t细胞分类与功能

1、t细胞分类与功能t细胞分类与功能第1页t细胞分类与功能第2页T CellB CellNK Cellt细胞分类与功能第3页第一节 T 淋巴细胞分化发育起源骨髓在胸腺中发育在外周淋巴器官中分化发育 TCRCD4CD3CD8t细胞分类与功能第4页 (1) TCR基因重排, TCR多样性 (2) 阳性选择，CD3+CD4-CD8+ CD3+CD4+CD8- (3) 阴性选择，中枢免疫耐受 T细胞在胸腺中分化发育t细胞分类与功能第5页TCR Structuret细胞分类与功能第6页TCR Genest细胞分类与功能第7页TCR alpha chain gene re-arrangement t细胞分类与

2、功能第8页TCR - Antigen ab-TCR抗原肽MHCT 细胞抗原递呈细胞（APC）TCR 基因重排意义:产生各种各样TCRT细胞克隆，赋予免疫系统可识别周围环境中几乎全部 抗原潜力。t细胞分类与功能第9页TCR肽链组成 TCR是由两条不一样肽链组成异二聚体 TCR T ：95%99% TCR T ：1%5% T细胞在胸腺中分化发育 功效性TCR表示 t细胞分类与功能第10页t细胞分类与功能第11页过程：祖T细胞前T细胞未成熟T成熟T表型：CD4- & CD8- : DN(double negative) CD4+ & CD8+ : DP(double positive) CD4+ /

3、 CD8+ : SP(single positive)主要事件：功效性TCR表示 阳性选择 (Positive selection) 阴性选择 (Negative Selection)T细胞在胸腺中分化发育t细胞分类与功能第12页t细胞分类与功能第13页阳性选择：取得MHC限制性 DP与胸腺上皮细胞抗原肽-MHC类或类分子分子复合物结合SP易凋亡细胞占DP细胞总数95。不能结合/亲和力过高凋亡T细胞在胸腺中分化发育 _阳性选择(Positive Selection)t细胞分类与功能第14页阴性选择：取得对本身抗原耐受性SPMHC I/II-本身抗原肽（皮、髓质交界区，髓质区M 、DC提呈）高亲

4、和力结合凋亡T细胞在胸腺中分化发育 阴性选择(Negative Selection)t细胞分类与功能第15页T细胞在胸腺中分化发育t细胞分类与功能第16页初始T细胞（naive T cell）： 还未接触抗原成熟T细胞T细胞在外周淋巴器官与抗原接触分化为： 不一样效应功效T细胞亚群 调整性T细胞 记忆T细胞。T细胞在外周淋巴器官中发育t细胞分类与功能第17页T细胞外周分化发育 抗原刺激是T细胞外周分化必要条件 抗原(Antigen) 初始T细胞 效应/调整/记忆T细胞 (Nave T) (Tc/Th/Treg/Tm) t细胞分类与功能第18页第二节 T淋巴细胞表面分子及其作用T细胞抗原受体（T

5、CR-CD3)T细胞辅助受体（CD4、CD8）协同刺激分子其它膜表面分子t细胞分类与功能第19页TCR是全部T细胞表面特征性标志 作用: 识别抗原 抗原肽-MHC(pMHC）TCR-CD3复合物是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键结合而形成复合物. CD3分子传导TCR识别抗原信号到T细胞内。(ITAM)一、TCR-CD3复合物t细胞分类与功能第20页TCR-CD3 complex t细胞分类与功能第21页t细胞分类与功能第22页组成:肽链：,(zeta),(eta)-5条肽链在胞浆区均含ITAM结构 *免疫受体酪氨酸活化 （immunoreceptor tyrosine-based a

6、ctivation motif，ITAM）：功效:稳定TCR结构.传递T细胞活化信号1.CD3t细胞分类与功能第23页协同TCR-CD3分子与抗原肽-MHC分子复合体结合。T细胞辅助受体二、CD4和CD8协同受体t细胞分类与功能第24页细胞膜表面单链糖蛋白，属于IgSF组员，胞膜外含4个IgSF结构区。主要表示于辅助性T细胞（Th Cell) 。ssssssVC2VC2CD4分子t细胞分类与功能第25页CD4 - MHC II moleculet细胞分类与功能第26页 CD8分子属于IgSF组员，含a,b链。经过二硫键组成ab异源二聚体或 aa同源二聚体。在胞外区各含一个Ig结构域.主要表示于

7、细胞毒性T细胞（TC Cell)ssssVVsssst细胞分类与功能第27页CD8 - MHC I moleculet细胞分类与功能第28页T细胞活化第二信号参加T细胞活化协同刺激信号主要是CD28-CD80/86（B7.1/B7.2）CTLA4-CD80/86给予已活化T细胞抑制信号（ITIM）CD40L表示于活化CD4+T细胞和个别CD8+T，是B细胞表面CD40配体，是B细胞活化协同刺激信号三、协同信号分子t细胞分类与功能第29页t细胞分类与功能第30页CD28B7B7t细胞分类与功能第31页1.CD28表示于约90CD4+T细胞，50CD8+T细胞 。2.CTLA-4(CD152)表示

8、于活化CD+T细胞和CD8+T细胞。 3.CTLA-4分子在胞浆内含有ITIM基序。 协同刺激分子：CD28、CTLA-4与B7t细胞分类与功能第32页t细胞分类与功能第33页阻断协同刺激信号诱导同种移植耐受CTLA-4-Igt细胞分类与功能第34页主要协同刺激分子配/受体 APC/B T B7（CD80/86） CD28 CTLA-4 (CD152) CD40 CD40L ICAM-1 LFA-1 LFA-3 LFA-2（CD2）t细胞分类与功能第35页MitogenT cell proliferation B cell proliferation t细胞分类与功能第36页 第三节 T淋巴细

9、胞亚群 T细胞在表型及功效上均为异质性群体。表型与功效并不完全一致。各种分类方法。t细胞分类与功能第37页 按反抗原接触是否,即T细胞功效状态分类初始T细胞:未接收过抗原刺激成熟T细胞(CD45RA).效应T细胞:IL-2R,CD45RO记忆性T细胞:一群在抗原驱动下发生寡克隆扩增 T细胞，参加增强性再次免疫应答。(CD45RO)TCR结构 初始T细胞：高度异质性 记忆性T细胞：相对均一，抗原特异性一.初始T细胞、效应T细胞和记忆性T细胞t细胞分类与功能第38页基于所表示TCR类型分类：TCR T细胞 CD4+或CD8+ ，参加免疫应答主要细胞群TCR T细胞 CD4CD8，少数为CD8+，参

10、加固有免疫T细胞亚群(TCR)二. T细胞和 T细胞t细胞分类与功能第39页t细胞分类与功能第40页CD4+亚群（CD3+CD4+CD8-） CD4分子表示在6065TCRT细胞，CD4+T细胞识别外源性抗原肽-MHC II类分子复合物，活化后主要效应细胞为Th细胞。 T细胞亚群(CD4/CD8)三. CD4+T亚群和CD8+T亚群t细胞分类与功能第41页CD8+T亚群（CD3+CD4-CD8+）CD8分子表示于3035 TCRT细胞和个别TCR T细胞。CD8+ T细胞识别内源性抗原肽MHC I类分子复合物，活化后，效应细胞为Tc细胞,即CTL。T细胞亚群三. CD4+T亚群和CD8+T亚群

11、t细胞分类与功能第42页由初始CD4+T细胞或初始CD8+T细胞经活化所产生效应T细胞和调整T细胞。T细胞亚群(Function)四. Th、Tc（CTL）和Treg细胞t细胞分类与功能第43页Th细胞初始CD4+T细胞经分化，形成Th1,Th2, Th17 ，Th3和Tr1。Th1,Th2分别参加细胞免疫和体液免疫。Tr1和Th3经过分泌TGF-b，对免疫应答产生负调整作用。T细胞亚群四. Th、Tc（CTL）和Treg细胞t细胞分类与功能第44页调整性T细胞(reguletary T cell,Treg) 主要为表示CD25CD4+T细胞亚群(CD4+CD25+T)。 参加免疫应答负调整。

12、1.自然调整性T细胞(nTreg)：CD4+CD25+Foxp3+ 2.适应性调整性T细胞（iTreg)：CD4+CD25+Foxp3+ Tr1和Th3 四. Th、Tc（CTL）和Treg细胞t细胞分类与功能第45页细胞免疫体液免疫固有免疫适应性调整T细胞（iTreg):下调免疫应答自然调整性T细胞（nTreg):从胸腺分化而来。初始CD4+T细胞分化t细胞分类与功能第46页表10-2 两类调整性 T 细胞比较特点自然调整性T细胞适应性调整性T细胞诱导部位胸腺外周CD25表示+转录因子Foxp3+抗原特异性 本身抗原 (胸腺中)组织特异性抗原和外来抗原发挥效应作用方式细胞接触，分泌细胞因子主

13、要依赖细胞因子，细胞接触功效抑制本身反应性T细胞应答抑制本身损伤性炎症反应和移植排斥反应，有利于肿瘤生长t细胞分类与功能第47页CTL（Tc)细胞:含有细胞毒性T细胞 通常指表示TCR和CD8分子Tc细胞。 Tc1：IFN-和IL-12促进其生成 Tc2： IL-4可促进其生成 T细胞亚群四. Th、Tc（CTL）和Treg细胞t细胞分类与功能第48页 第四节 T淋巴细胞功效t细胞分类与功能第49页一、CD4+ 辅助性T细胞功效（一） CD4+ Th细胞亚群t细胞分类与功能第50页（二） CD4+ Th细胞分化调整t细胞分类与功能第51页Th1细胞：活化吞噬细胞、增强NK细胞活性、促进CTL作

14、用参加细胞免疫；针对细胞内微生物感染Th2细胞：促进B细胞增殖分化，产生抗体；参加体液免疫；针对胞外微生物感染或寄生虫感染t细胞分类与功能第52页t细胞分类与功能第53页cytotoxicity T lymphocyte，CTL/Tc识别MHC I分子递呈抗原肽细胞毒性T细胞，细胞毒作用，含有抗原特异性，受MHC分子限制，在抗肿瘤和病毒感染中发挥主要作用。释放穿孔素和颗粒酶，造成靶细胞损伤；Fas-FasL路径诱导细胞凋亡。 二、CD8T细胞t细胞分类与功能第54页t细胞分类与功能第55页t细胞分类与功能第56页t细胞分类与功能第57页 调整性T细胞 功效：抑制CD4+、CD8+T细胞活化和增殖。方式：直接接触 细胞因子（TGF-、IL-10、IL-35等）t细胞分类与功能第58页t细胞分类与功能第59页T Cell Functiont细胞分类与功能第60页T细胞亚群MHC限制表面标识主要功效TH1细胞MHC-II类限制TCR+、CD3+、CD4+分泌以IL-2、IFN