更昔洛韦氯化钠注射液

1、For personal use only in study and research; not for commercial use膅更昔洛韦氯化钠注射液薀 蒈药品名称：肆【通用名称】 更昔洛韦氯化钠注射液 药典 芆【商标名称】 丽科清羃【英文名称】 Ganciclovir and Sodium Chloride Injection 药典 肂【汉语拼音】 Geng Xi Luo Wei Lv Hua Na Zhu She Ye袇所属类别：肄化药及生物制品 抗微生物药 抗病毒药 逆转录酶抑制药肁性状： 薁本品为无色或几乎无色的澄明液体薇适应症： 肅仅用于 1、免疫功能缺陷者 (包括爱滋病患者

2、)发生的巨细胞病毒性视网膜炎。蒄2、预防可能发生于接受器官移植者的巨细胞病毒感染。羀规格：5mg/kg ，一日 2 次，莇(1)100ml ：0.05g更昔洛韦与 0.9g 氯化钠 膇(2)100ml ： 0.1g 更昔洛韦与 0.9g 氯化钠 薂(3)250ml ： 0.25g 更昔洛韦与 2.25g 氯化钠 莀用法用量： 肈1、治疗巨细胞病毒感染性视网膜炎，肾功能正常者，静脉滴注，一次连用 14 21 天后，改为一日 1 次，连用 7 天，或一次 61 小时。羄mg/kg ，一日 1 次，连用 5天维持治疗。或遵医嘱。每次静脉滴注时间不少于羄2、预防可能发生于接受器官移植者的巨细胞病毒感染

3、：衿肾功能正常者，静脉滴注，一次 5mg/kg ，每 12 小时一次，连用 7 14天后，改为一次 5mg/kg ， 一天 1 次，一周用 7 天，或 6mg/kg，一天 1 次，每周用 5 天。或遵医嘱。每次静脉滴注时 间不少于 1小时。肾功能损害者，根据肌酐清除率酌情调整用量，具体见下表（表 1）：羅不良反应：肃较易发生粒细胞减少症，贫血症及血小板减少症。可见：视网膜脱落、头痛、头昏、呼吸 困难、恶心、呕吐、腹疼、腹泻、厌食、消化道出血、心律失常、血压升高或血压降低、寒 战、血尿、血尿素氮增加、脱发、瘙痒、荨麻疹、血糖降低、浮肿、周身不适、肌酐增加、 嗜睡等。薈对本品或阿昔洛韦过敏者禁用。

4、肇注意事项：膁 1 、一次最大剂量为 6mg/kg ，充分溶解后，缓慢静滴。溶液呈强碱性，故滴注时间不得少 于 1 小时，避免与皮肤、粘膜接触，避免液体渗漏到血管外组织。羂 2 、白细胞计数低于 500/mm3 或血小板计数低于 25.000/mm3 患者慎用。艿3、肾功能损害患者慎用。袄孕妇及哺乳期妇女用药： 薃本品治疗剂量下可引起胎儿畸形，没有进行孕妇用药安全性对照性研究，孕妇只有在获益 大于胎儿致畸风险时使用。 尚不清楚本品是否经乳汁分泌， 哺乳期妇女用药时， 应停止哺乳。莁儿童用药：聿儿童用药的安全性和有效性尚未确定，只有在利害评估获益大于风险时使用。羅老年用药：蚂老年人用药无特殊。如

5、肾功能减退应酌情使用。螁药物相互作用：薅 0. 去羟肌苷：更昔洛韦与去羟肌苷合用，稳态时去羟肌苷AUC0-12 增加 111114%，更昔洛韦 AUC 减少 21 17%，但 AUC 不受 DDI 的影响。羇 1. 齐多夫定： 更昔洛韦与齐多夫定合用， 稳态时齐多夫定 AUC0-4 增加 1927%，更昔洛 韦 AUC0-6 下降 17 25% ，两者均有潜在的神经毒性和引起贫血的可能，合用时不宜全量给予。羄 2. 丙磺舒：更昔洛韦与丙磺舒合用时，其肾清除率下降。芀 3. 亚胺培南，西司他丁：更昔洛韦与之合用有引起癫痫发作的可能，避免同时使用。芆 4. 抑制高分裂相细胞 （骨髓、 精原细胞、

6、皮肤和胃肠道粘膜生发层 ）复制的药物 （氨苯砜、 喷 他脒、氟胞嘧啶、长春新碱、长春花碱、阿霉素、两性霉素B 、甲氧苄啶 /磺胺恶唑或其他核苷类 ）与更昔洛韦合用时毒性增加。合用时应权衡利弊。螄 5. 有文献报道更昔洛韦注射液与已知有神经毒性药物环孢毒素或两性霉素B 使用时，血清肌酐增加。膃 6.虿药物过量：羆 文献报道： 1 例合并巨细胞病毒性结肠炎的成年艾滋病患者，高剂量使用该品（每天3000mg）2 天后，出现严重的不可逆性全血细胞减少，继而发展为恶性消化道症状和急性肾 功能衰竭而不得不进行血液透析， 最终死于恶液质。 其他过量的不良反应包括持续性骨髓抑 制，不可逆性中性粒细胞减少、肝炎

7、、肾毒性、肌酐升高、癫痫发作。一例成年患者玻璃体 内注射后引起短暂视觉丧失和视网膜中心动脉闭塞。血液透析有利于降低更昔洛韦血清浓 度，应充分水化。酌情使用造血生长因子。袅药理毒理： 芁药理作用聿更昔洛韦为一种 2， -脱氧鸟嘌呤核苷的类似物，可抑制疱疹病毒的复制。其作用机理是： 更昔洛韦首先被 CMV 编码（UL97 基因 ）的蛋白激酶同系物磷酸化成单磷酸盐， 再通过细胞激 酶进一步磷酸化成二磷酸盐和三磷酸盐.在 CMV 感染的细胞内， 三磷酸盐的水平比非感染细胞中的水平高 100 倍，提示本品在感染细胞中可优先磷酸化.更昔洛韦一旦形成三磷酸盐，能在 CMV 感染的细胞内持续数天 .更昔洛韦的

8、三磷酸盐被认为能通过以下方式抑制病毒的 DNA 合成：（1）竞争性抑制病毒 DNA 聚合酶； （2）直接掺入病毒 DNA 内，从而导致病毒 DNA 延长的终止。螇临床已证实，更昔洛韦对巨细胞病毒（CMV） 和单纯疱疹病毒 （HSV） 所致的感染有效。袇毒理研究薃遗传毒性：蒈更昔洛韦浓度分别为 50 500mg/ml 和 250 2000mg/ml 时，体外可增加小鼠淋巴瘤细胞的 突变和人淋巴细胞 DNA 的损伤。在小鼠微核试验中，更昔洛韦在 150 和 500mg/kg（iv）（ 以 AUC 计算，相当于人暴露量的 2.8至10倍）时，有致突变作用， 但在50mg/kg（以AUC 计算， 与人

9、用药剂量相当 ）时无此作用。 Ames 沙门氏菌试验表明，更昔洛韦在500 5000mg/kg 的浓度下，无致突变作用。蒇生殖毒性：蚄雌性小鼠静脉给予更昔洛韦 90mg/kg/日 （以 AUC 计算，约相当于人给药剂量 5mg/kg 平均 暴露水平的 1.7 倍 ），可引起交配行为减少，生育能力减低，并增加胚胎死亡率。每日口服 或静脉给予本品剂量范围为 0.2 10mg/kg 时，可引起雄性小鼠生育力下降，并降低小鼠和 狗的生精能力。不同种属动物显示毒性反应的最低剂量下的 AUC 范围为推荐人静脉剂量下 AUC 的 0.03 0.1 倍。蚂更昔洛韦静脉给药，对家兔和小鼠均显示有胚胎毒性，并对家

10、兔有致畸作用。在给药剂量 分别为 60mg/kg/日和 108mg/kg/日（相当于人的 2倍 AUC）下，至少 85%的家兔和小鼠出现胚 胎重吸收。在家兔观察到的作用包括：胚胎生长迟缓，胚胎死亡，致畸和 / 或母体毒性。致 畸作用包括：上腭裂，无眼畸形 /小眼畸形，器官发育不全 （肾和胰腺 ），脑积水和短颌。在小 鼠，可观察到母体 /胚胎毒性和胚胎死亡。膁雌性小鼠在交配前、孕期和授乳期，每日静脉给予90mg/kg ，可引起达 1 月龄的雄性动物后代睾丸和精囊发育不全，以及胃的非腺体区病理改变。以 AUC 计算，小鼠的暴露剂量约 相当于人 AUC 的 1.7 倍。芇更昔洛韦在人用的推荐剂量水平

11、，可能引起致畸和胚胎毒性。螆致癌性： 肄小鼠经口给予更昔洛韦剂量为 20 和 1000mg/kg/ 日时，有致癌作用 （以 AUC 计算，分别约相当于人静脉给予推荐剂量 5mg/kg/日的 0.1倍和 1.4倍）。当剂量为 1000mg/kg/日时，显著 增加雄性小鼠包皮腺、雄性和雌性小鼠前胃（非腺性粘膜 ）、雌性小鼠生殖组织 （卵巢、子宫、乳腺、阴蒂腺和阴道 ）及肝脏的肿瘤发生率。当剂量为20mg/kg/ 日时，轻度增加雄性小鼠包皮腺和副泪腺、 雄性和雌性小鼠的前胃和雌性小鼠肝脏的肿瘤发生率。 当小鼠服用更昔洛韦 剂量为 1mg/kg/日（以 AUC 计算，相当于人用剂量的 0.01 倍）时

12、，未观察到致癌作用。除了 肝脏的组织细胞肉瘤， 更昔洛韦引起的肿瘤一般为上皮或血管源性， 虽然小鼠的包皮腺、 阴 蒂腺、前胃和副泪腺在人类没有相应的组织部位， 但应考虑更昔洛韦对人体有潜在的致癌作 用。蚁药代动力学：羈据资料介绍，对于免疫功能缺陷但肾功能正常的22 例严重巨细胞病毒感染患者，以本品5mg/kg 静脉滴注一小时， 1 小时后血药浓度达峰值，其浓度为8.34.0g/ml；11 小时后，血药浓度降低至最低浓度，其谷浓度为0.560.66g/ml，血浆半衰期为 2.91.3 小时，总清除率为 3.64 1.86ml/kg/min（ 相当于 250ml/min/1.73m2） ，以 5m

13、g/kg 静脉滴注，每日二次， 每次 1 小时，连续 1214 天，首次给药后血药浓度为 7.1g/ml（3.1 14.0 g/ml） ，多次给 药后的血药浓度为 9.5 g/ml（2.7 24.2 g/ml） ，首次给药后 7 小时末的血药浓度为 0.85 g/ml（0.21.8g/ml）。多次给药后至下一次给药前的血药浓度为1.2 g/ml（0.6 1.8 g/ml） 。本品以原形物经肾小球滤过作为其主要排泄途径。对于肾功能正常患者，尿排泄可达 90%， 对于 10例肾功能损害患者， 血浆半衰期不同程度地延长， 其中 4 例轻度肾功能损害者 （肌酐 清除率 50 70ml/min/1.73

14、m2） ，总清除率为 128 63ml/min/1.73m2 ，血浆半衰期为 4.6 1.4 小时；其中 3 例中度肾功能损害者 （肌酐清除率 25 49ml/min/1.73m2） ，总清除率为 57 8ml/min/1.73m2 ，血浆半衰期为 4.4 0.4小时；其中 3 例重度肾功能损害者 （肌酐清除率小于 25ml/min/1.73m2） ，总清除率为 30 13ml/min/1.73m2 ，血浆半衰期为 10.75.7 小时。由此 可见， 总清除率与肌酐清除率有肯定的相关性。 对于严重肾功能损害者而言， 血液透析可降 低血药浓度约 50% 。薃贮藏：膂密闭，在 10以上保存。肀包装：螈无色透明的输液瓶。薄有效期： 暂定二年。以下无正文仅供个人用于学习、研究；不得用于商业用途 , , .For personal use only