概述、拟胆碱药

1、Review传出神经神的解剖学分类Fig.Chapter 5 传出神经药概论Chapter 6 拟胆碱药The department of pharmacology：辛志伟Purpose and RequirementTo be master:传出神经按递质的分类；传出神经各受体的主要分布及生物效应；毛果芸香碱、新斯的明的药理作用、临床应用及不良反应。To be familial with：毒扁豆碱的特点；有机磷酸酯类的毒理；胆碱酯酶复活药的药理作用、临床应用及不良反应。To be known：传出神经的调节作用；传出神经药的作用方式与分类；其他拟胆碱药的主要特点。English words乙

2、酰胆碱：acetylcholine，Ach乙酰胆碱酯酶：acetylcholinesterase，AchE毛果芸香碱(匹鲁卡品)：pilocarpine新斯的明：neostigmineChapter 5 传出神经药概论一、概念： 传出神经：由中枢发出，支配和控制效应器机能活动的神经。 传出神经药：是一类能影响传出神经的功能或影响其支配的效应器的机能活动的药物。二、神经冲动的传递1、在神经纤维内的传递：动作电位2、在突触内的传递：神经递质(化学传递)概述 2三、传出神经的递质与受体（一）递质 (transmitter)1、种类：乙酰胆碱(Ach)、去甲肾上腺素(NA、NE)、多巴胺(DA)、其它

3、： ATP、多肽、5-HT等2、传出神经按递质的分类：（1）胆碱能神经：全部运动神经；全部自主神经节前纤维；全部副交感神经节后纤维；少数交感神经节后纤维概述 3（2）去甲肾上腺素能神经：绝大多数交感神经节后纤维（3）多巴胺能神经：支配心、脑、肾、肠系膜血管、交感神经节的部分神经纤维。（4）其它：嘌呤能神经、肽能神经、5-HT能神经等3、主要递质的生物合成、贮存、释放与消除：（1）Ach（2）NAFig.Fig.概述 4神经递质的释放方式有：1）胞裂外排：主要方式2）量子化释放：无神经冲动时也有少量(一个囊泡为一个量子单位)递质释放，但不能引起动作电位。3）共同传递：一种神经可同时释放多种递质。

4、（二）受体(receptor)1、种类：1)肾上腺素受体： ： 1、 2 ：1、2、 3概述 52)胆碱受体： M：M1、M2、M3、M4、M5 N：N1、N23)多巴胺受体： DR：D1、D2、D3、D4、D54)其它受体：5-HT1、2、3受体等2、主要受体的主要分布和激动时的主要效应：（1）肾上腺素受体：样作用 样作用 GoGo概述 6胆碱受体： M样作用 N样作用多巴胺受体： 多巴胺样作用四、传出神经的调节作用（一）神经对效应器的调节1、通过不同类别神经的调节 GoGoGo胆碱能神经去甲肾上腺素能神经效应器概述 72、通过不同受体或受体亚型的调节 有的器官上同时具有两种以上的受体，而这

5、些受体激动时的效应又相互拮抗，从而调节效应器的功能活动。如血管平滑肌上的、受体。（二）神经的自身调节1、中枢对两类神经的调节 效应器官的功能状态可通过感觉神经传入到中枢，中枢通过分析与整合，调节传出神经的功能。概述 82、突触前膜受体参与的调节 现发现许多神经突触前膜上同时存在有多种受体，而这些受体激动时对神经递质的释放分别具有正或负反馈调节作用，从而调节神经自身的功能。如去甲肾上腺素能神经突触前膜上的2（负反馈）、2（正反馈）、M1受体（负反馈）。3、突触后膜受体参与的调节 突触后膜上受体的数目可受生理、病理、药物等的调节，从而改变效应器的敏感性。如长期使用受体激动药可使受体脱敏；反之，可出

6、现增敏。概述 9五、传出神经药的作用方式与分类（一）作用方式：1、直接与受体结合：激动或阻断受体2、影响递质的合成、代谢、转运和贮存 1)影响递质的生物合成：宓胆碱抑制Ach合成 2)影响递质释放：麻黄碱等促NA释放 3)影响递质的转化：新斯的明抑制chE 4)影响递质的转运和贮存：利血平耗竭儿茶酚胺概述 10（二）传出神经药的分类Tab.Concept：是一类作用与胆碱能神经兴奋时的效 应相似的药物。Classification：胆碱受体激动药：M、N受体激动药 M受体激动药 N受体激动药抗胆碱酯酶药：易逆性胆碱酯酶抑制药 难逆性胆碱酯酶抑制药 Chapter 6 拟胆碱药拟胆碱药 2第一节

7、 胆碱受体激动药一、 M、N受体激动药【药理作用】基本作用：直接激动M、N受体M样、N样效应1、M样作用：扩张血管；抑制心脏；兴奋平滑 肌；促进腺体分泌。2、N样作用：兴奋窦弓化学感受器；兴奋自主 神经节后纤维；兴奋骨骼肌。3、中枢作用：促进学习记忆等拟胆碱药 3特点：选择性差，临床少用。【常用药物】 乙酰胆碱、氨甲酰胆碱二、M-R激动药（一）代表药毛果芸香碱（pilocarpine,匹鲁卡品）【药理作用】基本作用：直接激动M-RM样效应特点：对眼及腺体作用强，其他作用弱。Tab.拟胆碱药 41、眼： 缩瞳、降低眼压、调节痉挛 2、腺体：促进分泌（汗腺、唾液腺胃肠腺、胰腺）3、平滑肌：收缩胃肠

8、、胆道、呼吸道、膀胱、子宫等【临床应用】 1、青光眼(滴眼)：闭角型开角型2、虹膜睫状体炎(滴眼)：与扩瞳药交替使用3、阿托品类中毒(注射)：Fig.拟胆碱药 5【不良反应与用药注意】 滴眼时压迫内眦，以防吸收中毒，必要时用阿托品对抗。（二）其他药毒蕈碱：毒性大，不可药用。氨甲酰甲胆碱：对胃肠、膀胱作用明显，主用于术后肠胀气及尿潴留三、N-R激动药 烟碱(nicotine) 自学拟胆碱药 6第二节 chE抑制药基本作用：抑制chEAch堆积M、N样作用。chE种类：AchE、BchEchE抑制药的特性：对chE的亲和力Ach；虽可被chE水解，但水解速度较慢chE抑制药的分类：易逆性chE抑制

9、药 难逆性chE抑制药一、易逆性chE抑制药（一）代表药Tab.拟胆碱药 7新斯的明(neostigmine)【体内过程】吸收：为季铵盐，口服差，口服量为注射量的10倍，口服30min显效，注射510min显效。分布：难透过血脑屏障及角膜。消除：部分被BchE水解，部分原形经肾排泄。作用维持口服23h，注射1h。【药理作用】作用机理：抑制chE；直接激动N2-R；促运动神经释放Ach拟胆碱药 8作用：抑制chEAch堆积M、N样作用。作用特点：骨骼肌胃肠、膀胱心血管、腺体、眼、支气管【临床应用】1、重症肌无力：改善肌力，过量可致“胆碱能危象”2、术后肠用气及尿潴留：需排除机械梗阻3、阵发性室上

10、性心动过速：少用4、解救非去极化肌松药及抗胆碱药中毒拟胆碱药 9【不良反应与用药注意】1、副作用：恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌颤等。2、毒性反应：“胆大能危象”，不可过量。 支气管哮喘、机械肠梗阻者禁。（二）其他常用易逆性抗胆碱酯酶药 毒扁豆碱、吡斯的明、加兰他敏等二、难逆性chE抑制药有机磷酸酯类 【简介】Tab.拟胆碱药 10杀虫剂：敌百虫、敌敌畏、乐果、马拉硫磷等战争毒剂：沙林、塔崩、梭曼等【体内过程】吸收：脂溶性高，易挥发，可经完整皮肤及黏膜吸收。分布：全身，以肝中浓度高。消除：主经肝氧化（硫代物氧化后毒性增强）和水解（毒性下降）后随尿排出。【毒理】Fig.拟胆碱药 11中毒症状：轻

11、：M样症状中：M样症状+N样症状重：M样症状+N样症状+中枢症状【解救】1、阻止毒物继续吸收：肥皂水清洗皮肤、生理盐水清洗眼部、碱性液或高锰酸钾液洗胃、硫酸镁导泻。敌百虫不可用碱性液；硫代磷酸酯不可用高锰酸钾液Tab.拟胆碱药 122、特效解毒药：阿托品：早用、足量、维持48hchE复活药：早用、适量。第三节 chE复活药【药理作用】1、恢复chE活性：与磷酰化chE结合后分解释出chE2、直接解毒：与游离有机磷结合，阻止其与chE结合Fig.拟胆碱药 13特点： 1、对已“老化”的磷酰化chE无效 2、量大时也抑制chE，并阻滞神经肌接头 3、对不同有机磷中毒疗效不同(对内吸磷、对硫磷、马拉

12、硫磷效果好；对敌百虫、敌敌畏效果差，对乐果几乎无效)【临床应用】 与阿托品合用于中度及以上有机中毒者(早用、适量)。拟胆碱药 14【不良反应】1、局部刺激：注射部位疼痛2、毒性反应：量大或注射过快时可致乏力、视力模糊、复视、眩晕、头痛、恶心、呕吐、心动过速等。与其抑制chE和阻滞神经肌接头有关。【常用药物】碘解磷定：含碘，刺激性大，只供静注。氯解磷定：溶解度大，溶液性质稳定，刺激 性小，可肌注或静注。第5章 传出神经药概述1、传出神经按递质分类2、主要递质的主要消除方式：Ach、NA3、各受体的主要分布及激动时的主要效应第6章 拟胆碱药1、胆碱受体激动药2、抗chE药3、chE复活药 Summ

13、aryQuestions1、M、N受体兴奋时各有何主要效应？2、NA及Ach各自的主要消除方式是什么？3、毛果芸香碱对眼有何作用？4、新斯的明有哪些作用和用途？5、有机磷中毒的表现有哪些？如何治疗？To Prepare Lessons for Next ClassChapter 7Cholinoceptor-blocking drugs传出神经的调节作用示意图、AchNAAdrCNS效应器神经对效应器的调节：通过不同神经调节；通过受体亚型调节神经的自身调节：中枢参与的调节；突触前受体参与的调节(自身调节和交互调节)；突触后受体参与的调节Back分 类 常 用 药 物拟胆碱药 M.N受体兴奋药

14、氨甲酰胆碱 M受体兴奋药 毛果芸香碱 抗胆碱酯酶药 毒扁豆碱、 新斯的明、 加兰他敏 抗胆碱药 M受体阻断药 阿托品 、 东莨菪碱、 山莨菪碱、 后马托品、普鲁本辛 N1受体阻断药 美加明 、 潘必定 N2受体阻断药 筒箭毒碱 、 琥珀胆碱拟肾上腺素药a 、受体兴奋药 肾上腺素、麻磺碱、多巴胺a 受体兴奋药 去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素受体兴奋药 异丙肾上腺素、多巴酚丁胺抗肾上腺素药 a 受体阻断药 酚妥拉明、妥拉苏林、酚苄明 受体阻断药 普萘洛尔传出神经药物分类BackBack chE的种类种类存在部位水解底物特性AchE(乙酰胆碱酯酶)胆碱能神经及其突触间隙、红细胞、肌组织Ach其他

15、胆碱酯类BchE(丁酰胆碱酯酶，假性胆碱酯酶)胶质细胞、血浆、肝非特异性水解胆碱酯类BackchEPchEAchCh+CH3COOH中枢症状M样症状N样症状阿托品PAMP-PAMPPAMP-chE有机磷酸酯的毒理与解毒机制毒理解毒Efferent Nervous System(ENS)Somatic motor nervous systemAutonomic nervous systemSympathetic nervous systemParasympatheticNervous systemskeletal muscle EffectorHeart; glands; smoth muscl

16、e et al. AdrNABack乙酰 胆碱的合成、贮存、释放与消除胆碱乙酰化酶乙酰CoA CoA胆碱 AchAchAch胆碱 +乙酸chE入血突触前膜突触间隙突触后膜BackNA去甲肾上腺素与多巴胺的合成酪氨酸 多巴 DA NACOMTMAO线粒体掇取2掇取1BackHA效应1.平滑肌 收缩1)血管(皮肤、粘膜、内脏、骨骼肌) 2)肠壁、子宫 3)括约肌1(胃肠、膀胱) 4)眼1(瞳孔开大肌) 2.腺体(大汗腺、唾液腺) 分泌3.代谢(肝糖原) 分解与异生4.突触前膜2 负反馈调节NA及Ach释放 Back效应1.心脏1 兴奋(心率、传导，收缩力)2.平滑肌 舒张1)血管2(内脏、骨骼肌、

17、冠脉)2)支气管、胃肠、膀胱、胆囊与胆道3)眼(睫状肌)3.代谢 增强 糖原分解与异生；脂肪分解；肾素释放 耗氧4.骨骼肌2 收缩 5.突触前膜 正反馈调节NA释放 BackM效应1.心脏 抑制 (心率、传导、收缩力)2.平滑肌1)血管(骨骼肌、血管内皮) 舒张、释放NO2)支气管、胃肠、膀胱、胆囊与胆道、子宫 收缩 胃肠、膀胱括约肌 舒张3)眼(瞳孔括约肌、睫状肌) 收缩3.腺体(汗腺、唾液腺、胃肠腺、呼吸道腺) 分泌4.突触前膜 负反馈调节Ach、NA释放BackN效应1.神经节N1 兴奋2.肾上腺髓质N1 分泌Adr及NA3.骨骼肌N2 收缩 4.突触前膜 正反馈调节Ach释放BackDA效应（外周）1.血管(冠脉、脑、肾、肠系膜) 舒张2.肾小管 利尿(抑制其对钠、水的重吸收)Back常用完全拟胆碱药药物特点用途乙酰胆碱卡巴胆碱(氨甲酰胆碱)作用快而短，难入中枢对平滑肌作用强；阿托品解救效果差仅作工具药主：青光眼次：术后肠胀气、尿潴留Back常用易逆性抗胆碱酯酶药药物特点用途毒扁