中药提取车间真空浓缩罐风险评估报告

1、中药提取车间球型真空浓缩罐风险评估报告文件编码*项目签名部门职务日期起草人评估小组 成员批准人目 录1前言32目的33适用范4引用资 TOC o 1-5 h z 料35成立风险评估小组36风险评估46.1风险识别46.2风险分析5风险评估76.4风险控制117结论118 风险再评11刖言我国药品生产质量管理规范（2010年修订）第四十六条第（一）款指出，应 当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产 品共用的可行性，并有相应评估报告。*有限公司中药提取车间主要生产品种为 *等，而球型真空浓缩罐是专用于生产*的设备。为了更加保证产品质量， 车间进行了改造，车间整体布

2、局以及设备进行了重新设计，改造过程中球型真空浓 缩罐位置发生了变化，为此，针对球型真空浓缩罐做了质量风险评估，并将质量风 险管理的方法应用其中。目的本文是对球型真空浓缩罐进行风险管理的报告，报告对球型真空浓缩罐转移 后可能产生的风险要素进行分析判定。对于每种风险可能产生损害的严重度和危害 的发生概率小进行估计。在某一风险水平不可接受时，提出降低风险预见的控制措 施，以期将剩余风险降低到可以接受的水平。适用范围本报告适用于中药提取车间球型真空浓缩罐。引用资料药品生产质量管理规范2010版药品GMP指南成立风险评估小组组建球型真空浓缩罐评估小组，评估通过小组会议讨论分析、生产偏差调 查、现场考察等

3、形式进行。小组成员如下：组长：总经理副组长：质量部经理组员：生产部经理、质量控制室主任、质量保证室主任、工程部经理、研发 中心经理、车间主任、工艺员、QA等。参与多品种共线风险评估工作。评估通过 小组会议讨论分析、生产偏差调查、现场考察等形式进行。小组成员职责如下:小组职务职责（组长）负责风险评估总计划（副组长）负责风险评估的工作安排（车间）负责风险评估报告的起草、数据的收集、分析内容的汇总。（车间）负责生产过程参数评估审核（工程部）负责收集设备评估参数、负责设备评估参数的审核。（研发中心）负责生产工艺参数评估审核（生产部）负责相关生产管理文件的制定，负责风险评估报告的实施。（质量保证室）负责

4、相关质量管理文件的制定，组织相关验证工作。（质量部）负责参与风险评估，追踪措施执行情况共线品种风险评估风险评估过程：项目质量风险管理提出一一风险识别一一风险分析一一风险 评估一一风险控制一一风险交流和通报一一风险管理活动评价。风险识别对球型真空浓缩罐进行描述：球型真空浓缩罐是*公司的产品，该设备集真空浓缩锅功能为一体，即可 以浓缩又可以通过配备冷凝器回收有机溶媒，产品符合GMP标准。球型真空浓缩罐 摆放位置在中药提取车间提取室。主要技术参数型号:蒸汽压力：0.090.2 MPa蒸发能力：100KG/H真空度：-0.04-0.09Mpa工作温度C：5080C对球型真空浓缩罐转移后情况进行描述球型

5、真空浓缩罐是*公司的产品，该设备集真空浓缩锅功能为一体，即可以 浓缩又可以通过配备冷凝器回收有机溶媒，产品符合GMP标准。球型真空浓缩罐摆 放位置，更改在改造后的中药提取车间醇沉室，供应工艺蒸汽、真空、冷却水的管 道及电源线的位置发生改变。主要技术参数型号：蒸汽压力：0.090.2 MPa蒸发能力：100KG/H真空度：-0.04-0.09Mpa工作温度C：5080C对球型真空浓缩罐清洗操作进行描述：就地清洁。将1 %NaOH溶液浓缩罐中，加入容积2/3处，加热使之沸腾二十分 钟后将蒸汽阀关闭，打开清洗口，用长把尼龙丝刷刷洗罐内壁和清洗口（清洗时清 洁车在底部接水），无浸膏残留物为止，将水排出

6、。第一遍清洗后再加入饮用水冲 洗数次至中性后用纯化水冲洗至无色为止。加入纯化水进行蒸馏至蒸馏液无色。球型真空浓缩罐位置变换后，仍使用原清洗方法。从球型真空浓缩罐设备性能、人员操作、环境安全的风险可知，目 前识别到的主要风险为转移后性能是否发生变化、清洁方法是否适用。风险分析采用简易的风险管理方法一一因果图分析法，从人、机、料、法、环5个方 面进行风险分析，详见表3。共线产品风险分析列表:风险内容因素影响事项影响 力设备性能蒸汽压 力蒸汽压力过高，发生危险的可能性高，前提是蒸汽安全阀损坏 未及时发现；过低，不能设备正常运行中蒸发能 力当同时使用循环水冷却设备较多，工作环境温度过高时，致使 蒸发能

7、力过低，影响工作时间中真空度真空过低，罐内浓缩温度会升高，对人员、药液造成危险；过 高时，设备不能正常运行中工作温 度工作温度过高，对人员、药液、设备产生危险；工作温度过低 使浓缩工作时间增加或设备不能正常运行中拆卸、安装拆卸和安装过程中直接接触药液的部件被污染，不易清洗中仪器仪表重新安装后未校验或校验失败，因此计数不准确中公共介质真空：真空不稳时，操作难度加大;真空过低时影响浓缩时间中蒸汽：蒸汽不稳时,操作难度加大，容易跑料；中冷却水：供应停止，导致设备工作温度不稳定或过高中使用年 限设备已使用过一段时间，设备使用过程中，损坏的几率增加， 易对生产造成中途停止的结果中人员操作清洁操作未严格执

8、行操作规程，因此清洁不彻底造成污染中清洁存在死角（如靠近物料口的设备内壁）不易清洁或者易忽略 部位（如各处排气口）清洗不到位中生产操 作未严格执行操作规程，因此造成污染中对设备位置的改变不适应,造成操作失误或差错中环境安全防爆设备至于存放乙醇的区域，因此要求设备及其辅助设施有防爆设施中温湿度区域内存放乙醇，因此要求温度不能高过中6.2.1 风险评分评分标准：采用药品GMP指南质量管理体系推荐的方法FMEA（失效模式及效应分析） 进行风险评估和管理。风险RPN值二严重性SX风险发生的可能性PX可检测性D可接受标准:RPN风险等级风险控制措施18低风险应有一定的控制措施来防止风险进一步升高936中

9、等风险须立即采取有效措施控制解决。37125高风险须立即米取有效措施控制解决，在得不到有效解决前，不得继续操 作。损害的严重性(S)评价准则:类别严重性系数标准无关紧要1对产品有微小影响，可能会引起该批或该批某一部分损失或小返工微小2对产品有较小影响，可能会引起目前批的损失中等3对产品有中等影响，不仅会引起当前批次损失还会引起后续批次的损 失严重4对产品有高的影响，可能会持续一段时间并且严重影响产品供应毁灭性5对产品有严重的影响，可能会持续几周或几个月，会影响到整个生产 的所有后续批次，需要较高成本才能消除该影响。风险发生的可能性(P)评价准则类别严重性系数标准罕见1事件发生的概率几乎为零。不

10、可能2每年可能发生一次的事件，事件发生的概率非常低，但是可以 预见。可能3三个月发生一次很可能4一个月发生一次。几乎肯定5一周发生一次。风险发生的可监控性（D）评价准则:类别严重性系数标准几乎是确定的1目前的方法几乎可以确切的检测出，有可靠的检测方法；或自 动显现，凭目视发现。可能性大2目前的方法可以检测出的可能性大。中等可能性3目前的方法有可能检测出。可能性小4目前的方法只有极小的可能性可以检测出。几乎不可台匕能匕5目前没有有效方法可以检测出。风险评估评估内容见风险因素失败模式效果分析表附件：表1-1风险因素失败模式效果分析表序号步骤子步骤风险影响S原因P控制措施D起始RPN风 险 水 平1

11、设备性能蒸汽压力压力不 当蒸汽压力过高可 能对人员或设备 产生危险；过 低，影响工作效 率或不能设备正 常运行4蒸汽安全阀损坏未及时发现致使蒸汽压力过高；21生产前检查 2定期培训并 考核，学习应 急方法，状况 发生后用最快 的速度米取最 正确的处理方 法3参数读数时 采取班长复核18低2蒸发能力能力减 小影响工作效率4当同时使用循 环水冷却设备 较多，工作环 境温度过高 时，致使蒸发 能力过低21生产安排生产时应避免多个设备同时使用循环水降温18低3真空度真空不 当过低，对人员、 药液造成危险； 过高时，设备不 能正常运行4设备或管线损 坏导致真空过 低，罐内浓缩 温度会升高21生产前检查2

12、定期培训并考核，学习应急方法，状况18低发生后用最快 的速度米取最 正确的处理方 法3参数读数时 采取班长复核4工作温度温度不 当，高 温破坏 药液有 效成分工作温度过高， 对人员、药液、 设备产生危险； 工作温度过低工 作效率降低或设 备不能正常运行4蒸汽控制不当21生产前检查 2定期培训并 考核，学习应 急方法，状况 发生后用最快 的速度米取最 正确的处理方 法3参数读数时 采取班长复核18低5拆卸、安装过程中部件污染过程中部件被污染，不易清洗4拆卸、安装过程中部件被污 染31注意保持部件的清洁112中6仪器仪表校验失败或未校验压力表、温度表、真空表计数不准确或不能代表4重新安装后未校验或

13、校验失 败21安装后进行校验2及时粘贴检 定标签3生产前检查18低7公共介质真空不稳操作难度加大；真空过低时影响浓缩时间4操作难度加大，容易跑料21定期维修保养真空管道2开机前检查18低序号步骤子步骤风险影响S原因P控制措施D起始RPN风 险 水 平8设备性4匕公共介质蒸汽不稳操作难度加大；蒸汽压力过低时影响浓缩时间4操作难度加大，容易跑料21定期维修保养蒸汽管道2开机前检查18低9公共介质冷却设备未正常运行导致设备工作温度不稳定或过高，易造成药液中有效成分分解4冷却水没有正常供应21定期维修保养循环水设备及管道2开机前检查18低10能使 用 年 限设备使用过程 中损坏 几率增 加易对生产造成

14、中途停止的结果4设备使用时间较长31进行调试确认设备能够正常运行112中11人 员 操 作清洁操作清洗不 达标设备污染，交叉污染4清洗时操作不规 范或不符合操作 规程21定期培训和 考核18低12清洗存在死角产品或清洁剂残 留于设备造成污 染，交叉污染4物料口的内壁清洗时采用长把毛刷，不易清洗2增加一些短 小的清洁工 具，使内壁清 洁更加彻底18低13生产操药品混淆设备污染，交叉污染4因设备改变的摆放房间及位置，人员操作时不认2人员定期培训和考核18低作真，走错房间14操作不规范设备污染，交叉污染4未严格执行操作 规程，因此造成 污染2人员定期培训和考核18低15环防爆乙醇易燃对人员生命安全、

15、厂房设施有威胁4该区域存放乙醇，要求设备及其辅助设施有防爆设施2安装时注意 检查所有相 关设施都具 防爆功能18低境安全16温湿度乙醇易燃对人员生命安全、厂房设施有威胁4该区域存放乙醇，要求室内温 度不能过高，不 可有明火2严格控制室 内温度，并 文件规定室 内温度有记 录18低附件：表1-2风险因素失败模式效果分析表结论：通过风险评估，在设备转移后，有14个低风险可接受，有2个中风 险，需要措施进行风险降低。措施为：1、在设备拆卸后，将小部件易丢失易污染的收集在一起做好标识；安装前进 行简单清洁；安装后按操作规程进行清洁。2、设备安装完毕，向工程部申请设备全面检测、维护。附件：表2针对“中”

16、风险采取的措施，进行风险评估：序步子步风险影响S原因P控制措施D起始风号骤骤RPN险水平1设备性能拆 卸、 安装过程中部件污染过程中部件被污染，不易清洗4拆卸、安装过程中部件被污染，21将小部件 进行收集并 做好标识2安装前进 行简单清洁3安装后按 操作规程进 行清洁18低2使用年限设备使用过程中损坏几率增加易对生产造成中途停止的结果4设备使用时间较长21安装后进 行全面检修 2定期进行 维护保养18低6.4风险控制6.4.1文件制度6.4.1.1建立设备清洗的标准操作规程，对操作员工进行培训，保证清洗人 员规范操作。6.4.1.2建立尾料管理规程，防止尾料由于处理不当或处理不及时造成混批 风险的发生。6.4.1.3建立清场的标准操作规程，防止由于清场不彻底，造成产品混批风 险的发生。6.4.2措施改进6.4.2. 1人员培训。生产人员需经过严格的培训和考核，拿到合格证后方可 上岗。6.4.2.2生产安排的强度应适中，防止人员因过度疲劳导致操作不当等风险 的发生。6.4.2.3清洁验证及再验证。6.4.2.4根据生产设备、清洁方法、取样方法、残留分析等方法和产品的实 际情况，