利尿药和脱水药-33

1、第三十三章利尿药和脱水药Diuretics & Dehydrant Agents第一页，共四十二页。掌握利尿药的分类及代表药物。呋塞米、氢氯噻嗪的药理作用及机制、临床应用、不良反响。甘露醇的作用特点。了解尿液形成过程非代表药物第二页，共四十二页。 利 尿 药 利尿药(diuretics)是一类直接作用于肾脏、能促进电解质及水排出，增加尿量、消除水肿的一类药物。第三页，共四十二页。尿液的生成过程 利尿药作用部位及分类常用利尿药的药理呋塞米氢氯噻嗪螺内酯第四页，共四十二页。第五页，共四十二页。 血液肾小球滤过 原尿(180L/d)肾小管、集合管重吸收、分泌终尿(12L/d)肾脏生理第六页，共四十二

2、页。球管平衡 肾小球的滤过肾小管再吸收第七页，共四十二页。180升12升原尿量终尿量尿生成第八页，共四十二页。第九页，共四十二页。近曲小管第十页，共四十二页。近曲小管第十一页，共四十二页。髓袢升枝粗段第十二页，共四十二页。远曲小管近端第十三页，共四十二页。远曲小管远端和集合管第十四页，共四十二页。Na+- K+-2CI-Na+- K+-2CI-Na+ H+Na+Na+Cl-Na+H2O31Mg2+Ca2+K+Ca2+PTH23+醛固酮H2O+ADHH+K+皮质部髓质部肾小球髓袢近曲小管远曲小管集合管第十五页，共四十二页。利尿药的分类及作用部位高效利尿药：髓袢升枝粗段 呋塞米中效利尿药：远曲小管

3、前部 氢氯噻嗪低效利尿药：远曲小管后部和集合管 近曲小管 螺内酯、乙酰唑胺第十六页，共四十二页。主要作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部，产生强大利尿作用。 常用利尿药高效能利尿药-袢利尿药特点利尿作用迅速而强大代表药：呋塞米 (furosemide,速尿, 呋喃苯胺酸) 第十七页，共四十二页。呋塞米 (furosemide,速尿, 呋喃苯胺酸) 袢利尿药第十八页，共四十二页。吸收: 口服迅速,生物利用度为50-70%,2030min起效,11.5h达顶峰,维持6-8h。静注2-5min起效。30min达顶峰,维持4-6h,半衰期1h。消除: 多数原型肾排(经近曲小管分泌)呋塞米【体内过程】第十九

4、页，共四十二页。袢升支粗段，抑制管腔膜上的Na+-K+- 2Cl共转运子肾稀释和浓缩功能尿量排出排出大量等渗尿。呋塞米机理利尿作用【药理作用】第二十页，共四十二页。呋塞米药理作用扩张血管作用扩张肾血管，降低肾血管阻力，增加肾血流量。2. 扩张肺静脉，降低左室充盈压，减轻肺淤血。机理可能与促进前列腺素E合成，抑制其分解有关。第二十一页，共四十二页。1.急性肺水肿(首选 ): 急性左心衰引起 【临床应用】呋塞米 扩张肺血管；通过利尿，血容量降低左室充盈压与前负荷左心衰引起的肺水肿,也能减轻心功能障碍引起的充血性心衰。第二十二页，共四十二页。心性水肿：充血性心力衰竭：泵功能静脉系统淤血回心血量水肿；

5、首先出现于下垂部位肝性水肿：肝硬化水肿及腹水：醛固酮灭活水钠潴留；营养不良血浆蛋白合成血浆胶体渗透压水肿多以腹水为显著；肾性水肿：肾病综合征，慢性肾功能衰竭：蛋白尿血浆胶体渗透压水肿；(首先出现于眼睑部及面部对一般水肿病人， 不宜常规使用。呋塞米临床应用2. 水肿性疾病:其他利尿药无效的严重水肿病人第二十三页，共四十二页。巴必妥,水杨酸中毒, 强迫利尿排毒。呋塞米临床应用4.防治急性肾衰 冲洗小管,防止肾小管坏死;增加血流量,改善缺氧。5.高钙血症、高钾血症6.排毒(结合输液)3.高血压第二十四页，共四十二页。1.水电解质紊乱: 低血容量,低血Na+,低血K+,低血Ca2+, 低血镁,低血氯性

6、碱中毒。 2.耳毒性: 大量静脉注射时易发生,与内耳淋巴电解 质成分改变有关。亦与耳蜗毛细胞损害有关, 忌与氨基甙类抗生素合用。呋塞米【不良反响】3.其它 高尿酸血症； 恶心、呕吐、大剂量可引起胃肠出血等第二十五页，共四十二页。主要作用于远曲小管起始部，利尿效能中等。中效利尿药代表药：噻嗪类口服利尿药-氢氯噻嗪特点利尿作用较温和、持久第二十六页，共四十二页。 1.利尿作用: 温和持久,有Na+, Cl-, K+, HCO3-排出。【药理作用】中效能利尿药机理抑制远曲小管起始部Na+-Cl共转运子，NaCl的重吸收 肾稀释功能 。第二十七页，共四十二页。抑制磷酸二酯酶远曲小管和集合管内cAMP水

7、通透性水吸收排Na+ 降低血钠浓度血浆渗透压尿崩症患者口渴感饮水、尿量。中效能利尿药2.抗利尿作用: 尿崩症尿量减少50%。机制3.降压作用:早期：利尿血量后期：利尿排Na+ Na+Ca 2+扩血管第二十八页，共四十二页。 1.各种水肿: 用于各种原因引起的水肿. 1轻，中度心脏性水肿疗效较好:注意补K+ 和调整强心苷剂量，以防血K+过低而引起 强心苷中毒。 2肾性水肿：肾功能损害程度轻者疗效好， 中效能利尿药【临床应用】第二十九页，共四十二页。 治疗高血压病的根底药物之一，多与其它降压药合用，可减少后者剂量，增强疗效，减少不良反响。中效能利尿药对肾性尿崩症和加压素无效的垂体性尿崩症有效。2.

8、尿崩症3.高血压4.肾结石：减少尿Ca2+，预防结石第三十页，共四十二页。中效能利尿药【不良反响】1.电解质紊乱：低血K+， 血Mg2+，低血Na+;注意:(1)心衰时; (2)肝硬化,肾病综合征, 高血糖症: 抑制胰岛素释放及对葡萄糖的利用 高脂血症: 血清甘油三脂及低密度脂蛋白,胆固醇,高密度脂蛋白2.代谢性障碍:第三十一页，共四十二页。中效能利尿药胃肠道病症, 过敏反响,溶血性贫血,血小板减少,光敏性皮炎,急性腮腺炎。4.其它：利尿细胞外液血容量近曲小管对尿酸再吸收诱发或加重痛风发作,停药可恢复,痛风病人慎用。3.高尿酸血症：第三十二页，共四十二页。 主要作用于远曲小管和集合管，利尿作用

9、弱。低效能利尿药作用弱，常与其他利尿药合用。保钾利尿药。特点代表药： 螺内酯；氨苯蝶啶第三十三页，共四十二页。螺内酯(排钠留钾)醛固酮低效能利尿药螺内酯amtisterone,安体舒通,antisterone第三十四页，共四十二页。4.副作用：高血钾螺内酯2.作用于醛固酮受体,干扰醛固酮调节的Na+-K+交换。尿中Cl-、Na+排出增加,K+排出减少,又称留钾利尿药。3.用于醛固酮增多的水肿和醛固酮增多症。1.人工合成醛固酮对抗剂, 弱, 慢, 久。 特点第三十五页，共四十二页。 1.性质似螺内酯而持久,留钾利尿。氨苯喋啶(triamterene)特点低效能利尿药2.直接作用远曲集合管, 抑制

10、K+-Na+交换。3.与中效、强效合用减少排K+。第三十六页，共四十二页。脱水药Dehydrant Agents 静注后不易通过毛细血管进入组织 易经肾小球滤过，不易被肾小管重吸收在体内几乎不代谢特点第三十七页，共四十二页。 1. 脱水作用: 迅速提高血浆渗透压组织间的水分向血浆转移 2. 利尿作用: 组织脱水血容量及肾小球滤过率 在肾小管中几乎不吸收原尿渗透压 使近曲小管和髓袢降支细段对水的重吸收 抑制髓袢升支再吸收Na+ 髓质高渗区的渗透压 抑制集合管对水的再吸收。脱水药甘露醇 mannitol 20%高渗液【药理作用】第三十八页，共四十二页。1.脑水肿、青光眼 降低颅内压的首选药2.预防急性肾功能衰竭 脱水可减轻肾间质水肿；阻滞水分在肾小管的再吸收，维持足够的尿量，稀释有害物质，保护肾小管免于坏死。甘露醇【临床应用】【不良反响】少，注射过快有一过性头痛，旋晕、视力模糊等。第三十九页，共四十二页。思考题1、利尿药根据效能的分类，各类的代表药物、作用部位及利尿机制。2、呋塞米、氢氯噻嗪的药理作用及临床应用。3、螺内酯、甘露醇的 作用特点。第四十页，共四十二页。第四十一页，共四十二页。内容总结第三十三章。利尿药(diuretics)是一类直接作用于肾脏、能促进电解质及水排出，