单倍体移植治疗再障技术介绍课件

1、HLA单倍型相合造血干细胞移植治疗重型再障王 三 斌 昆明总医院血液科中性粒细胞计数 0.5109/L 网织红细胞 1 % 血小板计数 20109/L重型再生障碍性贫血（SAA）的诊断标准骨髓增殖低下或极度低下除外其它引起全血细胞减少的疾病 重型再生障碍性贫血（SAA） 起病急，病情重，死亡率高目前针对SAA的主要治疗方法异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）免疫抑制治疗 异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）HLA相合的同胞移植 首选，但仅有2040的SAA患者有合适的同胞供者，限制了allo-HSCT在临床上的应用 免疫抑制治疗的不足之处复发率较高 继发克隆性疾病等 病 例 资 料

2、性别年龄既往治疗供者HLA相合程度病例1男37ATG+CsA 同胞4/6病例2男24ATG+CsA 同胞4/6病例3女30初治同胞3/6病例4男3初治母亲5/6病例5女7初治母亲4/8病例6男17ATG+CsA 父亲4/8移 植 方 案GVHD预防环孢素A+甲氨喋呤+骁悉舒莱CsA 2mg/（kgd）d-3开始，持续24h静脉滴注，后改为口服，维持血药浓度在（200400）ng/L，如无GVHD发生，d+100开始逐渐减量，d+180停药MMF 30mg/（kgd），分2次服用，d-1d+35，后逐渐减量，d+56停用MTX 10mg/m2（d+1），5mg/m2（d+3、d+6）舒 莱 20

3、mg，静推，移植前2h和d+4各一次 VOD预防脂质体前列腺素E1 20g/d，微注泵静推， d-8开始至d+14，预防肝静脉闭锁综合征 感染预防CMV感染预防：采用移植前给予更昔洛韦和膦甲酸钠，移植后给予阿昔洛韦真菌感染预防：采用伊曲康唑口服液细菌性感染预防：采用氟罗欣 卡氏肺孢子虫感染预防：采用复方新诺明嵌合体检测d+30、d+90行嵌合状态检测供受者性别不同者采用性别染色体观察嵌合状态性别相同者采用短串联重复序列STR-PCR观察嵌合状态 GVHD发生情况3例发生急性GVHD， 度以上GVHD 2例，其余患者未出现急性GVHD1例发生慢性GVHD例1 出现皮肤度急性GVHD，局部涂皮炎平

4、霜（主要成分为醋酸地塞米松）后皮疹消失例4 于d+35出现皮疹、腹泻（每日45次，稀糊状至水样），诊断为度急性GVHD，给予甲泼尼龙3mg/kg，每日分两次静滴，症状控制例6 于d+25出现肠道GVHD，由水样便迅速进展为血便，每日腹泻量20003000ml，诊断为度GVHD，给予甲强龙、布地耐德美沙拉嗪治疗，效果不佳，d+45死亡例3 于移植后7个月时出现口腔及眼部局限性慢性GVHD，给予激素局部应用及甲氨喋呤后治愈嵌合状态检测移植后30天时检测，6例患者均为100%供者型完全嵌合状态移植后90天时，检测存活的4例患者，均处于完全嵌合状态疾病转归及随访2例死亡（1例死于系统性念珠菌病，1例死

5、于重度GVHD）其余4例患者中位随访26个月（844个月）均无病存活，血象、骨髓象正常讨 论移植排斥率高HLA单倍型相合干细胞移植的主要障碍GVHD发生率高 我们移植的中位CD34细胞量为8.6106/kg，大约是常规移植细胞量的一倍左右，对保证植活也起到一定作用加强移植后的免疫抑制强度针 对GVHD发生率高采取的措施分别于移植前 2h和移植后4天给药已证实CsA+ MTX+MMF三联方案优于传统的CsA+MTX方案6例患者中3例发生急性GVHD， 度以上GVHD 2例（ 2/6 ），与HLA全相合移植的发生率相仿CsA+MTX +MMF酌情加用舒莱该方案预防GVHD有效我们所进行的6例移植患者全部成功植入，说明预处理方案已经成功地解决了移植排斥问题 但有2例死亡，其中1例死于系统性念珠菌感染，1例死于重度GVHD，说明感染和GVHD在半相合移植中仍是需要进一步解决的课题我们2007年所做的移植已将霉菌感染预防用药改为伏立康唑，未见霉菌感染发生下一步工作中需要改进的问题结 论 初步研究证实，以Flu、ATG、CTX及小剂量TBI联合作为预处理方案，进行HLA单倍型相合异基因造血干细胞移植治疗SAA