降钙素原 PCT .5.24课件

1、布拉姆斯 PCT 产品介绍威士达王钰清2015.05内 容 一、 布拉姆斯 PCT湖南布拉姆斯生物医药有限公司是一家中外合资注册的有限责任公司。该公司引进国外专利技术，其降钙素原测定试剂盒(免疫色谱检测法)作为首推产品。 1. PCT 的来源生理状态：甲状腺 C 细胞；病理状态：肺、肝、肾、脂肪、肌肉等多种器官的实质组织细胞；1PCT来源 1. 病毒感染后 PCT 的产生与释放Thyroidal C-cellsCTThyroidal C-cellCT-mRNAGolgi apparatusProCTendocrineYour Fat!ALL Other OrgansGolgi apparatu

2、sBacterial Infection(e.g.EndotoxinLPS)IL-1TNFInflammatory Host ResponseCTRegulated Secretion (cAMP, Mg, Gastrin)ProCTCT-mRNAConstitutive SecretionProCThormokineviral InfectionIFNLinscheid P, et al Crit Care Med 04; 32: 1715-21Endocrinology 03; 144: 5578-84 & 05; 146: 2699-708F E V E RPCT对细菌性感染浓度升高PC

3、T对非细菌性感染低水平浓度 1. 细菌感染后PCT浓度快速升高 Procalcitonin(PCT) 快速上升 : 3-4 hours 快速下降,半衰期接近24小时 快速回馈反应治疗成效 (每24小时降低50%浓度) Cytokines ( IL-6, IL-10, TNF-)白细胞介素,快速上升,下降 CRPC反应蛋白延迟释放,下降 1. 哪些情况下 PCT 会升高？全身性细菌感染；严重休克、SIRS和MODS等。真菌、寄生虫、立克次体、结核等感染；病毒感染、肿瘤、过敏、自身免疫性疾病及局部感染患者中，PCT水平可轻度升高； 2. PCT判断细菌感染的灵敏指标项目细菌感染检测阳性率细菌感染特

4、异性临床意义特殊作用细菌培养60-70%高(95-100%)培养阳性：细菌感染诊断的金指标加做药敏试验，指导抗生素使用WBC计数50-70%稍高(70-85%)生理性增加：新生儿、妊娠晚期、饭后、月经期、剧烈运动后、冷水浴后、恐惧、疼痛等病理性增加：化脓性细菌、烧伤、尿毒症、急性出血、组织损伤、手术创伤、白血病等CRP检测88-95%较低(20-35%)增加：细菌感染急慢性炎症、自身免疫病、组织坏死、恶性肿瘤、病毒感染、器官移植、风湿、类风湿等可鉴别细菌与病毒感染（细菌感染100mg/L,病毒感染0.25ng/mL,病毒感染0.25ng/mL)；（2）脓毒症诊断金指标；（3）疗效监测；（4）指

5、导抗生素停用时间。 2. 血清PCT水平与感染严重程度相关性 临床分类PCT（ng/ml）正常人0.050.1病毒感染，慢性炎症反应与自身免疫疾病0.10.25可能有轻度局部细菌感染，细菌感染早期0.10.25轻中度的局部细菌感染0.250.5较严重细菌感染，SIRS，多发性损伤，烧伤0.52严重的细菌感染 2非常严重的细菌感染，多器官衰竭10ng/ml 2. 鉴别细菌和非细菌感染细菌感染及非细菌感染引起的炎症反应的区别荟萃分析 Meta- analysis: 10 项试验, 905名患者PCT: 灵敏度88 % / 特异性81 %CRP: 灵敏度75 %/特异性67 %Simon K. et

6、 al., Clin. Infect. Dis. 2004, 39: 206- 217 2. PCT 临床价值细菌感染的初筛动态监测病人感染状态、治疗效果及指导抗生素的使用 预测预后 2. 动态监测PCT, 评估病人状态和疗效逐日降低的PCT水平，提示好的结果（感染被控制、存活） 2. 指导抗生素使用抗生素开始治疗的指征抗生素疗效判断的标准抗生素疗程确定的依据PCT浓度（ng/ml）抗生素治疗指征0.25可以开始抗生素治疗（有其他支持感染的证据）0.5需要开始抗生素治疗(排除其他导致PCT增高的原因)72h内PCT浓度变化治疗效果治疗方案每天下降30%以上有效方案继续下降不明显需评估结合患者临

7、床症状，评估方案没有下降不佳调整方案 2. PCT临床价值细菌感染的初筛动态监测病人感染状态、治疗效果及指导抗生素的使用 预测预后 与MEDS评分联合,提高预后预测正确性 3. PCT 在不同科室的使用 3. 急诊和ICU的医生的挑战快速准确诊断及时有效治疗如何快速诊治细菌感染和脓毒症急诊患者病情紧急；ICU患者病情重、病情进展迅速、死亡率高。 3. 死亡率随病程发展而增加SIRS脓毒症 严重脓毒症 脓毒性休克早期ICU介入 改善生存机会: 死亡率出现脓毒症后到 ICU 47.5%出现脓毒症前到 ICU 37.4%死亡率器官机能障碍数量: 死亡率0 to 1 15%2 33 to 50%3 或

8、更多 70% 3. 高特异性生物标记物对脓毒症的快速诊断培 养 鉴定及药敏 报 告 降钙素原 Procalcitonin (PCT) 3. PCT在急诊和ICU的使用PCT呈快速下降趋势，预示着成功的治疗效果（感染控制、存活）连续的监测PCT血中浓度 可以更好的评估患者的预后 可协助预测ICU病房中脓毒血症患者存在的死亡风险 3. PCT在急诊和ICU的使用总结对于细菌感染/脓毒血症，目前PCT是最快速准确的生物学指标细菌感染后快速升高细菌感染时高的灵敏度和特异性感染的严重程度快速反映抗生素的治疗效果早期诊断提高细菌感染/脓毒症的诊断准确性疾病严重程度及预后评估治疗决策的支持 3. PCT是新

9、生儿和儿童感染的早期指标Lancet Inf Dis 2004; 4: 620-30儿童或新生儿出现发烧是一个常见的医学问题。区分重度细菌感染和局部细菌或病毒感染仍然是个挑战。本评论为新生儿和儿童病患研究提供了一个概述，评估了降钙素原作为早期细菌感染标志的使用。对于儿童重度侵入式细菌感染，降钙素原是非常有效的标志。但是，降钙素原在新生儿细菌感染的诊断过程中的使用非常复杂，但是如果使用正确，降钙素原的结果比C-反应蛋白有更高的特异性。另外，降钙素原被证明与疾病的严重程度有关（尿道感染和脓毒症），因此还可以作为预后标志。所以，降钙素原是新生儿和儿童中细菌疾病诊断的非常有效的工具。图1 - 脑膜炎球

10、菌紫斑病（由荷兰鹿特丹索菲亚儿童医院，伊芳拉兹马斯医疗中心J A Hazelzet提供）。降钙素原是非常有效的标志。但是，降钙素原在新生儿细菌感染的诊断过程中的使用非常复杂，如果使用正确:降钙素原的结果比C-反应蛋白有更高的特异性。PCT能高灵敏, 高特异诊断新生儿脓毒症 作者 杂志 Sensitivity Specificity (PCT cut-off)M Assicot et al. Lancet 1993100 % 86 % (1.5)C Chiesa et al. CID 1997( 48 h)92.6 % 97.5 % (age-related)(after day3)100 %

11、100 % (2.0)A Enguix et al, Intensive Care Med 2001 98.6 % 88.9 % (1.0)N Joram et al, Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 200687.5 % 98.7 % (0.5)WM Fendler et al , J Ped Child Health 2007 97.5 % 88 % (0.99)B. Isidor et al. Scand J Infect Dis 200784.4% 93.9 % (0.5) 3. PCT在儿科的使用PCT是儿童系统性细菌感染、局灶性感染、病毒性感染的鉴

12、别诊断Gendrel, Pediatr Infect Dis J. 1999PCTCRPIL-6系统性局灶性病毒性 3. PCT在儿科的使用PCT可区分儿童细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎Gendrel et al - Clinical Infectious Diseases - 1997PCT 0.5 ng/ml （病毒感染）与CRP相比，PCT有着更好的浓度落差 3. 新生儿的PCT参考范围 在刚出生的前两天PCT值有一个生理学的增长。因此，适用于新生儿的参考范围不同。但是，在刚出生的48小时内，患有早期脓毒症的新生儿的PCT值也明显高于健康的新生儿。 成年人的参考范围从出生后3天起适用。出生后

13、时间（h）PCTng/mL0-626-12812-181518-302130-361536-42842-482新生儿的正常范围（覆盖所有测量值的95）脓毒症新生儿 3. PCT在内科的使用两组抗生素使用量比较抗生素的使用及成本减少50（8344）基于对LRTI（下呼吸道感染）的标准临床评价（n=199）和由PCT水平执导的评价（n=124）进行AB治疗得出结论。 3. PCT在肿瘤科的使用对某些恶性疾病患者的发热是否由于细菌感染引起的早期诊断 感染引起 药物引起 肿瘤引起感染组非感染组药物组肿瘤组感染组非感染组药物组肿瘤组 3. PCT在外科的使用-手术后的监控手术后患者：小或中等规模外科手术

14、后，PCT浓度正常 ；大外科手术，如食管切除和心血管手术，PCT浓度升高，几乎要大于10ug/L；术后14d中，如果浓度没有在第三天下降或小外科手术后也升高，必须考虑感染并发症。器官移植：免疫抑制、器官移植排斥时，PCT并不会大幅升高，也提示细菌或真菌感染；PCT浓度升高在移植前，可以提示细菌或真菌感染存在的线索。 3. PCT在外科的使用术后PCT水平较低或快速下降表明未发生术后并发症结直肠外科手术肾下腹主动脉瘤的治疗红色/ 粉红色线:术后并发症绿色/蓝色线:正常术后过程 Reith et al., Jahrbuch Chirurgie 1999 3. PCT在外科的使用鉴别诊断 ：心脏移植

15、时排斥vs感染 3. PCT在烧伤科的使用 严重烧伤的患者都存在不同程度的皮肤屏障功能破坏，局部创面感染易发展为全身感染，加之全身免疫功能的低下，血流动力学的改变导致肠道细菌移位等诸多因素使得患者在整个治疗过程中，感染的发生率极高，且发展迅速，直接影响患者的预后。 因此脓毒症的早期诊断、早期治疗是严重烧伤患者治疗成功的保障。 3. PCT在烧伤科的使用烧伤后连续测定，PCT持续升高预后不良Mitra Barati.burns 34 (2008) 770774 3. PCT 在不同科室的使用总结急诊住院病房外科手术 (术后感染）血液科 (急性白血病）内科ICU外科ICU儿科急诊儿科ICU新生儿科

16、严重细菌感染或脓毒 症的检测（鉴别诊断）疾病或治疗反应的监测局部与全身性感染脓毒症的诊断和监测新生儿脓毒症的检测 4. 布拉姆斯 PCT 产品优势 与进口比 德国进口抗体 ，结果与进口试剂一样准确 与国产比 肉眼灵敏度比国产更高 有专用配套仪器 可做定量 结果可靠 可做同类产品对比实验使用样本量少100ul 针对儿科操作简单 4. 布拉姆斯PCT 产品优势结果准确可靠与进口试剂比较（共检测样本249例）以0.5ng/ml为cut-off值进行检验统计，阳性符合率为100%，阴性符合率为98.4%，总符合率99.2%；一致性检验结果，Kappa为0.970 结果表明：具有很好的一致性。 4. P

17、CT 同竞争对手产品比较布拉姆斯罗氏梅里埃南京诺尔曼赛默飞北京热景方法学免疫色谱法免疫化学发光法酶联免疫发光分析法透射免疫浊度法免疫色谱法免疫荧光法优点灵敏度高，目视最低检出限为0.25ng/ml，费用低廉。操作简便，特异性强，敏感性高。灵敏度高。测定方法简便、快速，可自动化，可批量检测快速简便，易观察、准确可靠。价格昂贵。快速简便，灵敏度高。缺点自动化较差；灵敏度不如化学发光产品。需要大型专用仪器、费用昂贵、使用不方便等缺点，限制了使用范围。操作繁琐，准确性影响因素较多。价格昂贵。临床使用较少。该抗体需要量大，且准确性受到许多因素影响，因此使用较小。灵敏度低（0.5ng/ml）不能肉眼观察、重复性差、荧光易淬灭、准确性差、仪器昂贵。 4. PCT同竞争对手产品比较产品使用科室是否适用POCT?两者关系解释罗氏PCT大型医院检验科不适于（大型仪器，专人操作，操作繁琐）不是敌对关系