完善，GMP也由最初的关注阶段上升为实施阶段，由阅历型向科学知识管理型提升。 2质量风险管理的方式 新版GMP对药品消费企业提出必需对药品的整个生命周期根据科学知识和阅历进展评价，并最终与维护患者的利益相关联。 不难看出进展药质量量风险管理其关键要素为以下几个：药品的整个生命周期、科学知识与阅历、评价和维护患者。风险管理的方式由表2简单阐明。 表2风险管理的方2.1质量风险的评价 风险评价阶段是先要对产生风险的缘由、表现方式和引起的危害进展评价。 (1)区分识别质量风险产生的环节，找出风险产生的关键

7、要素及关键点。 (2)分析质量风险产生的缘由以及发生的概率，找出主要的缘由和产生风险的关键要素。 (3)危害程度的断定：风险对药质量量影响范围、严重性以及有否次生危害风险。 (4)评价质量风险的级别，能够会有两种情况：1显形风险，即可见的、已有的或历史上曾发生过的；2隐形风险：正在发生尚未表现出来或在药品有效期内会渐渐显示出来。 (5)评价风险对正在消费的药品或已上市销售的药品影响程度与范围，分清是主要风险还是次要风险。 2.2药质量量风险的控制 质量风险控制可以表达在风险控制的方法、控制的措施和控制的过程3个方面。 2.2.1风险控制的方法 质量风险控制方法的着眼点在于人员、硬件和软件3个部

8、分。 (1)人员。与产生风险或质量缺陷相关联的任务人员的职业素质、岗位培训、操作程度有关，以此着手采取措施，加以改良或弥补，来控制质量风险的发生。 (2)硬件及资料。从厂房、设备、环境以及原辅资料方面找出影响要素着手控制。 (3)软件。从与产生风险相关联的文件例如SOP、工艺规程、检测方法、平安操作规程等方面进展风险的控制。 2.2.2风险控制的措施 制定的风险控制措施要符合3个原那么：有效、可控、可追溯检查。 (1)有效：指控制措施针对性强，有的放矢，治根，能防备风险的再发生。 (2)可控：可操作性强，处理本质性问题，不做外表文章。 (3)效果显著：在实施了这些措施后能杜绝药害事件的发生，弥

9、补药品的质量缺陷，以提高药品的质量。 2.2.3风险控制的过程 为躲避风险的再次发生，应对药品的消费制造过程、储存、分发、营销的流经过程和医疗运用过程进展全面的控制。控制的过程涵盖了供应链、消费制造、分发流通3个过程的全部。 2.3质量风险管理的沟通 质量风险管理的沟通表达在对内和对外两个方面：对内而言，产品的缺陷以及质量赞扬的信息均应在企业内部各相关部门、消费环节相互沟通，做到信息共享，从而引起企业全员对风险的注重、关注、献策、预防；对外而言，应注重风险的级别、危害程度以及控制措施，及时与外界沟通，如经过行业的质量公报等有关传媒进展正面的宣传，对患者和社会进展沟通。详细如下： (1)沟通要表

10、达在文件上，有记录，可以列入药品的质量档案中，对质量风险评价后的控制措施、整改结果均要以文件记录方式公开，必要时经过媒体对外宣传、发布。 (2)向主管部门和监管部门沟通，争取专业机构的指点，把因药质量量缺陷给患者带来的危害降到最低程度。 (3)企业应设立发言人制度和建立质量风险管理制度，由授权的质量发言人对外联络沟通。 2.4药质量量风险管理的评审 (1)汇总、归纳、总结质量风险产生的阅历教训，以文件方式供评审运用。 (2)药企主管质量的部门或地方监管部门对发生质量风险的过程进展评审，评审风险管理的控制措施能否防止风险的再发生，评审的结果应有文件记录，并得到质量主管部门的认可。 (3)制定出评

11、审后再检查的措施方案。 2.5质量风险管理方式 完成上述风险管理的4个步骤即完成了1个管理循环，这样的步骤可用两种方式进展。质量风险管理表示如图1。 图1 质量风险管理表示2.5.1质量风险前瞻性管理 对于已作出评价的质量风险，尚未有药品上市进入流通环节，可采用前瞻性方式进展管理，做到事先排除防止，这种方式可用于工艺变卦、供应链变化、环境改动等引起的质量风险管理。 2.5.2质量风险回想性管理 对曾经发生的质量问题，在经过评价、控制沟通，评审后为防止再发生，在药品消费制造、储运流通以及运用过程中用回想性管理方式进展管理。 3质量风险管理的方向 在药品整个生命周期内容易产生质量问题或缺陷的环节就

12、是风险管理的方向。 3.1影响药质量量的主要要素 影响药质量量的主要要素表达在以下8个方面：1人员的素质与操作程度；2原辅资料变动引起的质量风险；3与药物直接接触的 HYPERLINK info.pharmacy.hc360/list/bzcl_zl.shtml t _blank 包装资料；4消费工艺变卦引起的风险；5关键设备的变卦；6外协作、供应链的变动；7公用系统、环境的变卦；8流通、运用环节的疏漏。 在全过程中，这8个方面应成为质量风险管理的主要方向。 3.2建立不同偏重点的风险管理制度 质量主管部门应对这8个方面要求相应的部门建立不同偏重点的风险管理制度。 药品消费制造企业，应以提高药

13、品的消费程度、加强对药质量量的可控性为目的，对药品消费的全过程进展由全员参与的质量管理，并结合企业的质量方针对药品消费实施全面的质量管理，即TQM管理。 对药品监管部门而言，应根据药质量量风险评价的级别以及已发生的药品不良反响的记录调整监管力度与频次，防患于未然。 3.3质量风险集中于两个方面 药品消费企业常遇到的质量风险集中于两个方面，即工艺变卦和供应链的变卦。 3.3.1药品消费工艺变卦引起的质量风险 任何一个同意实施并阅历证过的消费工艺在变卦时都会或多或少影响产质量量，这就要求对工艺变卦进展质量风险的管理，确定其对质量产生的影响，并进展有效的验证，以确保药质量量规范能严厉执行。 (1)消

14、费工艺变卦引起的质量风险评价可分主要变卦和次要变卦两种方式评价，如表3所示。 表3主要变卦和次要变卦两种方式评价(2)在新版GMP中提出“对影响产质量量的变卦进展评价管理，评价其变卦对质量的影响，能够影响的范围有4种：对产质量量会产生潜在的影响、对产品规范产生影响质量规范、对产质量量在有效期内的可控性影响、对产质量量稳定性的影响，这些在GMP第10章第4节中有详细的表述。评价后按控制、沟通、评审的步骤进展有效管理。 3.3.2供应链变动引起的质量风险的管理 原辅、包材在药品消费过程中假设发生变卦也会对药品产生质量缺陷。新版GMP中对供应商的资质审批有明确的规定，在供应链发生变化时要进展验证并做

15、好稳定性调查，确保药质量量不受影响，对不符合要求的原辅、包材应回绝运用。 3.3.3其他 当然，还有其他要素会影响药质量量，但只需从源头把控，对供应、消费、流通、运用几个环节进展风险的管理，完全可以杜绝药害事件的发生。 4新版GMP引入与药质量量风险管理相关联的条款 新版GMP引入与药质量量风险管理相关联的条款有以下几个方面：1引入了“药质量量问题的分析：事先分析，预测防患，监视检查；2引入了“质量授权人制度：明确责任，防止干扰，重点突现“授权；3引入了“质量风险管理：对药品整个生命周期进展管理。 (1)对质量进展风险管理，确保用药平安，防止类似“齐二药和“欣弗事件等药害事件发生。 中华 HY

16、PERLINK pharmacy.hc360/ t _blank 医药在药质量量风险管理方面就有“修合无人见，存心有天知的执业古训，其终极目的也是为了维护患者的利益；“悬壶济世，普救苍生，质量的风险管理与制药企业诚信体系的建立也是息息相关的。 (2)企业要做好质量风险管理任务就要建立起独立的质量自检体系和进展质量审计的制度。主管质量的部门能独立、细致和有效地自检，监控企业执行、实施GMP的情况，有针对性地提出必要的整改措施，评价潜在的质量风险，防止质量缺陷的产生。 (3)仔细贯彻执行GMP是进展质量风险管理不可短少的一个环节。在新版GMP中突出了几个问题与质量风险管理息息相关不可分割：1)异常

17、情况的分析与调查(OOS)；2)产品放行责任人制度；3)变卦控制；4)偏向处置；5)纠偏与预防措施CAPA；6)回想性分析。 (4)企业建立药品不良反响的监控制度，注重质量赞扬是进展风险管理最直观的手段。“赞扬也是GMP规定的条款，赞扬可以使药企及早发现曾经存在的质量缺陷和潜在风险，为风险的评价与控制提供直接的素材。 (5)把风险管理植入企业日常GMP管理中，使其成为GMP中一个必不可少的环节，可以最大程度降低质量风险的发生，使企业消费的药品平安有效，质量可控。5质量风险管理贯穿于药品的整个生命周期 5.1药品整个生命周期中3个环节 药品整个生命周期中的3个环节见图2不可短少，不可分割。3个环

18、节中，易被企业忽视的是后面两个环节，在储运流通时需防止环境对药品的污染，确保药品在流经过程中的平安。进入终端运用环节，规范用药平安，加强 HYPERLINK edu.hc360/ t _blank 教育与宣传。例如：给药途径、方式、剂量、忌讳症等，均应安民告示在先，防止运用不当引起不良反响。 5.2管理好3个环节上的人和物 对药品产生污染的主要污染源人和物，除了在工程设计时将人流、物流分开，更重要的是制药人本身的涵养和职业品德，只需具备了高素质、有责任心的任务人员，才干有效地进展质量的风险管理。 5.3继续稳定性调查方案 产品“继续稳定性调查方案也应列入风险管理，尤其是在药品有效期内的稳定性对药品平安与有效至关重要，继续稳定在整个药品生命周期不可短少。 6结语 药质量量源于设计，源于消费，对药品进