激素医院-黄旭慧课件

1、常用糖皮质激素类药物(yow)制剂及特点福建省立医院药学(yo xu)部黄旭慧第一页，共四十二页。第二页，共四十二页。全身给药口服(kuf)给药静脉给药肌内给药局部给药吸入给药经口吸入鼻腔喷雾关节(gunji)内给药眼内局部给药滴眼剂眼部注射滴耳给药皮肤外用给药皮损内注射给药硬膜外给药直肠给药糖皮质激素给药途径(tjng)第三页，共四十二页。主要(zhyo)内容全身(qun shn)用糖皮质激素的构效特点全身(qun shn)用糖皮质激素的常用制剂全身用糖皮质激素的注意事项123第四页，共四十二页。全身(qun shn)用糖皮质激素的构效特点第五页，共四十二页。内源性可的松 Cortisone

2、 氢化可的松 Hydrocortisone外源性泼尼松 Prednisone泼尼松龙 Prednisolone甲泼尼龙(nlng)Methylprednisolone倍他米松 Betamethasone地塞米松 Dexamethasone常用全身(qun shn)用糖皮质激素药物第六页，共四十二页。糖皮质激素基本(jbn)结构第七页，共四十二页。内源性糖皮质激素C11位羟化第八页，共四十二页。可的松氢化可的松无活性有活性可的松 vs 氢化可的松内源性、等效(dn xio)肝功能障碍患者、急性(jxng)或严重应激状态：使用氢化可的松（无需代谢，直接发挥作用）第九页，共四十二页。外源性糖皮质激素

3、亲脂性增加(zngji)糖皮质活性5盐皮质活性0.5亲脂性增加糖皮质活性 20 盐皮质活性 0 C1=C2双键结构C11羟基，无需肝脏代谢活化C6取代基C9氟代C16甲基糖皮质活性盐皮质活性糖皮质激素活性4盐皮质激素活性 0.8第十页，共四十二页。药理学作用(zuyng)改变药代动力学特征(tzhng)改变与糖皮质激素受体亲和作用(zuyng)盐皮质激素作用没有增强略有下降生物半衰期抗炎作用血浆半衰期延长代谢降低化学结构变化水钠潴留蛋白结合降低游离增加抗炎作用增强作用时间延长C1,2位不饱和双键环A几何形态改变泼尼松龙泼尼松抗炎作用强弱和作用时间长短的药物化学基础第十一页，共四十二页。泼尼松（

4、强的松）无活性有活性肝功能障碍患者直接(zhji)使用泼尼松龙（无需代谢，直接(zhji)发挥作用）泼尼松龙(强的松龙)vs泼尼松(强的松)泼尼松龙（强的松龙）第十二页，共四十二页。药理学作用(zuyng)改变药代动力学特征(tzhng)改变与糖皮质激素受体亲和作用(zuyng)盐皮质激素作用更大幅度继续下降组织分布生物半衰期抗炎作用组织穿透性更好代谢降低化学结构变化水钠潴留分布体积更大抗炎作用增强作用时间延长C6位-甲基取代C1,2位不饱和双键甲泼尼龙脂溶性增加生物半衰期延长蛋白结合降低游离增加第十三页，共四十二页。化学结构变化C9位-氟代基团C16位-甲基取代C1,2位双键地塞米松脂溶性增

5、加抗炎活性增加受体亲和力增加药理学作用改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用明显下降组织分布生物半衰期抗炎作用水钠潴留药代动力学特征改变组织穿透性加强代谢降低分布体积变大抗炎作用增强作用时间延长蛋白结合降低游离增加生物半衰期延长第十四页，共四十二页。药物名称抗炎强度水钠潴留强度等效剂量(mg)短效糖皮质激素( t1/2 36h )地塞米松20-3000.75倍他米松25-3000.6糖皮质激素糖盐代谢作用第十五页，共四十二页。激素名称血浆半衰期(h)生物半衰期(h)HPA 轴抑制时间(天)短效可的松0.58 -1 21.25 - 1.50氢化可的松1.68 - 121.25 - 1.50中

6、效泼尼松2.6 - 318 - 361.25 - 1.50 泼尼松龙2 - 418 - 361.25 - 1.50 甲泼尼龙2 - 3 18 - 361.25 - 1.50长效地塞米松3 - 6 36 - 542.75 倍他米松3 - 636 - 543.25 糖皮质激素半衰期(血浆(xujing)和生物) 第十六页，共四十二页。下丘脑-垂体(chut)-肾上腺皮质系统第十七页，共四十二页。皮质激素激素结合蛋白白蛋白可的松90（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）氢化可的松90（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）泼尼松70泼尼松龙70-90（与激素结合蛋白结合力强，可与内源性激素竞争结合，饱和后与白蛋白结合）甲泼尼龙 174倍他米松 1 64地塞米松 36h )。8 -1 2。36 - 54。90（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）。生理作用氢