片剂的辅料专题知识讲座

1、片剂的辅料专题知识讲座片剂的辅料专题知识讲座第1页片剂由药品和辅料（excipients）组成。辅料是指生产药品和调配处方时所用赋形剂和附加剂。辅料作用：填充、黏合、崩解和润滑，依据需要还可加入着色剂、矫味剂等，以提升患者适应性。辅料要求：应无生理活性；性质稳定，不与主药发生任何物理和化学反应；对人体无毒、无害、无不良反应，不影响主药疗效和含量测定。辅料选择，应依据主药性质和用药目标来决定。片剂的辅料专题知识讲座第2页一、稀释剂与吸收剂二、润湿剂与黏合剂三、崩解剂四、润滑剂五、其它片剂的辅料专题知识讲座第3页一、稀释剂与吸收剂 稀释剂（Diluents，亦称为填充剂，Fillers）是指用来增

2、加片剂重量和体积，以利于片剂成型或分剂量辅料。由压片工艺、制剂设备等原因所决定，片剂直径普通不能小于6mm、片重多在100mg以上。假如片剂中主药只有几毫克或几十毫克时，不加入适当填充剂，将无法制成片剂，所以，稀释剂在这里起到了较为主要、增加体积助其成型作用。 片剂中若含有一定百分比挥发油或其它液体成份时，需加入适当附加剂将其吸收后再加入其它成份压片，此种附加剂称为吸收剂。片剂的辅料专题知识讲座第4页1.淀粉： 比较常见是玉米淀粉，为白色细微粉末，它性质非常稳定，价格廉价，吸湿性小。在实际生产中，常与可压性很好糖粉、糊精混合使用，这是因为淀粉可压性较差，若单独使用，会使压出药片过于涣散。 片剂

3、的辅料专题知识讲座第5页2.糖粉： 系指结晶性蔗糖经低温干燥粉碎后而成白色粉末，其优点在于黏协力强，可用来增加片剂硬度，并使片剂表面光滑美观，其缺点在于吸湿性较强，长久贮存，会使片剂硬度过大，崩解或溶出困难，除口含片或可溶性片剂外，普通不单独使用，常与糊精、淀粉配合使用。 片剂的辅料专题知识讲座第6页3.糊精： 是淀粉不完全水解产物，微溶于冷水，较易溶于热水，不溶于乙醇。药用糊精为白色或淡黄色粉末，多作为稀释剂或干燥黏合剂。含有较强黏结性，使用不妥会使片面出现麻点、水印或造成片剂崩解或溶出迟缓，所以，极少单独大量使用糊精作为填充剂，常与糖粉、淀粉配合使用。 片剂的辅料专题知识讲座第7页4.乳糖

4、： 是一个优良片剂填充剂，由牛乳清中提取制得，常见含有一分子结晶水乳糖（即-乳糖），其性质稳定，无吸湿性，可压性好，压成药片光洁美观；由喷雾干燥法制得乳糖为非结晶乳糖，其流动性、可压性良好，可供粉末直接压片使用。乳糖在国外片剂中应用非常广泛，但价格较贵。片剂的辅料专题知识讲座第8页5.可压性淀粉（亦称为预胶化淀粉）： 由淀粉个别水解而得，是新型药用辅料，英、美、日及中国药典皆已收载，我国于1988年研制成功，现已大量供给市场。 本品是多功效辅料，可作填充剂，含有良好流动性、可压性、本身润滑性和干燥黏合性，并有很好崩解作用。常见于粉末直接压片。 片剂的辅料专题知识讲座第9页6.微晶纤维素(MCC

5、) （Microcrystalline cellulose） 是纤维素个别水解而制得聚合度较小结晶性纤维素，含有良好可压性，有较强黏协力，压成片剂有较大硬度，可作为粉末直接压片“干黏合剂”使用。本品不适合用于包衣片，因其含有吸湿性会使片剂膨胀和变软。片剂的辅料专题知识讲座第10页7.甘露醇和山梨醇 呈颗粒或粉末状，在口中溶解时吸热，因而有清凉感，同时兼具一定甜味，在口中无砂砾感，所以较适于制备咀嚼片，但价格稍贵，常与蔗糖配合使用。 甘露醇性质稳定、无吸湿性，但流动性较差。山梨醇易吸湿、价格较甘露醇低廉，二者混合应用可互补不足。片剂的辅料专题知识讲座第11页8.无机盐类： 无机盐类主要有硫酸钙、

6、磷酸氢钙、碳酸钙等，其中硫酸钙应用最多，性质稳定、无臭无味，微溶于水，能与各种药品配伍，制成片剂外观光洁，硬度、崩解度均好，对药品无吸附作用。常见作片剂稀释剂和挥发油吸收剂。注意钙盐对一些药品吸收和含量测定有干扰。片剂的辅料专题知识讲座第12页湿润剂（moistening agents）：是指本身无黏性，但能诱发待制粒物料黏性，以利于制粒液体。黏合剂（Adhesives）：是指对无黏性或黏性不足原料和辅料给予黏性液体或固体物质，方便使原料和辅料黏结制成颗粒。干燥黏合剂是固体状态可直接使用。二、润湿剂和黏合剂片剂的辅料专题知识讲座第13页1. 纯化水 在制粒中最常见润湿剂，无毒、无味、廉价。应用

7、时，因为物料往往对水吸收较快，所以较易发生湿润不均匀现象，最好采取低浓度乙醇溶液，以克服上述不足。2. 乙醇 可用于遇水易分解药品，也可用于遇水黏性太大药品。伴随乙醇浓度增大，湿润后所产生黏性降低，所以，醇浓度要视原辅料性质而定，普通为30%-70%。中药浸膏片常见乙醇做湿润剂，但应注意快速操作，以免乙醇挥发而产生强黏性团块。（一）润湿剂片剂的辅料专题知识讲座第14页 1淀粉浆 使用最多黏合剂，常见8%15%浓度，并以10%淀粉浆最为常见；若物料可压性较差，可再适当提升淀粉浆浓度到20%，相反，也可适当降低淀粉浆浓度。淀粉浆制法主要有煮浆和冲浆两种方法，都是利用了淀粉能够糊化性质。糊化后，淀粉

8、黏度急剧增大，从而能够作为片剂黏合剂使用。所谓糊化（Gelatinization）是指淀粉受热后形成均匀糊状物现象（玉米淀粉完全糊化温度是77）。（二）黏合剂片剂的辅料专题知识讲座第15页 2糖粉与糖浆 糖粉常见作干燥黏合剂，糖浆则作为液体黏合剂。其黏协力较淀粉强，适合于纤维性及质地疏松、弹性较强植物性药。强酸、强碱性药品能引发蔗糖转化而产生引湿性，故不宜采取。片剂的辅料专题知识讲座第16页（1）甲基纤维素（MC）和羧甲基纤维素钠（CMC-Na）二者含有良好水溶性，可形成黏稠胶浆。MC当蔗糖或电解质到达一定浓度时会析出沉淀,CMC-Na常见于可压性较差药品，但易造成片剂硬度过大或崩解超限。 3

9、纤维素衍生物 片剂的辅料专题知识讲座第17页（2）羟丙基纤维素（HPC）和羟丙甲纤维素（HPMC）二者性质稳定均易溶于甲醇、乙醇、异丙醇和丙二醇中。其既可作湿法制粒黏合剂，也可作粉末直接压片干黏合剂。HPMC常见浓度为2%5%，除作为黏合剂应用外，也是一个薄膜衣材料。片剂的辅料专题知识讲座第18页（3）乙基纤维素（EC）不溶于水，溶于乙醇等有机溶剂，可作为对水敏感性药品黏合剂。本品黏性较强，且在胃肠液中不溶解，会对片剂崩解及药品释放产生阻止作用。当前常见作缓释、控释制剂包衣材料。片剂的辅料专题知识讲座第19页 4聚维酮（PVP）本品既溶于水，又溶于乙醇，所以可用于水溶性或水不溶性物料以及对水敏

10、感性药品制粒，还可用作直接压片干黏合剂。常见于泡腾片及咀嚼片制粒。不过本品吸湿性较强。5其它黏合剂 明胶溶液（5%20%），海藻酸钠溶液等。片剂的辅料专题知识讲座第20页三、崩解剂崩解剂（Disintegrants）：是指能促进片剂在胃肠液中快速崩解成细小粒子辅料。片剂的辅料专题知识讲座第21页（一）崩解剂作用机制1毛细管作用：这类崩解剂能保持压制片孔隙结构，形成易于润湿毛细管孔道，遇水后，水能快速地随毛细管进入片剂内部，使整个片剂润湿而崩解。2膨胀作用：崩解剂本身含有很强吸水膨胀性，从而降低片剂结协力，使片剂崩解。3产气作用：因为化学反应产生气体而使片剂崩解。泡腾崩解剂常见枸橼酸或酒石酸加碳

11、酸钠或碳酸氢钠，遇水产生二氧化碳气体。片剂的辅料专题知识讲座第22页（二）崩解剂加入方法1内加法：崩解剂与主药混合共同制粒，片剂崩解发生在颗粒内部，崩解较慢，一经崩解便成为粉末，利于药品溶出。2外加法：崩解剂加入整粒后干颗粒中，片剂崩解发生在颗粒之间，所以崩解快速；因颗粒内无崩解剂，片剂不会崩解出粉末，故药品溶出较差。3内外加法：崩解剂一份按照内加法加入（50%75%），另一份按外加法加入（50%25%），此法集中了前两种方法优点，可使片剂崩解既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间，以到达良好崩解效果 。片剂的辅料专题知识讲座第23页在相同用量下，崩解速度：外加法内外加法内加法；溶出速度：内外加法内

12、加法外加法。片剂的辅料专题知识讲座第24页1.干淀粉干淀粉含水量在8%以下，吸水性较强且有一定膨胀性，较适合用于水不溶性或微溶性药品片剂，但对易溶性药品崩解作用较差。制药工业中，常采取内外加法。（三）常见崩解剂片剂的辅料专题知识讲座第25页2羧甲基淀粉钠 (CMS-Na） （Carboxymethyl starch sodium) 是一个白色无定型粉末，吸水膨胀作用非常显著，吸水后可膨胀至原体积300倍，是一个性能优良崩解剂，价格亦较低，其用量普通为16%。片剂的辅料专题知识讲座第26页3羟丙基淀粉（HPS） 本品无臭、在水中膨胀性能良好，崩解较快。含有良好润滑性，不黏冲；含有良好可压性，本品

13、作为崩解剂不易出现裂片。是当前较为优良崩解剂之一。片剂的辅料专题知识讲座第27页4低取代羟丙基纤维素 （LHPC） 是纤维素羟丙基醚化物（羟丙基含量为7%19%）,是我国多年来应用较多一个崩解剂。 因为含有很大比表面积和孔隙率，有很好吸水速度和吸水量，其吸水膨胀率在500%700%（取代基占10%15%时），崩解后颗粒也较细小，故而很利于药品溶出。普通用量为2%5%。片剂的辅料专题知识讲座第28页5. 交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP） 是白色、流动性良好粉末；在水、有机溶媒及强酸强碱溶液中均不溶解，但在水中快速溶胀但不会出现高黏度凝胶层,因而其崩解性能十分优越，已为英美等国药典所收载，国产品现已

14、研制成功。普通用量为1%4%。片剂的辅料专题知识讲座第29页6交联羧甲基纤维素钠 (CCNa） （Croscarmellose sodium) 是交联化纤维素羧甲基醚（大约有70%羧基为钠盐型），因为交联键存在，故不溶于水，能吸收数倍于本身重量水而膨胀，所以含有很好崩解作用；当与羧甲基淀粉钠适用时，崩解效果更加好，但与干淀粉适用时崩解作用会降低。 片剂的辅料专题知识讲座第30页7. 泡腾崩解剂（Effervescent disintegrants） 是专用于泡腾片特殊崩解剂，最常见是由碳酸氢钠与枸橼酸组成混合物。遇水时，上述两种物质连续不停地产生二氧化碳气体，使片剂在几分钟之内快速崩解。含有这

15、种崩解剂片剂，应妥善包装，防止受潮造成崩解剂失效。 片剂的辅料专题知识讲座第31页能增加疏水性片剂润湿性，使水分快速渗透到片芯从而加速片剂崩解和药品溶出。一些疏水性或不溶性药品可加入适量表活改进其崩解性能。加入方法：溶于黏合剂内；与崩解剂混合加入干颗粒中；制成醇溶液，喷入干颗粒中，此法崩解时限最短。8. 表面活性剂片剂的辅料专题知识讲座第32页四、润滑剂在药剂学中，润滑剂（Lubricants）是一个广义概念，是助流剂、抗黏附剂和（狭义）润滑剂总称：助流剂（glidants）：是降低颗粒间摩擦力，改进粉末流动性，缩短填充时间、降低重量差异物质；抗黏附剂（antiadherents）：是预防压片

16、时物料黏着于冲头与冲模表面，以确保压片顺利进行，并可增加片剂表面光洁度物质；（狭义）润滑剂：是降低压片和推出片时药片与冲模壁之间摩擦力，以降低冲模磨损和使片剂轻易脱离冲模物质。润滑剂用量普通不超出1%，粒度最少100目以上，粉末越细，表面积越大，润滑性能越好。片剂的辅料专题知识讲座第33页1硬脂酸镁为疏水性润滑剂，白色粉末，疏松细腻，有良好黏着性，易与颗粒混匀，压片后片面光滑美观，应用最广。用量普通为0.3%1%，用量过大时，因为其疏水性，会造成片剂崩解（或溶出）迟缓，加入适量十二烷基硫酸钠等表面活性剂可改进。另外，本品不宜用于阿司匹林、一些抗生素药品及多数有机碱盐类药品片剂。（一）常见润滑剂

17、片剂的辅料专题知识讲座第34页2微粉硅胶为优良片剂助流剂，可用作粉末直接压片助流剂。其性状为轻质白色无水粉末，无臭无味，比表面积大，常见量为0.1%0.3%，尤其适合用于油类和浸膏类等药品。片剂的辅料专题知识讲座第35页3滑石粉滑石粉主要作为助流剂使用，它可将颗粒表面凹陷处填满补平，减低颗粒表面粗糙性，从而到达降低颗粒间摩擦力、改进颗粒流动性目标（但应注意：因为压片过程中机械震动，会使之与颗粒相分离），常见量普通为0.1%1%，假如使用不妥，可影响片剂崩解和药品溶出，常与硬脂酸镁适用。片剂的辅料专题知识讲座第36页4氢化植物油 是一个润滑性能良好润滑剂。应用时，将其溶于轻质液体石蜡或己烷中，然后将此溶液喷于颗粒上，以利于均匀分布。凡不宜采取碱性