原料药工艺验证再方案模板

1、 *原料药工艺再验证方案原料药车间*原料药工艺再验证验证编号：*验证类型：*有限公司 *原料药工艺再验证方案验证方案审批表内容注注审批第 1 页 *原料药工艺再验证方案目录1.验证机构成员及工作职责. 32.引言. 33.验证目的. 44.验证范围. 45.验证计划. 46.验证前的检查. 47.工艺描述. 68.工艺参数与质量标准. 109.验证程序. 1110.风险评估. 1811.偏差分析及处理. 1812.SOP 的修订. 1913.验证结论. 1914.拟定再验证周期. 1915.评价与建议. 20第 2 页 *原料药工艺再验证方案1.验证机构成员及工作职责1.1 验证领导小组成员及

2、职责验证领导小组成员职务职责组长组员组员质量受权人质量管理部部长生产负责人负责验证方案及报告的审批，颁发验证合格证书。负责验证方案及报告的审核，验证的协调工作。负责验证方案及报告的审核，验证的监督工作。1.2 验证小组成员及职责验证小组成员部门职责负责验证报告的审核。组长原料药车间负责验证方案的培训。负责组织实施验证工作。负责制定验证方案。原料药车间原料药车间负责收集、整理验证资料和数据，完成验证报告。负责验证的实施。负责*原料药的生产。组员质量管理部QC负责计量器具的校验确保计量器具符合要求。负责样品的检测分析工作。QA对验证过程进行监督，监督验证的过程及取样。2.引言2.1 概述：*原料药

3、工艺过程的验证，主要包括*工序、*工序、*工序的生产工艺验证。本次工艺验证是在*年工艺验证基础上进行的再验证。2.2 验证方法为保证生产工艺在实际生产中的有效性和可靠性，采取再验证的方式来验证 *原料药的整个生产工艺过程。取连续 3 批生产批次的质量数据，利用制图（或表）统计分析方法进行数据分析。2.3 验证前的准备本验证是在厂房设施验证、设备验证、设备清洗验证、工艺用水验证已完成的基础上进行的。3.验证目的通过验证证明*原料药的生产工艺处于控制状态，所有被定义为关键工艺及控制参数均已确认，此工艺能保持持续稳定地生产出符合规定确定质量标准的产品。第 3 页 *原料药工艺再验证方案4.验证范围适

4、用于本公司原料药车间*原料药生产工艺的验证。5. 验证计划5.1 验证方案起草及批准：*年*月起草验证方案。5.2 验证报告：预计*年*月收集数据，完成验证报告。6.验证前的检查6.1 人员资格审查与方案培训的验证原料药车间、生产部及 QA、QC 相关人员的职工健康档案、职工培训验证，并对本验证方案进行培训。6.1.1 审查项目、审查方法、存放地点审查项目审查方法存放地点验证方案的培训记录检查培训记录本验证附件6.1.2 将审核结果记录下表：人员资格审查与方案培训审核表（检查结果用“表”示）验证方案的培训部门检查日期年 月 日记录年 月 日年 月 日复核人：审核日期：年月日6.2 所需文件的确

5、认以下文件是用于支持本验证方案实施的文件。审查项目审查方法检查文件检查文件接受标准文件的审批文件的执行文件过质量部、生产部等部门审核，质量授权人批准文件是否是现行文件6.2.1 将审核结果记录下表：文件名称审批确认是 否是 否是 否执行确认是 否是 否是 否123第 4 页 *原料药工艺再验证方案检查人/日期：复核人/日期：6.3仪器仪表校验的确认确认设备上的仪器仪表已经行了校验，且合格证在有效期内。6.3.1审查项目、审查方法、接受标准审查项目校验记录审查方法接受标准仪器仪表校验记录及其校验合 仪器仪表都经过了校验，且都在校验期内、校验结果格证 为合格。6.3.2将审核结果记录下表：仪器名称

6、计量编号是否有校验合格证检查人/日期：复核人/日期：6.4 公用系统验证状态一览表序号验证项目12检查人/日期：复核人/日期：6.5原料药车间生产设备的确认所有设备性能确认完好。生产中用到的所有设备的材质均不与物料发生反应，各设备进行了验证且在有效期内。设备一览表及相关验证确认如下：是否在验证有效期内123是 否是 否是 否检查人/日期：复核人/日期：7.工艺描述7.1化学反应过程（化学方程式）7.1.1*中间体的制备7.1.2*的制备7.1.3*的制备第 5 页 *原料药工艺再验证方案7.2 工艺流程图7.2.1*中间体的生产流程图7.2.2*生产流程图7.2.3*生产流程图7.2 操作过程

7、及工艺条件7.2.1*中间体生产过程7.2.1.1 投料配比原料名称规格备注7.2.1.2 操作步骤*中间体得量*投料量100%=()kg（ ）kg7.2.1.3 收率 =_%）100%=_%（收 率范围 应7.2.2*生产过程7.2.2.1 原料配比原料名称规格7.2.2.2 操作步骤*中间体得量*投料量100%=()kg（ ）kg7.2.2.3 收率 =_%）100%=_%（收 率范围 应收率范围：70100%7.2.3*生产过程7.2.3.1 原料配比规格第 6 页 *原料药工艺再验证方案7.2.3.2 操作步骤*中间体得量100%=()kg（ ）kg7.2.3.4 收率 =_%）100

8、%=_%（收 率范围 应*投料量8.工艺参数与质量标准8.1 关键工艺步骤关键参数及目标控制值工序控制要点关键控制项目备注*中间体*环境包装8.2 成品及中间体质量标准8.2.1 成品质量标准（详见*质量标准和检验规程）8.2.3 中间体质量标准（详见*中间体质量标准和检验规程）9.验证程序9.1 化工原料的确认9.1.1 确认标准：所用化工原料的供应商均为经过审计的合格供应商；所有化工原料均经检验并符合标准，并均处于有效期/复验期内。9.1.2 每个验证批所使用的化工原料的信息列表汇总：序号物料名称规格供应商批号检验报告书号第 7 页 *原料药工艺再验证方案123456789结论：符合规定

9、不符合规定检查人/日期：复核人/日期：9.2*中间体生产验证过程9.2.1 按照批准的工艺规程至少连续生产 3 批*中间体，对生产工艺进行全面考察。具体的验证批号填入下表：批次批号123*中间体9.2.2*中间体生产投料量确认：配比投料量规格（kg）检查人/日期:复核人/日期:9.2.3*中间体生产工序关键工艺参数验证9.2.3.1 验证方法：根据*原料药生产工艺规程中产品的合成过程，对*中间体生产中涉及到的关键工艺参数进行验证。9.2.3.2 判断标准：第 8 页 *原料药工艺再验证方案三批*中间体生产过程中的关键工艺参数均在规定的范围内。三批*中间体的收率应符合工艺规程的要求。三批*中间体

10、的质量符合质量标准的要求。9.2.4*中间体生产关键工艺参数验证记录：检查结果关键工艺参数可接受标准结论：符合规定 不符合规定检查人/日期:复核人/日期:9.2.5*中间体的收率记录：批号实际收率（%）结论：符合规定 不符合规定检查人/日期:复核人/日期:9.2.6*中间体质量情况：质量标准9.3*生产验证过程9.3.1 按照工艺规程至少连续生产 3 批*，对生产工艺进行全面考察。具体的验证批号填入下表：产品名称批次批号生产批量生产日期12*第 9 页 *原料药工艺再验证方案39.3.2*生产投料量确认：实际投料量配比投料量原料名称规格结论：符合规定 不符合规定检查人/日期:复核人/日期:9.

11、3.3*生产工序关键工艺参数验证9.3.3.1 验证方法：根据*原料药生产工艺规程中产品的合成过程，对*生产中涉及到的关键工艺参数进行验证。9.3.3.2 判断标准：三批*生产过程中的关键工艺参数均在规定的范围内。三批*的收率应符合工艺规程的要求。三批*的质量符合质量标准的要求。9.3.4*生产关键工艺参数验证记录：标准检查人/日期:复核人/日期:9.3.5*的收率记录：批号实际收率（%）第 10 页 *原料药工艺再验证方案结论：符合规定 不符合规定检查人/日期:复核人/日期:9.3.6*质量情况：检验结果检验质量标准项目结论: 符合规定 不符合规定检查人/日期：复核人/日期：9.4*生产验证

12、过程9.4.1 按照批准的工艺规程至少连续生产 3 批，对生产工艺进行全面考察。具体的验证批号填入下表：批次批号123*9.4.2*生产投料量确认：配比投料量规格检查人/日期:复核人/日期:9.4.3*生产工序关键工艺参数验证9.4.3.1 验证方法：根据*原料药生产工艺规程中产品的合成过程，对精制生产中涉及到的关键工艺参数进行验证。9.4.3.2 判断标准：三批*生产过程中的关键工艺参数均在规定的范围内。三批*的收率应符合工艺规程的要求。第 11 页 *原料药工艺再验证方案9.4.4*生产关键工艺参数验证记录：检查结果结论：符合规定 不符合规定检查人/日期:复核人/日期:9.4.5*的收率记

13、录：批号实际收率（%）结论：符合规定 不符合规定检查人/日期:复核人/日期:9.4.6*原料药干燥时间确认9.4.6.1 确认方法：按工艺规程确定的干燥参数进行干燥，干燥结束取样检测 *原料的水分。确认达到内控标准所需的干燥时间。工艺标准：温度_，真空度_，时间约_小时。干燥失重合格标准为_%。9.4.6.2 取样计划：当物料实际上的干燥温度达到_，真空度=_时，开始计时，结束干燥后，取样一次，检测干燥失重。为了保证工艺具有重现性的要求,必须连续进行三个干燥批号的物料测试。9.4.6.2*原料水分确认表温度结论：符合规定 不符合规定第 12 页 *原料药工艺再验证方案复核人/日期：检查人/日期

14、：9.4.7*原料药质量情况：（按照*质量标准和检验规程检验）见附件一10.风险评估见附件二11.偏差分析及处理验证过程中如发生偏差，应将与所偏差有关的所有信息列入下表，并进行分析与评价。（如果没有，请在“偏差描述”项下内填写“无”）偏差编号偏差分类： 微小偏差验证组长/日期：原因调查及处理措施：验证组长/日期：质量管理部部长/日期：备注：12.SOP 的修订根据本方案实施过程中所发现的问题，对相应的 SOP 进行补充和完善，需补充及完善的内容列入下表中。13.验证结论验证结束，将所得到的验证数据及记录进行整理，并写出验证报告，再对验证内容和结果进行分析、评价，最后写出验证结论。结论：评价人/日期：14.拟定再验证周期（下列变更需进行再验证）：14.1 关键工艺过程或工艺参数发生变化。14.2 产品质量标准改变。第 13 页 *原料药工艺再验证方案14.3 主要原辅料变更（包括产地变更）。14.4 主要生产设施、设备改变。14.5 周期性的再验证，一般不超过 3 年。15.评价与建议验