GMP知识读本企业员工培训教材

1、G MP_知识读本企业员工培训教材第一部分我们的使命第一章健康、疾病与药品在我们日常生活中，当身体出现发烧、头痛、鼻塞等症状时，说明我们生 病了，身体不再健康，受到了疾病的困扰，必须采取办法治疗疾病。俗语说得 好：“生病吃药，药到病除，”所以，治疗疾病的办法就是对症下药，恢复身体 健康。辞海对健康（health）的定义：人体各器官系统发育良好、功能正常、体质健壮、精力充沛， 并具有健全的身心和社会适应能力的状态。通常用人体测量、体格检查和各种心理和生理指标来衡 量。辞海对疾病（disease）的定义：指人体在一定条件下，由致病因素所引起的一种复杂而有一 定表现形式的病理过程。此时，在不同程度上

2、，人体正常生理过程遭到破坏，表现为对外环境变化的 适应能力降低、劳动能力受到限制或丧失，并岀现一系列临床症状。疾病是致病因素对人体的损害和 人体对抗这些损害的防御、代偿等作用的矛盾。这一矛盾的双方，在整个疾病过程中不断进行斗争， 直到疾病痊愈或人体死亡时才告终结。由此可见，药品在维护我们的身体健康中起着不可替代的作用。我们的身体一旦受到疾病的侵 扰，譬如感冒、腹泻、发烧等，小到身体不适，大到身体重大疾患，都必须使用药品予以调节或治 疗，才能恢复健康。大家想想，如果没有药品，当受到病患的侵扰时，我们将无力与疾病抗争，任由 病魔肆虐，疾病将夺去我们的健康甚至生命。因此，健康离不开药品，我们的生活离

3、不开药品。第二章认识药品我们知道了药品可以治疗各种疾病，挽救生命，那么什么是药品呢？从现在开始，我们就来认识 药品。根据中华人民共和国药品管理法第一百零二条关于药品的定义：药品是指用于预防、治疗、诊 断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮 片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清疫苗、血液制品和论断药 品等。从以上定义我们可以得知，没有任何东西其本质就是药品，只有在当人们决定用它作为予防、治 疗和诊断疾病，有目的地调节生理机能时才能称为药品。药品主要通过其内在的主要成分预防或阻止 致病因素对身体的伤害这一原理来治疗疾病

4、，从而确保人们的身体健康。在原始社会，我们的祖先为了保护自己的生命，竭力与疾病做斗争，在这过程中逐渐地积累了一 些医治疾病的经验，发现自然界有许多植物可以治疗疾病，这就是我们最早的药品。后来人们在前人 的基础上通过研发，制造出了合成药，形成了现在药品的两个大类：天然药物和合成药物。药品是一种特殊商品，为什么特殊呢？从使用对象上说：它是以人为使用对象，预防、治疗、诊 断人的疾病，有目的地调节人的生理机能，有规定的适用症、用法和用量要求；从使用方法上说：除 外观，患者无法辨认其内在质量，许多药品需要在医生的指导下使用，而不由患者选择决定。同时， 药品的使用方法、数量、时间等多种因素在很大程度上决定

5、其使用效果，误用不仅不能“治病”，还 可能“致病”，甚至危及生命安全。因此，药品是一种特殊的商品。另外，药品还有其本身的特性：1种类复杂性药品种类 有十多种，具体品种，全世界大约有 20000 余种，我们目前中药制剂约 5000 多种，西药 制剂约 4000 多种，由此可见，药品的种类复杂、品种繁多。2药品的医用专属性 药品不是一种独立的商品，它与医学紧密结合，相辅相成。患者只有通过医生的检查诊断，并在 医生的指导下合理用药，才能达到防止疾病、保护健康的目的。3药品质量的严格性 药品直接关系到人们的身体健康甚至生命存亡，因此，其质量不得有半点马虎。我们必须确保药 品的安全、有效、均一、稳定。（

6、1）安全性指按规定的适应症和用法、用量使用药品后，人体产生毒副反应的程度。大多数药品 均有不同程度的毒副反应，因此，只有在衡量有效性大于毒副反应，或可解除、缓解毒副作用的情况 下才可使用某种药品。假如某物质对防治、诊断疾病有效，但是对人体有致癌、致畸、致突变的严重 损害，甚至致死，则不能作为药品。（2）有效性指在规定的适应症、用法和用量的条件下能满足预防、治疗、诊断人的疾病，有目的 地调节人的生理机能的要求。疗效确切，适应症肯定，是药品质量根本的要求，是药品的基本特征。 若对防治疾病没有效，则不能成为药品。有效性也必须在一定的前提条件下，即有一定的适应症和用 法、用量。（3）均一性指药品质量的

7、一致性，主要表现为物理分布方面的特性，是体现药品质量标准的质量 特性。药品每一单位产品都应符合有效性、安全性的规定要求。人们的用药剂量一般与药品的单位产品 有密切关系，特别是有效成分在单位产品中含量很少的药品，若不均一，则可能等于没有用药，或用 量过大而中毒甚至致死。（ 4）稳定性指药品质量的稳定程度，在规定的条件下保持其有效性和安全性的能力。稳定性是药 品的重要质量特征。稳定性好，有效期就长，服用也方便。另外，药品的质量还有显着的特点：它不像其他商品一样，有质量等级之分：优等品、一等品、 二等品、合格品等等，都可以销售，而药品只有符合规定与不符合规定之分，只有符合规定的产品才 能允许销售，否

8、则不得销售。切记：药品质量符合规定不仅是产品质量符合注册质量标准，还应使其全过程符合 药品生产质量 管理规范（简称 GMP ）。药品还有生产规范性、两重性、检验专业性、使用的时效性、经济性等。药品生产规范性指我们 作为药品生产企业，必须遵守 GMP 规范，按规范生产管理。药品的两重性指药品可以治疗疾病，但 是，如果我们不能正确使用药品，也会给身体带来严重后果。如阿片类药品，作为药物可以镇痛，作 为毒品则能致瘾，对社会造成危害。检验的专业性是因为药品不像其他商品，消费者无法自己分辨药 品的质量好坏，而必须由专业的检验人员通过专业的仪器设备分析，才能确定药品的质量是否符合要 求。药品的使用的时效性

9、指药品只能在有效期内使用，超过有效期不得使用。药品的经济性指药品是 一种商品，具有商品的属性经济性。它主要体现在药品的流通和交换环节中，是指药品生产、流影响因通过程形成的价格水平。国家对药品价格实行政府定价、政府指导价或者帀场调节价。但要把握一个 原则：药品是用来治病的，不能被制假分子用来非法牟取暴利。在以上特性中，最重要的是质量的严格性。作为药品，质量出不得任何差错，一但出现质量问 题，就可能危害我们的生命。因此在生产过程中，要严格控制药品质量，把可能影响产品质量的因素 在生产过程中一一消除。药品生产的一般过程以及影响因素，见图物料选购1 1。入库验收及检验图中椭圆形的图案中的文字内容就是在

10、生产过程中应该注意的因素，它可能导致产品质量不 求。发放至生产部门1药品生产的一般过！生产物料通过机器设备成品检验合格第三章我们的使命程的管 命呢?程造二、物 料管理、人员操 作 系统。卫生、设的准投诉、收回和退货、不良反应等药品生产企业主要由三部分组成：生产系统、质量系统和客户在质量系统中，我们承担着质量控制和质量保证工作。如：QA人员监控整个生产过程是否按标准SOP进行生产，是否符合规范，确保产品在生产土过程中的质量；检验人员按质量标准进行检验，判 定药品是否符合要求在生产系统中，我们的任务是产品的实现。因此生产过程中就必须严格按照标准进行操作，必须严 防污染、混淆、差错的发生，确保生产岀

11、来的产品安全、有效、均一、稳定。在客户服务系统中，我们承担着对药品质量的跟踪和售后服务。其目的是正确指导患者用药，确保 用药安全，及时反馈患者的信息以及药品的不良反应，为质量系统改进提供方向。由此可见，我们的使命就是保障药品安全、有效、均一、稳定。“好药治病，坏药要命”。作为人类身体健康的保卫者，保护人类的身体健康是我们应尽的职责。 我们的职业崇高而责任重大，我们应自觉遵守标准，提高个人修养，树立质量第一的意识，务必按照 国家法规要求，进行规范化生产过程控制系有的最终目的就是维护质量标准以及质量体系有效动运作。我们的第二部分为什么要执行全、GM、均一稳定第一章药品质量风险与法规1961年发生了

12、震惊世界的“反应停”事件，这是20世纪波及世界的最大的药物灾难事件。案例：“反应停”事件1961年，一种曾用于妊娠反应的药物“反应停”，导致成千上万的畸胎，波及世界各地，受害人 数超过15000人。岀生的婴儿没有臂和腿，手直接连在躯体上，形似海豹，被称为“海豹肢”，这样的 畸形婴儿死亡率达 50%以上。在市场上流通了 6年的该药品未经严格的临床试验，并且最初生产该药的 药厂曾隐瞒了收到的有关该药毒性的一百多例报告。致使一些国家如日本迟至1963年才停止使用反应停，导致了近千例畸形婴儿的岀生。而美国是少数幸免于难的国家之一，原因是FDA在审查此药时发现该药品缺乏足够的临床试验资料而拒绝进口。正是

13、该事件促使了GMP的诞生。药品质量形成是一个复杂的过程，从最初的新药设计研发、临床试验到药品生产过程、药品经营过 程，甚至在使用过程中，药品的质量都可能受到多种因素影响，存在设计缺陷、生产缺陷、储存不 当、不正确使用等多种显现或隐藏的风险。药品的质量风险可以分为三种类型：第一类是设计质量缺陷，在研发、临床试验中没有被发现，如上例的“反应停”事件。第二类是生产缺陷或差错造成生产质量与设计质量不符合，或贮运不当造成生产质量不能得到维 持，在药品使用前不能达到药品的安全、有效、均一和稳定。如采用了不稳定的物料，或生产过程受 到污染，混合未经验证存在含量的不均匀，未经验证的灭菌方法，清场不彻底，贴错标

14、签等。生产过 程的一些差错、疏忽都可能造成过程和结果的质量不符合，带来质量的风险。第三类是用药质量风险，是药品在使用过程中误用、错用、滥用等或使用方法不正确造成的质量风 险。要降低药品质量风险，保障人民用药健康，药品的研发、生产、经营和使用及各环节的监督管理都 必须法制化、标准化、规范化。因此世界各国都建立了药品监督管理部门，制定相应的法律法规，来 建立健全药事管理。在我国，经过几十年的发展，已逐步形成了较为完整的药品管理法律法规体系并 不断完善。一、中华人民共和国药品管理法2001年2月28日公布修订的 中华人民共和国药品管理法(以下简称 药品管理法)，从2001年12月1日起实施。修订后的

15、药品管理法共十章一百零六条，内容包括总则、药品生产企业管理、药品经营企业管理、医药品构管理法管理我药品的药、品大法装的在中国境价内从事告药管的研药品监督生产律责经营附 则使用和监督管理的单位或者个人均必须遵守。制定药品管理法的目的是这加强药品监督管理，保证药品质量，保障人体用药安全，维护人民 身体健康和用药的合法权益。其中第九条和第十六条明确规定药品生产企业、经营企业必须分别通过药品生产质量管理规范(GMP )、药品经营质量管理规范( GSP)认证，并规定了相应法律责任。对GMP、GSP等质量管理规范认证和实施提供了法律依据。二、系列质量管理规范药品形成是一系列的过程，过程的每一阶段均影响到药

16、品质量。从药品的研发到临床、药品生产、药品经营，各个过程均制定了相应的质量管理规范。包括：GLP(GoodLaborataryPractice)药品非临床研究质量管理规范GCP(GoodCli nicalPractice)药品临床试验质量管理规范GMP(GoodMa nufacturi ngPractice)药品生产质量管理规范GSP(Goodsupplyi ngPractice)药品经营质量管理规范GAP(GoodAgriculturePractice)中药材生产质量管理规范GPP(GoodPharmaceuticalPractice)医疗机构制剂配制质量管理规范这些规范成了药品质量保证的体

17、系链。药品的质量保证始于新药的研制与幵发，形成在药品生产过程中满足既定质量要求，防污染、混淆、差错，并在贮 存、经营过程中维持其质量并指导用户正确合理用药。其中实施GMP是制药企业药品质量保证的核心与关键，下面我们来认识GMP。第二章认识GMP在过去很长一段时间里，我们理解的药品质量就是狭义的最终产品检验是否 合格，仅靠抽样样品的检验结果来判断药品质量，决定是否可以出厂。由于检验抽样带有局限性，不能够完完全全代表每个产品，而我们又不能做到逐盒逐瓶的检查，药品质量存在着极大的质量风险。抽样是否具有代表性，检验是否准确等，都影响着结果的判定。所以，我们对质量的含义有了更进一步的理解。药品的质量靠设

18、计赋予、生产过程保障、检验结果来体现。现在药品出厂不仅要检验结果符合规 定，而且生产过程要符合规范要求。质量不是检验岀来的，而是设计和生产岀来的。我们迫切需要生产全过程的质量管理规范来保证我们产品的质量。所以有了药品生产质量管理规 范（GMP ）。GMP是药品生产的指导准则和质量保障。一、GMP的发展史“反应停”事件促使了GMP的诞生。1963年，美国FDA颁布了世界上第一部 药品生产质量管理规范（GoodManufacturingPracticeFordrugs,GMP ），从此，GMP在世界各国或联邦组织得到不断更新 和发展。目前，GMP制度愈加“国际化”，国家的规范向国际性规范靠拢或由其

19、取代；二是GMP制度愈加有效和实用，朝着“治本的方向发展；三是对人的素质要求和系统管理愈加严格和提高。1982年，中国医药工业制定了药品生产质量管理规范并在医药行业推行，在此基础上，1988年3月17日卫生部颁布了 GMP，并于1992年发布了修订版，1999年国家药品管理局又颁布了现行的 确1998年修订版GMP。、修订的药品管理法将药品生产企业必须按药品生产质量管理规范组织生产纳入药品管理法 的内容。至此药品生产企业执行GMP成为法律的要求。二我国现行白GM的（1998年修订版）共14章88条7个附录。第一章总则、第二章机构与人员，其余各章 依次为厂房与设施目的是防止污染、验证混淆、件防人

20、为差理、质量管理、产品销售与收回、投诉与不良反应 报告、自检、附贝0污染是指当某物与不洁净的或腐坏物接触或混合物在一起使该物质变得不纯净或不适用时，即受污 染。G简单的核心是为个产1三防存在不需要工艺用水，的净受是为污防止污染；设备设计造型使用维护保 养能防混污是指一净卫生管理是的其他原污料或成品与检验明生名等原料或成品相混物俗称混要求是 为了防差差错要是指错误或管外勺变化各种量事都中人为差错混淆和差错、左右；产生的原因主要是本现在“三 防”意识上人我们所、生理疲切都是为了不够能生等引出符合质量规定的产品，就要防止污染、防混淆、 防人为差错工作从而降低产品质量风险、 木够工作“训不到位产过程最

21、易发生的质量风险是什么呢？阻止阻止阻止污染！ 混淆 人为差错!三、GMP实施的指导思想与实施原则GMP实施是要建立一套文件化的质量保证体系，站在系统的高度，本着预防为主的思想，对药品 生产全过程实施有效控制，让全员参与质量形成过程，让质量掌握在我们手中。系统的思想预防我们的思各种对象、各个环节用系统的方法，建立标准化、规范化的书面管理全过程控制的思想办全法和操的思方法，形成标准化的文件管理以取代以往的口头化的人治管理。将产品的质量与可能的风险在文件设计形成过程中得到充分、适宜的考虑，将产 品质量设计表达为文件形式。然后严格按照文件的规定幵展每一项工作，贯彻 和执行文件的规定和思想，并留下真实、

22、完整的记录，并能实现过程追溯的要 求。总结起来就是：有章可循照章办实施案可查管理对象GMP的实施要求药品生产企业建立药品生产和质量管理的组织机构，明确名级部门和职责，具备 与药品生产规模相适宜的厂房设施、设备，建立能保障药品质量的文件化管理体系，用经培训合格的 人员执行经过验证的标准、过程、方法，达到生产和质量管理的目的。GMP实施的基础总结起来为三要素:硬件是基础，是实施 GMP与药品生产的平台；软件是保障，是药品良好质量的设计与体现； 人员是关键，是软硬件实施结合的主体，是工作质量的直接体现。人员要求具备一定的操作技 能、GMP意识和经过适宜的培训。能正确地使用硬件，贯彻执行和维护软件，结

23、合形成产品质量。药品生产是一门复杂的科学，跨专业、多领域、多部门。涉及了基建与机电、暖通及净化、物流 管理、生产管理技术、质量控制技术甚至管理学、统计学等，许多管理是多专业协同作业，系统管理 和协调配合难度大。另外，从生产的原辅材料、包材转换成品的过程，需要物料部门、生产部门、质 量部门、设备部门的共同协调运转，过程中涉及许多的技术细节和管理规程，任何环节的疏忽都可能 导致不符合或形成质量隐患。现代机械化的生产方式，复杂的技术装备，种类繁多的原辅料、包材，科技含量愈来愈高，造成 生产过程影响因素的复杂性，产品质量要求愈加严格。这样，制药企业生产过程的质量风险控制，也 显得日益重要。GMP对生产

24、过程的各要素进行了明确的规定，其基本岀发点在于避免抽检的局限性和降低药品的 质量风险。GMP概要地说就是依据组织（机构）建立一套完善、可靠、有效的质量保证系统，将企业 所有制造过程的行为通过起草、审核、批准执行的文件，将各项制度和程序予以法制化，并通过企业 的自检、上级监督管理机构的审核，不断的进行纠偏、持续改进，使产品制造全过程中可能存在的污 染、混淆、差错等质量风险降低到最低限度。这就是我们为什么要实施 GMP的意义所在。不言而喻，GMP也是我们防止质量风险的最有效法规和手段！要做好“三防”，就必须实施 GMP三要素相结合的方式，即“软”“硬”结合的策略。归纳起来 就是：首先建立适宜生产的

25、厂房、设施，组织一支训练有素的人员队伍（包括管理人员和生产人员）； 选购符合法规要求的物料；用经过验证的方法进行生产；对生产过程进行严格控制和质量管理；通过 可靠的检验手段得到准确的检测结果；并进行完善的售后服务（包括收回和不良反应管理）。按此分类，GMP各要素也可归类为：人、机、料、法、环机丿人第三部 员P各要素施我们就GMP环设人、机、料、环、法各:料 证文件:行介-绍。、人7/素分别自检法投诉与不良反应报告产品销售成 与收回质量管理生产管理GMP规范要求第一章人药品生产企业应建立生产和质量管理机构，明确各级机构和人员的职责。组织机构和人员是组成 企业的有机体，企业是依靠各部门和人员执行既

26、定的职责而动作，人则是具体的执行者。因此，我们 这里所讲的人，不仅仅是讲我们企业的员工，同时包括企业的组织机构。第一节组织机构我们知道，在人、机、料、彳素，要把人这个因素管理起来，我“g亠织机构是我们开展 GMP工作的载体，也是 GMP体系存在及运行的基础。因此建立一个高效、合理的 组织机构是我们开展 GMP的前提。组织机构设置根据企业规模、人员素质、经营方式等不同而不同，可原则，那就是“因事设人”，以避免岀现组织机构重复设置、工作低 图3以有差别，但把握一个总的i所示的是制药企业一种典型的组织机构图财务部质量部QA室3 1效率制造副总经理部QC典型制药人员一定的职责和权限而形成中，每个人都在

27、组织机构中都行使清楚地看到GMP规范与部门职能的关系。既然组织只机构是我们赋予定的职责和相应权限,企业组织机构 的， 只是也就是说 分工不同而已 间仓储个制药企。从表的组织机构工31中我们可以表3 1GMP规范与职能部门关系GMP要素生技部质量部物 流 部工程部营销部行 政 部财务部QAQC机构与人员厂房设施设备物料卫生验证文件生产管理质量管理产品销售与收回投诉与不良反应报告自检:表示与此职能部门紧密相关：表示与此职能部门相关:表示与此职能部门无关由此可见，GMP离我们并不太遥远，其实它就在我们身边。作为企业的一员，我们首先要了解我 们的组织机构，只有找到自己在组织机构里的正确位子，才能履行自

28、己的职责。从表31中我们看到，在制药企业中，每个部门都会承担着GMP相关职责。而工作范围最广、质量责任最大的一个职能部门就是质量部，GMP每个要素都与它紧密相关。其职能是确保所生产的药品对规定标准的符合性和有效性。其具体表现如下：质量部是我们整和修订物料P规范产施和核心组织控标准和检验操作规程有制定取样羊我们样制度质量也 就无法得到保证!定检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品（或对照品）、滴定液、培养基、实验动物等管理因此，在办法工作中，有许多工作都需要质量部来参与、确认，提供一种质量信任，从而确保我 们执行GMP决有物料和符合性品的使用。审核成品发放前批生产记录，决定成品发辽卄 口 审核不合

29、格品处理程序第二节人员对物料、中间产品和成品进行取样、检验、留样，并出具检验报告监测洁净室（区）的尘埃数和微生物数评价原料和中间产品及成品的质量稳定性，为确定物料贮存期、药品有效期提供数据制定质量管理和检验人员的职责一、GMP实施过程关键在人人是GMP实施过程中的一个重要因素，其一切活动都决定着产品的质量。产品质量取决于过程质量具备I .人的工作质量决定着产品质量由此可见，我们的工作质量对产品质量起着决定性作用，为保证我们的产品质量，每 与岗位相适应的知识能和 GMP意识，从而保证我们的工作是高质量的。.量棉织行业道主2药品生产的五大要素从人、机、料、法、环五大要素构成关系图来看:机、由此可见

30、，在药品的二人员要求人I.专业知识与定要 着p环、无法，更无从谈7 生产过程中，人起着举足轻重的作用。工作质量取决于人的质量（人的素质）产因此,G我们的员工必从事药品习质量f2 职业道德要求/法因为我们从事着品生产。的一名员工，我们必义，全心全意为人民健康服务。料为人管决料于人考核合格者才能从事页特殊商品一一药品生产工作，其重要性这里就不再赘述。所以作为药品生产 込遵守药品行业首先规范：提高医药质量，保证医药安全有效，实行我们在前面已经提到操作技能。那么，怎样才能 训。第三节培训，要保证产品质量，首先要保证每位员工具有一定的总保证员工具有一定的意识、知识和技能呢？这就是我们本章需要讲的培GMP

31、意识、专业知识与口切GMP 我定的素质事药品生产的各级必人I经过培训。合格后规能要求进行培训和考核工作质量通过培训培训对象己得到了提高和发展，同样也促进了企业的发展。 二、培训内容、岗人式及考核乍为药品生产行业的一名员工，我们应:该培训就是企业I为了使员工获得或改进与 3 .转制、换岗人员企业临I的形式进2 .口固 满,立环境的变i市:足曰高企业效益勿的求i聘用 行，学工作有关的知识、技能、动机、态度和行为, W以利于提高员工的绩效以及相结合，提高大家的兴趣对培训效果进行确认，确认的效果确认不符合要求吋，应重新进行培训、考核 操作技能确认O口试GMP规专业的技术培训员工对企生产行业员工培训内容

32、: 系统的各种品生产质量管理规范岗位标准程序职勺方式同安全知识能操作方式笔试课堂教学与技能定参观学于从事高生物活性、高毒性、强污染性、高致敬敏性及有特殊要求的药品生产操作应培训档案：当每天培训结束之后，我们建立培训档案，作为我们培训的原始依据。培训档案应对公 司与个人分别建档。1.培训计划培训计2.签到表考试合格3.培训资料培训考14.培训考试不合格最后司培训档案以用以下流程图来表示培训的过程:由此可见，培训是一个持续不断的过程，通过培训, 训的最终目的一一成为一名优秀药品生产行业的人才。划三、合格员工经历以上讲述了组织机构、人员要求以及培训，结合上述因素分析，要成为一名合格的药品生产行业 的

33、员工、必须过五关、斩六将，其经历如图32所示。图3 2合格人事部医院体检孑员工第二章机格成 的为 员 一一 培工 名 丄口人人事部合 训在第一章中，什么是“机”说的硬件。硬件是基础，是产品的实现 施涉及非常广泛，包括厂房设施系统、我们讲了人这个要素，我们这里所讲的机，在本章我们讲人、机、料、法、环 I就是用于我们产品 丑平台，没有硬件，形成所涉及的所有 根本无法涉及生产设备、检验设备等等。Ho中第二个要素一一机设备、设施，也就是我们常GMP的实施。我们的设备、设第一节设施、设备的技术要求我们知道，我们的设施、设备用于药品的生产，其好与坏直接影响我们的产品质量，药品是一种特殊的商品，这是我们反复

34、强调的，所以以设施、设备的要求当然不会跟其他行业一样，GMP对我们的设施、设备的技术有如下要求。、设施要求GMP规定：洁净室（区）厂房内表面平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，便于清洁指有减具体见表内污染的介入只有生各项留功能合标准，才能进行生产。 表3 2洁净室GMP规范基本指标项目100级1万级10万级30万级温度（C）18 2618 2618 26相对湿度（%）45 6545 6545 65照度（lx） 300 300 300 300沉降菌（个/ $ 90mm ） 1 3 10 10 10 10(Pa)洁净级别不 同房间之间 5 5 5尘埃粒子 5卩m0 200020000 600

35、00数（个/m3）m 3500 35000-t 占厶 J物不要轻视就是指埃粒子和起的曰HE污这两类敌上面所说的眼害着我例的身体健受微生物至生命，看果看匕们力量1吧h界之每立方们无处不在可能含再看看它们的藏身之在衣服里、头发上、在空气中、在有中以及至们咳嗽打万尘粒的排泄物等，都有它们的身影。 所以，当污染化身为尘这个狡猾的敌人。要控制污染，首先必须了解污染是通过什么途径来侵袭产品的。通过深入调查、分析，我们找岀了2粒、微对我们来说是一件很头?，必须米种方法阻止污染四大帮凶：空气、水、表面、人。第一帮凶就是空气，空气携带着敌人来细染药品小时繁殖281兆个 刚才我们说过每立方米的空气中至少含有60万

36、颗尘粒，同时还存在着大量的微生物，在这样的空气条件下进行生产，肯定会污染药品。.因此，要杜绝带有大量尘埃微粒和微生物的空气污染药品，消灭污染的办法当然不是隔绝空气，没 有空气我们是无法生存的，而是对空气采取过滤的措施，把隐藏在空气中的敌人通通过滤掉，使空气 质量达到我们的要求。这就是要建立密闭厂房和空气净化系统的原因。空气净化系统现在一般采用三级过滤：初效过滤、中效过滤、高效过滤，逐级对空气中杂质进行过 滤。最后一级 高效过滤器的透过率在%之内。对空气处理，只过滤了尘粒，但还有大量微生物存在空气中，所以采取对空气消毒的措施来消灭微 生物，例如：臭氧消毒的方式等杀死微生物。但是常使用一种消毒剂会

37、使微生物产生耐药性，因此， 在使用消毒剂时，必须定期交替使用。第二帮凶就是水，尘埃粒子、微生物是怎样通过水来污染环境药品的？水是我们药品生产不可缺少的要素之一，不只是用于生产中，还用于设施、设备清洗中。当带有大 量尘埃粒子和微生物的水用于生产或清洗设施、设备时，就转移到药品上面，污染了药品。因此，我们直接用于药品生产的水必须经过处理，以防止敌人通过水来污染产品。图3 6是纯化水系统示意图。通过此套纯化水系统，我们用过滤器将水中的尘埃粒子过滤掉，用臭氧将水中的微生物消灭掉，得 到符合药品生产的工艺用水。切记：生产过程中纯化水和注射用水必须保持循环的目的就是为了避免细菌的滋养、生长。 第三个帮凶是

38、表面，为什么这么说？因为我们在做清洁卫生时不认真、仔细，给敌人留下空子可钻。不信你看:切记：一个看起来很干净的表面，除非做了正确的消毒或灭菌，否则会被成百上千的微生物所污 染。第四个帮凶可能是大家都不会想到的，它就是我们自己。请各位注意以下资料（表3 3）表3 3人体各种体态及运动状态所能散发的尘粒数体态散发的尘粒数（万个/分钟）站10坐50坐下、站起100250走5001000爬楼梯1000运动1503000再看我们所测试的一组资料（表3 4）着衣种类测定日期细菌数/100 cm 2上衣内侧使用5日后300外侧使用5日后200裤子内侧使用5日后450外侧使用5日后70帽子内侧使用5日后100

39、外侧使用5日后150口罩内侧使用1日后22000使用1日后100袜子内侧使用1日后30000外侧使用5日后2800不知道各位对以上资料有何感想？事实胜于雄辩，其实我们自己就是敌人最大的帮凶，因此，消灭敌人，我们首先从自己做起。第一， 我们对自己净化，流程如图37所示。通过我们对自己的净化，减少尘埃粒子和微生物的带入，降低药品在生产过程中受污染的风险换鞋换 鞋底一 室除次 尘鞋00000 级区操作流程图3 7人员次进换3图38人更进出一般区操作流程图毒 清 衣次间洗具体要求我们将室在下一节生产过程中的卫生管理具体阐述。间.洗工 鞋）第二、要养成良好卫生习彳GMP规定：小宀尘底V d洁净工作服的质

40、地应光滑，第不产生发、胡须及脚部，并能阻止人体脱落物我们知道了污染的几大敌人和帮凶。那么我们在生产过程中耍采取哪些措施） 作换毒区，春落纤维和的环物境管无菌工作服必须包盖全部头般来防止产品受到污染，保证产品的质量呢？下面从外部环境卫生、生产工艺卫生、人员卫生等三个方面告诉大家在生产过程中的环境管理应该怎么做。一、外部环境卫生药品污染的最大污染之一来自环境，因此GMP要求：绿,质污染环境、路面及运输等应不对药品产生污染，生产行政、记伍M药品生产企业不得有高大的乔木及产生花粉、绒毛、花絮等对空气有影响的树种，土地应 化，不得品生产企因必这些生活和生产工艺卫总体布局应合理、不得互相妨碍1、生产区环境

41、卫生生产区环境卫生包括洁净区环境卫生和一般区环境卫生，做好生产区的卫生工作，可以避免产品受到污染，确保产品的质量。生产区环境卫生具体清洁频次与一般要求内容详见表3 5：表35生产区环境卫生要求频次洁净区清洁内容一般区清洁内容阶段操作结束清洁操作间地面、台面残留的药物；停 用的工具清洗并消毒清洁操作间地面、台面的残留物；停用 的工具清洗每班清洁操作间地面、门窗、容器清洗并消 毒，处理垃圾（无人接班时则还应执行每日 清洁内容）清洁操作间地面、门窗、工具处理垃圾（无人接班时则还应执行每日清洁内容）每日清洁各通道、更衣室、操作间送回风 口、墙面、地面，非操作间地面、地漏、 钟、缓冲间及垃圾桶、洗手池、

42、水池、工作 台面、货架、拖把架、鞋柜（地面用配制的 消毒液进行消毒）清洁更衣室、通道、墙面、地面垃圾 桶、洗手池、水池、工作台面、货架、拖把 架及门厅地面、鞋柜每周清洁天花板、灯具、可见管线外表及配 电箱清洁天花板、灯具、清洁配电箱、可见 管线外表请记住清洁原则：清洁一定要先上后下、先里后外、先清洗、再清洁、后消毒GMP规定：不同空气洁净度等级使用的工作服应分别清洗、整理，必要时消毒或灭菌。工作服洗涤、灭菌时不应 带入附加的颗粒物质。工作服应制定清洗周期2.物料卫生符合要求的物料是生产合格产品的前提，因此用于生产的物料必须是符合质量标准的。一方面我们所使用的物料必须经检验合格，最重要的另一方面

43、必须保证物料在使用的过程中不得受到污染。3 设备卫生切记：(1)进入洁净区的物料必须对其外包装处理。(2)流转过程的物料必须密闭。(3)盛装物料的容器具必须是经过无毒的。我们做清洁卫生，除了对设备保养外，更重要的目的是防止交叉污染。因此，每次使用完或使用前都要对设备进行清洁，确保产品符合标准。设备清洁跟房间的清洁原则一致。一清除清除文件、器具和残余物料。二清洁用饮用水或纯化水进行冲洗。三消毒对需要用消毒液对设备消毒的进行消毒。4生产现场卫生生产现场的卫生管理工作不善将会导致产品受到严重的污染，从而使到影响产品的质量，现实中这样的案例很多：我们所用的物料微生物指标均符合要求， 可生产出来的成品的

44、微生物指标检测却不符合要求，这就是未做好生产现场卫 生管理的直接体现，因此我们一定要加强生产现场的卫生管理工作。生产前注意上批清场是否在效期内，超过有效期应重新清场且符合要求，首先确保生产前的卫 生工作符合要求。生产过程中应随时保持现场的卫生工作，不得岀现脏、乱、差的场面，物料、设备应符合上述 要求。最重要是人员的卫生管理，这一部分将在第三小节叙述。三、人员卫生从上所知，我们自己是药品生产过程中引起产品污染的最大污染源之一，生产人员总是直接或间接地与药物接触，对药品质量发生影响。因此我们必须保证人员卫生符合要求，GMP有如下规定：1 . GMP对药品生产人员健康要求2 保持良好规定人卫生习惯在

45、药传染病过、程中皮肤病的生产环境需要靠每体人保持者不能从事直接接触药品的操作卫生习 惯，做到勤洗澡、勤洗手、勤刮胡子、勤剪指甲、勤换衣。切记：手是我们工作时使用的最重要的工具之一，只要触摸到污染的东西，微生物就会留在你手 上或指甲里，因此手是最大的细菌传播工具和途径。在药品生产时必须保持手的清洁。3以下行为不得在生产场所出现通过以前章节的学习，我们已经清楚地了解到，GMP规范是对药品生产全过程的管理，是保障药品生产质量的基本要求。因此，对涉及药品生产质量的“人、机、料、法、环”及相关活动也应进行 系统的管理。而所有的管理活动都靠人去实现，所以人是实施GMP的关键因素。要实现质量管理的目标，就必

46、须靠我们每个人按照要求去实施。那么，如何实施GMP呢？第一章养成良好的职业道德和职业素养职业道德社会人在职业活动中都要遵守的行为规范。我职业道德的含扮义演着是不同的在一定色职业活动范业内中遵守的行为规范的行为规范，这是职业道德 的基本体现。各行各业由于特点不同，都有自己的职业道德。药品是治病救人的特殊商品。国家食品药品监督局郑筱萸局长说：药品生产是天下大事，也就是 天大的事。我们是药品生产企业普通的一员，药品质量掌握在我们的手中。因为药品是我们生产出来 的，满足药品质量的安全、均一、稳定是我们理所当然的职责。一、稳定是我们理所当然的职责因此，药品生产企业员工需要建立良好的职业道德。看看下面的行

47、业职业道德不按含义药品管指医药工作者徑自身的工作过程中所应该遵循 制药行业的职业道德，就会出大事。断例一与医药职业活动相适应的行为规范震惊全国的“梅花 K”假药案2001年，广西半宙制药集团第三制药厂与经销商，为牟取高额利润，擅自改变黄柏胶囊（简称“梅花K”）处方，在该产品中添加了过期的四环素，其含有的四环素降解产物远远超岀国家允许的安全范 围，特别是差向脱水四环素。服用后临床上表现为多发性肾小管功能障碍综合症，从而引起肾小管酸 性中毒，导致乏力、恶心、呕吐等症状。“梅花K假药，导致中毒人数 61人，其中34人住院治疗，4人病危，其中一人至今为植物人。案例二：2003年11月，某制药企业在未采

48、取任何卫生措施的情况下，把大半年前生产的药品从原来的包装 里剥出来，重新包装后再换上新的生产日期和有效期，然后就直接拿到市场上去进行销售了，严重违 背了药品管理法和职业道德要求。更换有效期后的药品，其产品质量的稳定性和有效性无法得到确 保，其质量风险无法预测。据国家食品药品监督局报道，全国因药品质量问题的投诉，2002年8364件，2003年12820件。药品市场抽检合格率连续四年只有95%。另据国家药品质量公告，经中国药品生物制品检验所核实，从2003年11月底以来，全国一些地方发现有24个批次的药品属于假药。这些药包括安乃近片、对乙酰氨基酚片、抗饥消渴片、双氧灭痛片、糖尿灵片、消渴灵片、去

49、痛片、消渴丸等。更有甚者，有的假药劣药中竟隐含激素和化学有害成分。在2003年的针对性抽验中，某市药监局曾在假药“秘方关节炎胶囊”中检出醋酸泼尼松，在中成药“复方胃复康胶囊”中检验出西咪替丁， 在9种补肾保健品中检出枸橼酸西地那非。这些隐含着激素、化学有害成分的假药劣药，对人体绵危害 更为严重。因此，加强职业道德，提高职业修养对制药行业刻不容缓。康；信誉至上,诚守行业规范服务至上，一切为了用 户；质量至上，为了大众健我们应谨记:诚实、诚信、实事求是,一丝不苟地对待工作是我们的工作作风，是企业的我们的工作关系着人的生命安危和健康我们的职业是一个崇高的职业，责任重大第二章养成良好的 GMP意识职业

50、习惯良好的工作结果靠良好的职业习惯来实现，良好的职业习惯由长期的工作意识形成。让我们建立一个良好的职业习惯，形成良好的GMP意识。一一由于药品生产的特殊性我们的工作质量直接影响着产品的质量。我们好的生产质量中会不自觉地 受到行为习惯的影响，如果一些不良习惯带入到工作中，势必直接关系至管工作的结果：需因此，在日常 工作中，应自觉的按照科学、严谨、一丝不苟的态度去对待每一项工作，要养成良良好的习GMP意识，并让它成为一种工作习惯。惯：GMP意识之一一一法规意识1 -药品生产首先必须遵守药品管理法。该法对加强药品监督管理，保证药品质量，保障人体用药安全，维护人民身体健康和用药的合法权益作岀了明确的规

51、定。凡在中华人民共和国境内从事药品研制、生产、经营、使用和监督管理的单位或者个人都应遵守药品管理法。国家对药品生产企业实行许可证管理和药品生产质量管理规范，对药品实行批准文号管理。因此，药品生产企业应严格按照“药品生产许可证”规定的生产范围和剂型进行生产，生产的产 品应取得批准文号。生产时，必须按照批准的质量标准和生产工艺严格实施。药品管理法第四十八条： 国家同时对药品配四十器进行了销售假药。有止列情形销售劣葯为假药：药药成管理歸所含符份国国：品标品标准规定的成份不符的、t在第一以的案药一药案例二中药品冒我们看符到，障案例一中安药品所會成分与国家药督管理一）在形批药品时一或按改有效期的品标药品

52、规定的成分使用未生应部的假定；案的二中更改药品的有效期，应为劣药；（二合格的直照有法必须品的而未经批准生产、进口品监督管理部本门责须检验而未经检验即销售的两个案品都严法重违反了包药材品管理器未经的规定，违背制药行业的职业道德，就 一药品包装必须按照规定印有防贴有香并矫味剂及辅料的会受标六应的惩照必须注明须准规批准文号而未取得批准文号的原料药生批准文号、产品批号、生产日 期、有效期、所标明的适应症或者功能主治超岀规定范围的药应症生产必须依法用法送用量、让忌法规意识在我事的思想中留下深深的烙印，并成麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品、外用药品和非处方药的标签，必须印有规定的 为我们行为

53、的指南。GMP意识之二质量意识药品的质量直接影响人们的健康或生命安危，质量的风险就是生命的风险, 不能让患者承受产品质量而带来的风险。让我们来看以下例子。案例一：某市采血中心，由于对采血袋借贷商的合法资质审计未定期复审，结果采血袋供货商的生产许可证未能如期换发也不知情，仍在继续使用该供货商的采血 袋。等发现该供货商不具备合格供货商资质时，该血袋已大量使用于采血。最 后，为防止不可预见的同风险，不得不对这些血袋连同采取的血浆进行销毁。试想，如果这样的血浆用于患者，会有什么样的后果？真是不堪设想！案例二：据报道：某市防疫中心，给小儿注射预防麻疹疫苗时由于使用了过期的疫苗， 致使大部分小儿出现了高烧

54、、呕吐甚至抽搐的现象，大批患儿送往医院急救!因此，药品生产必须要在零错误率下进行，世界上没有比药品生产对质量要求更严格的了从以上章节的介绍，我们还知道，药品生产是一个较为复杂的过程。从物料 选购到产品产出、市场销售，其其间要经过许多工序的生产加工和公用系统、 辅助系统的协同作业，涉及许多技术细节和管理规程，靠每一位员工的认真、 严格的工作才能完成。尤其在现代药品生产企业。随着科技的进步和发展，药 品生产企业使用的原料、辅料、包装材料品种日益增多；拥有的技术装备机械 化和自动化程度也越来越高；产品剂型和工艺技术日益复杂；产品质量要求日 益严格，要控制生产过程的影响因素也愈加困难。因此，对药品生产

55、企业的管 理要求也越来越高。如果不牢固树立“质量第一”的意识，严格按规定程序进 行管理和控制，就易发生质量事故，给产品质量带来风险GMP的良好实施靠每位的工作质量来保障，如果某一工作环节岀现差错，产品质量就会岀现问题或隐患，GMP就会岀现疏漏。所以说,GMP在每一个人的身边,GMP在每个人的手中”让“质量就是生命”的意识在企业的市场、物供、检验、生产、用户服务等各项活动中根深叶茂, 让“言必讲产品质量，行必称GMP”蔚然成风，对实施 GMP起到有效的思想保证作用。药品质量不能有任何 风险，必须提高产品 合格率SOP进行操作，防止操作的随意性带GMP意识之二 规范操作意识 请记住：执行 GMP的

56、精髓在于坚持按照法规、章程和既定的来的任何风险规范操作的要点，可归纳为：一切行为有规范，一切操作要依法，一切操作有记录，一切记录可追溯如何照章办事？ “章”就是GMP与文件。照章办事能避免任何口头指令带来的差错。依法办事的要点在于明确我们前面提到的“5W1H ”。明确了“ 5W1H ”，将有助于快速、准确和有效的实施SOP。除此之外，在工作场所，我们还应执行一一定置管理。防止污染、混淆、差错这三大风险的有效措施是在生产操作过程中严格实行定置定位标识管理。生产过程的“机”、“料”、“环”，如果没有正确的存放位置和状态标识，生产过程就无法处于 受控状态，也极易发生人为的差错事件，必然给生产造成极大

57、的风险。请你想想：如果你使用的茶杯与其他人一样，怎样防止使用中的混淆呢？唯一的办法就是加以标 识!这是我的!再在，让我们来检查一下我们的工作场所：所有的物料、设备、器具等的存放位置都符合减少风 险的原则吗？它们都有正确的状态标示吗？如果没有，请您立即纠正，并正确地加以标示且信息完 整，并使它成为您的一个习惯。“ 5S”将有助于您保持工作场所的整洁。“5S”是代表五个日本字；整理 （seiri）、整顿（seiton ）、清扫（seiso）、清洁（seiketsu）、修养（shitsuke ）。整理找岀有用和无用的东西，常用和不常用的东西扔掉，常用的东西放在方便取用的位置。 整顿将有用的东西有秩序

58、的放在应该放置的地方，以便随时取用。清扫将您的工作场所彻底清扫，并经常维持它一尘不染。清洁经常保持高水平的现场整洁和组织良好的工作场所。修养人们能自发遵守和维护工作现场整洁的良好自律精神和习惯。“ 5S将有助于保持工作场所的全面干净、有序和安全，在干净和秩序井然的环境中所生产出来的 产品，不仅具有更好的质量，还会提高工作效率。定置管理的工作习惯不仅是您具有良好的工作习 惯，它也会使您在生活中受益匪浅！我们按5WIH的原则去实施了工作起来头 脑清醒，不丢三落四。定置管理的措施使我们工作过程清清楚 楚、有条不紊请记住：任何操作都请你及时留下准确记录。我们在质量管理体系的文件制定时已制定了相应的偏差

59、处理程序和紧急情况处理程序。在偏差或 异常情况（包含紧急情况）发生时，我们应按照生产过程管理章节中叙述的原则，进行现场的处理。在确保人身安全的情况下，重点的是对紧急情况下的物料处理，避免污染或发生差错、混淆。对 于生产或检验过程中岀现的任何偏差，必须及时记录，对于工艺参数的任何变更，必须有验证资料和 评价报告！发生紧急情况只要我们严格按制定的管理程序和SOP来执行操作就会最大限度地降低质量风险。有了完整、准 确的记录，即使发生偏差，也能通过记录的追溯，制定纠偏措施和预防措施，来有效地防范质量风 险，保证产品质量。GMP意识之四 质量保证意识我们都知道，由于抽样检验的局限性，产品质量应在生产全过

60、程实行质量管理的控制才能得到保 障。建立一个健全的质量管理机构是实施质量保证的组织基础。从第三部门第一章的介绍，我们已认识 了制药企业普遍建立的 QA部门，其主要职责是实施质量保证，对制药企业的生产的全过程进行质量管理 和质量监督。其目的在于强化质量保证体系，强化过程控制。生产过程的质量控制包含药品制造的整个过程，甚至药品生产的供应商和相关方。如图示。4 1所药质量保证和质量控制就像双层闭环（图 染和混淆围困起来，不让它们有任何可乘之机!图4 1生产过程的质量控制设备制造由于产品质量不是靠检验出来的，而是我们生产出来的，因此，每个人都应自觉参与到质量管理供应活动中品生产企业相关的供户，相关方也