自整理-药物化学考点归纳1-5章

1、药物化学复习资料药物人类用来预防、治疗、诊断疾病，或为了调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品。通用名国际非专利药品名称，指在全世界都可通用的名称。化学名国际通用的系统化学名商品名生产厂家所选定的、利用商品名来保护自己的品牌。第二章 中枢神经系统药物镇静催眠药按化学结构和作用靶点分类苯二氮卓类： 地西泮巴比妥类： 异戊巴比妥非苯二氮卓类： 酒石酸唑吡坦地西泮安定、镇静、催眠、肌肉松弛和抗惊厥等作用化学名：1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢- 2H- 1,4-苯并二氮杂-2-酮结构特征：母核-内酰胺结构、烯胺结构 5位苯环7位吸电子基Cl理化性质：1、性状:白色或类白色的结晶

2、性粉末,无臭,味微苦。易溶于丙酮、氯仿,溶于乙醇,几乎不溶于水。2、水解开环：地西泮的结构改造及构效关系：1、苯二氮卓分子中的七元亚胺内酰胺环为活性的必需。2、在7位上引入吸电子基(NO2),能显著增加活性。3、在2位上引入吸电子基(F),能显著增加活性4、1位N以长链烃基取代(如环丙甲基),可延长作用时间。5、1,2位或4,5位骈入杂环可增加活性。原因：水解开环体内代谢：奥沙西泮(Oxazepam)催眠作用较弱副作用较小半衰期短适宜老年人和肝肾功能不良者使用巴比妥类药物的构效关系1、巴比妥酸 (环丙二酰脲) 2、5-位双取代才具活性 3、5-位双取代基的总碳数为4-8最好,lgP适宜，具良好

3、的镇静催眠作用。碳数超过8，那么易导致惊厥。4、酰亚胺的氮上可引入甲基，降低酸性和增加脂溶性，起效快。 假设引入两个甲基惊厥。5、C2上的氧以硫置换，脂溶性增加，起效快异戊巴比妥(Amobarbital)用于镇静、催眠、抗惊厥化学名：5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2,4,61H,3H,5H) 嘧啶三酮结构特点：5-异戊基、 5-乙基取代内酰胺、内酰脲结构丙二酰脲1、酸性2、水解性3、鉴别反响与金属离子反响理化性质：1、性状:白色结晶性粉末，无臭、味苦在乙醚、乙醇中易溶，在氯仿中溶解，在水中极微溶解2、弱酸性(互变异构) ：内酰胺-内酰亚胺醇(烯醇) : 溶于强碱在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解，

4、得钠盐。3. Amobarbital Sodium:白色颗粒或粉末，无臭、味苦。 有引湿性。水溶液显碱性。为注射用药。4. 水解性:Amobarbital Sodium的水溶液易水解 失活 (水解速度受温度及pH值的影响) 注射剂须制成粉针,临用时配制.2-异戊基丁酰脲5、 丙二酰脲的特征反响(鉴别反响)：1、2、本品 吡啶/硫酸铜蓝紫色硫喷妥钠 吡啶/硫酸铜绿色机理: 与Cu2+发生络合反响双缩脲CONHCONHCO体内代谢：在肝脏代谢5位取代基上氧化、环的水解Amobarbital 侧链易氧化羟基化合物 与葡萄糖醛酸结合肾脏排泄中等时效药物巴比妥类其他药物 巴比妥长效 苯巴比妥长效 司可巴

5、比妥短效 硫喷妥钠超短时(Barbital) (Phenobarbital) (Secobarbital) (Thiopental Sodium)治疗癫痫大发作抗癫痫药物常用药物：1、巴比妥类： 苯巴比妥Phenobarbital2、苯二氮卓类： 地西泮Diazepam、氯硝西泮Clonazepam3、乙内酰胺类：苯妥英钠4、二苯并氮杂卓类：卡马西平5、酰胺类：普罗加比苯妥英钠乙内酰胺类癫痫大发作和局限性发作的首选药化学名：5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐理化性质：1、性状： 白色粉末,无臭，味苦,微有引湿性。2、水溶液呈碱性反响, 在空气中渐渐吸收CO2 ,分解为苯妥英, 水溶液变混浊

6、, 要密闭保存。3.鉴别反响: 碱水解反响: 与碱加热 分解 释放NH3 汞盐反响: 水溶液与二氯化汞白色沉淀 NH3中不溶 络合反响: 水溶液与吡啶/硫酸铜 蓝色比照巴比妥类苯巴比妥与吡啶/硫酸铜蓝紫色 硫喷妥钠绿色体内代谢：口服吸收较慢, 治疗指数较低,易产生毒性反响,个体差异大,须监测血药浓度来决定病人每日的给药次数和用量。在肝脏被肝微粒体酶代谢, 氧化代谢物是葡萄糖醛酸结合物为肝酶的强诱导剂, 可使合并应用的药物(如 氯霉素、青霉素、异烟肼)代谢加快,血药浓度降低。而本身氧化代谢却受到抑制,血药浓度增加。具“饱和代谢动力学特点,在短期内反复使用或用量过大,可使代谢酶饱和,代谢速度将显著

7、减慢,易产生毒性反响。卡马西平(Carbamazepine)主要治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作化学名：5H-二苯并 b, f 氮杂卓-5-甲酰胺结构特点：结构呈一个大共轭体系酰胺结构、脲结构共轭体系二苯并氮杂卓类抗精神病药的结构类型一、吩噻嗪类：盐酸氯丙嗪 二、噻吨类硫杂蒽：氯普噻吨 三环类三、二苯(并)二氮卓类：氯氮平四、丁酰苯类及苯酰胺类：氟哌啶醇、舒必利五、其他类盐酸氯丙嗪(ChlorpromazineHydrochloride)常用于治疗精神分裂症和躁狂症，大剂量应用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠。化学名：N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐结构特点：吩噻嗪母核叔胺侧

8、链理化性质：1、性状：白色或乳白色结晶性粉末，微臭，味极苦；有引湿性；溶于水、乙醇或氯仿，在乙醚或苯中不溶。2、酸性：水溶液显酸性反响。3、稳定性：在空气中或日光中放置渐变红色。制剂时需采用防氧化措施，如加连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素等抗氧剂。具复原性，易被氧化。4、鉴别反响与氧化剂反响：本品硝酸红色本品三氯化铁稳定的红色5、光化毒反响：盐酸氯丙嗪注射剂在日光下,易变质,pH下降;而且局部病人用药后在日光下会发生严重的光化毒反响(过敏反响)。体内代谢：特点：Chlorpromazine Hydrochloride可口服，但吸收的规律性不强，个体差异大。在肝脏中代谢。体内代谢复杂，尿中存在2

9、0多种代谢物。主要代谢途径:N-氧化、硫原子氧化、苯环羟基化、侧链去N-甲基和侧链的氧化。氧化产物和葡萄糖醛酸结合经肾脏排泄。吩噻嗪类药物的结构改造 奋乃静(Perphenazine) 氟奋乃静(Fluphenazine)哌嗪环取代二甲氨基 哌嗪环取代二甲氨基，三氟甲基取代氯作用与氯丙嗪相似，抗精神病的强度增大 抗精神病的作用强度增大 氟奋乃静庚酸酯(Fluphenazine Enanthate) 盐酸阿米替林(Aamitryline Hydrochloride)长效前药 吩噻嗪 5位 S -C-C- (乙撑基)成酯可增加药物的脂溶性，在体内吸收减慢 吩噻嗪环的10位 N-C = 侧链相连水解

10、成药的速度较慢，可延长作用时间。盐酸丙咪嗪(Imipramine Hydrochloride)三环类、治疗内源性抑郁症、反响性抑郁症及更年期抑郁症、 小儿遗尿吩噻嗪5位 S -C-C- (乙撑基)化学名：N,N-二甲基-10,11-二氢-5H-二苯并b,f氮杂卓5-丙胺盐酸盐镇痛药吗啡生物碱吗啡结构改造药物合成镇痛药吗啡生物碱盐酸吗啡(Morphine Hydrochloride)用于抑制剧烈疼痛，麻醉前给药 吗啡喃母核化学名：17-甲基-3-羟基-4,5-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃- 6-醇 盐酸盐三水合物结构特点:五环并合, 含局部氢化的菲环(A、B、C环), 哌啶环(D)，呋喃环(E),

11、有固定的编号;有5个手性碳: 5R、6S、9R、13S、14R，有旋光性;天然Morphine为左旋体,右旋体无镇痛作用;5, 6, 14位的H与9, 13 位的乙胺链呈顺式,4, 5位的氧桥与乙胺链呈反式.理化性质：1、性状: Morphine Hydrocloride为白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末。无臭。 遇光易变质。在水中溶解，乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中几乎不溶。2、酸碱性：Morphine为两性化合物: 酚羟基(酸性)；叔胺基(碱性)；药用盐酸盐。3、复原性:Morphine及Morphine Hydrochloride光照下被空气氧化，生成伪吗啡双吗啡和N-氧化吗啡，避光密闭保

12、存。N-氧化吗啡伪吗啡 Morphine Hydrochloride的水溶液在酸性下稳定，中性和碱性下易被氧化。4、配制注射剂应注意: 1.最适pH 35 2.充入N2 3.加抗氧剂5、脱水重排：Morphine 在酸性中加热，脱水重排阿扑吗啡(Apomorphine)邻醌化合物红色阿扑吗啡6、Morphine Hydrochloride颜色鉴别反响与中性FeCl3试液蓝色与甲醛硫酸试液蓝紫色(Marquis反响)与钼硫酸试液紫色蓝色绿色(Frohde反响)体内代谢：口服，胃肠道易吸收，但肝脏有首过效应，生物利用度低，常皮下注射。合成镇痛药结构类型:1. 开链氨基酮类: 美沙酮2. 苯基哌啶类

13、: 哌替啶 芬太尼安那度尔3. 苯吗喃类: 喷他佐辛4. 吗啡烃类: 左啡诺5. 其他类: 奈福泮美沙酮(Methadone Hydrochloride)用于海洛因戒除的替代疗法化学名：4,4-二苯基-6-(二甲氨基)-3-庚酮盐酸盐药用外消旋体 (左旋体活性右旋体合成途径：详细见书P69体内代谢：主要代谢途径: N-氧化、N-去甲基、苯环羟化、羰基氧化、羰基复原P68第三章外周神经系统药物溴新斯的明(Neostigmine Bromide)用于重症肌无力、手术后腹气胀、尿潴留化学命名：溴化-N,N,N-三甲基-3-(二甲氨基甲酰基氧基苯铵结构特点：作用机制：硫酸阿托品(Atropine Su

14、lfate)用于胃肠道、肾、胆绞痛; 急性微循环障碍; 有机磷中毒; 散瞳化学命名：-(羟甲基) 苯乙酸-8-甲基-8-氮杂双环3.2.1-3-辛醇酯硫酸盐一水合物结构特点：1、莨菪烷的骨架:莨菪烷(Tropane): 莨菪醇(托品Tropine):3-OH 莨菪醇3-OH 伪莨菪醇三个手性碳原子: C1、C3、C5内消旋而无旋光性莨菪烷的构象:莨菪烷和莨菪醇都有椅式和船式两种稳定的构象二者互为平衡因船式能量稍高于椅式, 常写出椅式3、莨菪酸:莨菪酸(托品酸,Tropic acid)即 -羟甲基苯乙酸天然的莨菪酸为S-(-)-构型4、莨菪碱:S-(-)-莨菪酸与莨菪醇酯称为S-(-)-莨菪碱亦

15、称天仙子胺5、外消旋体:Atropine是莨菪碱的外消旋体:莨菪酸在别离过程中极易发生消旋化抗胆碱活性主要来自S-(-)-莨菪碱，但临床使用外消旋体理化性质：1、性状：无色结晶或白色结晶性粉末，无臭，味苦；极易溶于水，易溶于乙醇，不溶于乙醚或氯仿。2、酸碱性： 水溶液呈中性反响阿托品碱性较强(叔胺):水溶液可使酚酞呈红色。3、稳定性：水解性(酯pH 3.54.0最稳定, 弱酸性、中性时较稳定；碱性时易水解 莨菪醇和消旋莨菪酸；不可与碱性药物(如硼砂)合用；硫酸阿托品水溶液100下30min下(灭菌)稳定；4、特征反响： Vitali反响 莨菪酸 氧化: 叔胺: 显生物碱显色反响及沉淀反响肾上腺

16、素(Adrenaline)用于过敏性休克、心脏骤停、支气管哮喘的急救化学名：R- 4-2-(甲氨基)-1-羟基乙基-1,2- 苯二酚结构特点：R构型Adrenaline为左旋体，活性比右旋体12倍，消旋体活性为左旋体的1/2理化性质:1、白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦。在水中极微溶，在乙醇、氯仿、乙醚、脂肪油和挥发油中不溶2、酸碱性:在矿酸和氢氧化钠溶液中易溶在氨溶液和碳酸钠溶液中不溶在中性和碱性水溶液中不稳定饱和水溶液显弱碱性反响3、复原性易氧化邻二酚结构，遇空气中的氧或其他弱氧化剂，日光、热及微量金属离子均能加速其氧化变质水溶液露置空气及日光中更易氧化变色，可参加抗氧化剂, 避光密闭保

17、存4、消旋化R构型Adrenaline为左旋体，活性比右旋体12倍，消旋体活性为左旋体的1/2左旋Adrenaline 水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化而使活性降低消旋化速度与pH有关，pH4以下，速度加快故：注射剂应注意控制pH 合成方法：化学合成方法：体内代谢:不可口服: 被胃酸分解。注射剂：盐酸肾上腺素和酒石酸肾上腺素给药途径儿茶酚胺: 被 COMT 甲基化仲胺: 被MAO氧化 醛 醇(AR复原) 酸(AD氧化)组胺H1受体拮抗剂分类及代表药乙二胺类：曲吡那敏哌嗪类：盐酸西替利嗪氨基醚类：苯海拉明丙胺类: 马来酸氯苯那敏哌啶类: 阿司咪唑三环类: 盐酸赛庚啶马来酸氯苯那敏(Chlor

18、phenamine Maleate)用于过敏性鼻炎、皮肤粘膜过敏等多种过敏性疾病化学名：N,N-二甲基 - (4-氯苯基) 2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐又名：扑尔敏理化性质:白色结晶性粉末，无臭，味苦。 有升华性。在乙醇、水、氯仿中易溶，在乙醚中微溶。其1%水溶液pH为4.05.0 。 鉴别反响： 与枸橼酸醋酐试液水浴加热显红紫色此为叔胺类反响:脂肪族、脂环族、芳香族的叔胺均有此反响与高锰酸钾的稀硫酸试液反响红色消失高锰酸钾与马来酸反响,高锰酸钾的红色褪色,马来酸生产二羟基丁二酸体内代谢：口服吸收迅速而完全，排泄缓慢，作用持久。主要代谢物: N-去一甲基、N-去二甲基、N-氧化、马来酸 酒石酸(羟

19、化)局部麻醉药分类: 1. 酯类: 盐酸普鲁卡因、丁卡因、布他卡因 2. 酰胺类: 盐酸利多卡因、吡咯卡因 3. 其他: * 氨基酮类: 盐酸达克罗宁 * 氨基醚类 * 氨基甲酸酯类 * 脒类:盐酸普鲁卡因:(Procaine Hydrochloride)用于浸润麻醉、 阻滞麻醉、腰麻、 硬膜外麻醉和局部封闭疗法化学名：4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐结构特点：合成方法：理化性质:一、性状：1、白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后有麻痹感2、易溶于水，略溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚3、其0.1mol/L水溶液pH=6.0，呈中性反响二、芳伯氨基 本品在空气中稳定，但对光线

20、敏感，宜避光保存 1、 Procaine的芳伯氨基易被氧化变色pH及温度升高、紫外线、氧、重金属离子等均可加速氧化注射剂制备中要控制pH及温度，通入惰性气体，参加抗氧剂及金属离子掩蔽剂等稳定剂2、重氮偶合反响: 与亚硝酸钠/稀盐酸生成重氮盐,再在OH- 条件下与 - 萘酚偶合,生成红色偶氮染料三、酯基 1、 Procaine结构中的酯基，在酸碱和体内的酯酶均能促其水解； * 稳定PH 33.5, * pH4，水解加快； * 温度升高，水解加快2、Procaine Hydrochloride 的水溶液加NaOH溶液，析出油状的Procaine，放置后形成结晶假设不放置继续加热那么水解: 四、叔胺

21、 生物碱沉淀反响五、鉴别反响: 芳伯氨基: 氧化变色、重氮偶合反响 叔胺: 生物碱沉淀反响体内代谢：局麻药的构效关系 盐酸雷尼替丁(Ranitidine Hydrochloride)结构特点：用呋喃环替代组胺的咪唑环, 取代的脒基为反式异构体 ( 顺式无活性 )第四章 循环系统药物盐酸普萘洛尔 (propranolol Hydrochloride)化学名：1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐结构特点：盐酸普萘洛尔含有氨基丙醇侧链，属于芳氧丙醇胺类化合物具有碱性， 与盐酸成盐一个手性碳，药用外消旋体, 活性 S(-) R(+)临床用途：非选择性 -R阻断剂 心率、心肌收缩力、传导、

22、循环量、心肌耗氧用于心绞痛、窦性心动过速、房扑、房颤、早博(心律失常)、 高血压- 受体阻滞剂的构效关系： 1、芳环 2、仲醇胺侧链及光学活性3、N-取代物硝苯地平Nifedipine用于冠脉痉挛、心肌堵塞、高血压等化学名：2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1,4-二氢- 3,5-吡啶二甲酸二甲酯结构特点：二氢吡啶母核对称的结构二甲酸甲酯二甲基硝基在邻位理化性质：1. 性状黄色无臭无味的结晶性粉末，无吸湿性极易溶于丙酮、二氯甲烷、氯仿; 溶于乙酸乙酯，微溶于甲醇、乙醇, 几乎不溶于水2. 光氧化反响 ( 地平类): 避光Nifedipine在光照和氧化剂存在的条件下，分别生成两种降解氧化产

23、物: (1) 硝基苯吡啶衍生物(芳构化) (2) 硝基转化亚硝基苯吡啶衍生物(有害)二氢吡啶类钙通道阻滞剂的构效关系1,4-二氢吡啶环3,5-甲酰酯基4-取代基盐酸地尔硫卓(Diltiazem Hydrochloride)两个手性碳(S,S), 四个异构体见书P155盐酸维拉帕米 (Verapamil Hydrochloride) 对称结构，药物很少用到氰基。盐酸胺碘酮 (Amiodarone Hydrochloride)广谱抗心律失常药、用于其它药物治疗无效的严重心律失常化学名：(2-丁基-3-苯并呋喃基)4-2-(二乙氨基)乙氧基-3,5-二碘苯基甲酮盐酸盐苯并呋喃类 理化性质:1.性状:

24、 白色或微黄色结晶粉末；氯仿和乙醇中易溶，而水中几乎不溶；2.稳定性：结构中的各取代基相对较稳定；羰基与取代苯环及苯并呋喃环形成共轭体系，故固态的盐酸胺碘酮仍应避光保存，可3年不分解；水溶液不稳定，但在氯仿和乙醇中稳定性比在水中好；3、鉴别反响：含羰基: 与2,4-二硝基苯肼 黄色的苯腙沉淀含I: 在硫酸中温热、分解、氧化紫色 碘蒸气体内代谢：Amiodarone Hydrochloride口服吸收慢，生物利用度不高，起效极慢；可蓄积在多种组织和器官内；主要代谢产物: N-去乙基( 有活性)；ACEI AngII作用机制P167ACEI ： 1. 抑制Ang.的合成； 2. 内源性的Ang.减

25、少, 导致血管舒张，血压下降； 3. ACEI 抑制缓激肽的失活，血管扩张；Ang.受体拮抗剂: 阻滞Ang.与Ang.受体的结合，使血管扩张，血压下降；ACEI 和Ang.受体拮抗剂：均可有效降低血压， 均为临床一线抗高血压药。卡托普利(Captopril)化学名：1-(2S)-2-甲基-3-巯基-1-氧代丙基- L-脯氨酸结构特点：两个手性碳均为S构型.L-脯氨酸2-s构型，取代的丙酰基侧链2-s构型副作用：用药后易产生皮疹、干咳、嗜酸性粒细胞增高、味觉丧失和蛋白尿的副作用；味觉丧失可能与结构中的巯基有关；为什么服用了Captopril 会产生消炎药都克服不了的干咳副作用? 自己看PPT第

26、四章109氯沙坦Losartan化学名：2-丁基-4-氯-1-2-(1H-四唑-5-基) 1, 1-联苯-4-基甲基-1H-咪唑-5-甲醇 结构特点：氯沙坦的构效关系：硝酸甘油: (Nitroglycerin)用于心绞痛性发作、急性左心衰竭；舌下给药化学名：1,2,3-丙三醇三硝酸酯理化性质：1. 性状:浅黄色、无臭、带甜味的油状液体在低温条件下可凝固成两种固体形式:Nitroglycerin 溶于乙醇略溶于水, 有挥发性, 吸收水成塑胶状.2.硝酸酯化合物:3. 酯水解、消除反响洛伐他汀( Lovastatin)结构特点：内酯、羟基酸作用机制：Lovastatin为羟甲戊二酰辅酶A复原酶抑制剂Lovastatin为一前药在体外无活性，需在体内将结构中内酯环水解为开环的-羟基酸衍生物才具有活性。此开环的-羟基