抗癫痫药与抗惊厥药课件

1、 第十三章抗癫痫药与抗惊厥药 扬州环境资源(zyun)职业技术学院 Department of Pharmacologyanti-epileptic and anticonvulsion drugs第一页，共三十三页。抗癫痫药与抗惊厥药第一节 抗癫痫药【发病机制】各种原因引起的脑灰质局限性的高频、同步、爆发式放电而导致的慢性发作性脑功能异常。具有突发性、短暂性和反复性特点。【癫痫(dinxin)类型】 1、大发作 ；癫痫持续状态 2、小发作 3、精神运动性发作（综合性局限） 4、局限性发作（单纯性局限）anti-epileptic drugs第二页，共三十三页。抗癫痫药与抗惊厥药第一节 抗癫痫

2、药anti-epileptic drugs第三页，共三十三页。抗癫痫药与抗惊厥药第一节 抗癫痫药anti-epileptic drugs 自发癫痫大鼠(spontaneously epileptic rat ，SER）模型 用于抗癫痫药作用(zuyng)的研究。第四页，共三十三页。抗癫痫药与抗惊厥药第一节 抗癫痫药【用药目的(md)】 在于减少或防止发作。需长期服药。【药物机制】 1、直接抑制病灶神经元过度放电； 2、遏制异常放电的扩散。anti-epileptic drugs第五页，共三十三页。抗癫痫药与抗惊厥药Phenytoin Sodium苯妥英钠 (大仑丁 ,Dilantin)【药理作

3、用与用途(yngt)】 1、抗癫痫： 大发作(fzu)首选，小发作(fzu)无效甚至诱发，部分性发作(fzu)也是首选药之一，癫痫持续状态应iv。 2、抗外周神经痛： 用于三叉神经痛、舌咽神经痛、坐骨神经痛等。 3、抗心律失常药 （见第十二章）第六页，共三十三页。抗癫痫药与抗惊厥药【作用(zuyng)机制】1、膜稳定作用: 降低细胞膜对Na+、Ca2+的通透性,降低膜兴奋性。2、增强中枢抑制性递质GABA的作用: GABA摄取(shq),受体激动苯妥英钠 (大仑丁,Dilantin)Phenytoin Sodium第七页，共三十三页。抗癫痫药与抗惊厥药【不良反应】1、局部刺激 口服有胃肠道刺激

4、反应,静注可致静脉炎。 齿龈增生，青少年多见。2、巨幼红细胞性贫血:因叶酸吸收和代谢障碍，宜配合甲酰FH4。3、神经系统反应：眩晕(xunyn)、眼球震颤、共计失调。：苯妥英钠 (大仑丁,Dilantin)Phenytoin Sodium第八页，共三十三页。抗癫痫药与抗惊厥药【不良反应】4、缺钙：作为(zuwi)肝药酶诱导剂加速Vit D代 谢，佝偻样改变。5、过敏反应：皮疹、发热、粒细胞减少、血小板减少、肝损。6、偶见男性乳房增大，女性多毛症。二增二少男女(nnn)晕苯妥英钠 (大仑丁,Dilantin)Phenytoin Sodium第九页，共三十三页。抗癫痫药与抗惊厥药carbamaze

5、pine 酰胺咪嗪【作用机制】稳定细胞膜（阻滞钠通道）。【临床用途】(1)大发作、局限性发作的首选药物之一； (2)精神运动性发作首选药物， (3)中枢疼痛综合征；【体内(t ni)过程】口服吸收慢不规则。【不良反应】用药早期：头昏、眩晕、呕吐、共济失调等；少见严重反应：骨髓抑制、肝损害、心血管虚脱等。卡马西平第十页，共三十三页。抗癫痫药与抗惊厥药丙戊酸钠 sodium valproate 广谱抗癫痫药，对各种癫痫都有一定疗效，尤其(yuq)小发作。 轻，主要为肝损害(snhi)；血液系统害。【药理作用与用途(yngt)】【不良反应】第十一页，共三十三页。抗癫痫药与抗惊厥药乙琥胺 ethosu

6、ximide失神小发作(fzu)的首选药。对其它癫痫无效。眩晕(xunyn)、呃逆等。偶有嗜酸性白细胞增多症和粒细胞缺乏症。严重可发生再障。【药理作用与用途(yngt)】【不良反应】第十二页，共三十三页。抗癫痫药与抗惊厥药苯巴比妥phenobarbital广谱(un p).大发作首选(尤其儿童)。失神小发作的效差。【药理作用】【不良反应】【临床(ln chun)用途】选择性抑制(yzh)癫痫病灶的异常放电和扩散.嗜睡,精神委靡,成人不做首选.第十三页，共三十三页。抗癫痫药与抗惊厥药苯二氮卓类： 持续状态(首选) 、小发作、 肌阵挛性发作。氟桂利嗪：强效钙拮抗剂，临床用于各型癫痫(dinxin)

7、，不良反应有困倦和体重增加。拉莫三嗪：苯三嗪类衍生物，作用与苯妥英钠相似，阻滞电压依赖性钠通道。临床用作成人部分发作的辅助治疗药。其它(qt)抗癫痫药第十四页，共三十三页。抗癫痫药与抗惊厥药合理选药：大，小，精神运动，局限剂量个体化：小剂量开始(kish)逐渐增量。过渡式换药：不随意换药逐渐停药抗癫痫药的应用(yngyng)原则第十五页，共三十三页。抗癫痫药与抗惊厥药【惊厥】指由各种原因引起CNS过度兴奋所致的全身骨骼肌不自主的强烈收缩。【临床】小儿高热(gor)、破伤风、癫痫大发作、子痫、中枢兴奋药中毒等。【常用药】巴比妥类、水合氯醛、苯二氮卓类、硫酸镁等第二节 抗惊厥(jngju)药ant

8、iconvulsion drugs第十六页，共三十三页。抗癫痫药与抗惊厥药硫酸镁【药理作用与用途(yngt)】1、注射（10%）抗惊厥： 中枢抑制：Mg 2+ 阻断中枢谷氨酸和兴奋性 N-天冬氨酸（NMDA）受体 外周作用：拮抗Ca2+的作用，使运动神经末 梢Ach释放下降 应用于各种惊厥,尤其(yuq)是子痫。降压作用: 直接舒张血管和抑制信息传导,用于高血压脑病及危象。钙镁拮抗第十七页，共三十三页。抗癫痫药与抗惊厥药MgSO4硫酸镁【药理作用与用途(yngt)】2、口服 导泻: 不易吸收,高渗容积(rngj)性导泻,用于排肠毒及驱虫。半空腹，多饮水。 利胆（33%）: 反射性使胆总管括约肌

9、松弛,胆囊收缩,用于慢性胆囊炎胆炎,胆石症等。第十八页，共三十三页。抗癫痫药与抗惊厥药硫酸镁【药理作用与用途(yngt)】【不良反应】3、外表(wibio)湿敷（50%）：消肿止痛 过量引起呼吸抑制，血压剧降导致死亡，预防措施：腱反射(fnsh)检查，解救：iv 钙剂。钙镁拮抗第十九页，共三十三页。抗癫痫药与抗惊厥药第三节 抗帕金森病药anti-Parkisons disease drugs【发病(f bng)机理】 帕金森病又称震颤麻痹，是锥体外系运动障碍性疾病。病变部位在黑质-纹状体通路。该通路中多巴胺能神经和胆碱能神经在功能上相互(xingh)拮抗, 共同调节运动机能, 维持平衡状态。

10、当黑质中抑制性多巴胺神经元变性后, 其功能下降,而兴奋性胆碱能神经占优势, 从而出现震颤麻痹症状。第二十页，共三十三页。抗癫痫药与抗惊厥药丘脑(qino)第三(d sn)脑室尾核侧脑室黑质(hi zh)苍白球壳核黑质纹状体多巴胺能神经通路纹状体多巴胺能神经通路第二十一页，共三十三页。抗癫痫药与抗惊厥药第十四章 抗帕金森病药anti-Parkisons disease drugs【分类(fn li)】 1、中枢(zhngsh)拟多巴胺类药:左旋多巴、卡比多巴、金刚烷胺、溴隐亭 2、中枢性抗胆碱药:苯海索 (安坦)、丙环定第二十二页，共三十三页。抗癫痫药与抗惊厥药左旋多巴 L-dopa【药理作用与

11、用途(yngt)】1、抗震颤麻痹: 少量(1%左右)进入脑内的左旋多巴,经多巴脱羧酶脱羧转变为多巴胺而发挥作用,余下大部分在脑外生成多巴胺引起(ynq)不良反应。显效慢,1-6个月显示最大疗效。 多数帕金森病患者(hunzh)有效, 轻、较年轻效好。 对抗精神病药吩噻嗪类致的锥体外系反 应无效。一、中枢拟多巴胺类药第二十三页，共三十三页。抗癫痫药与抗惊厥药【药理作用与用途(yngt)】2、治疗肝性脑病： 肝衰竭时，血中苯乙胺和酪胺，在神经细胞内转化成伪递质(苯乙醇胺和苯羟乙胺)，取代正常(zhngchng)递质NA，出现肝昏迷; L-dopa转变为NA后，恢复正常的神经活动。 左旋多巴 L-d

12、opa一、中枢(zhngsh)拟多巴胺类药第二十四页，共三十三页。抗癫痫药与抗惊厥药L-dopaDANA脱羧酶羟化酶OHOHH2NOHOHH2NOH（中 枢）（抗震颤(zhn chn)麻 痹）（治疗(zhlio)肝性脑病）左旋多巴 L-dopa一、中枢(zhngsh)拟多巴胺类药第二十五页，共三十三页。抗癫痫药与抗惊厥药【不良反应】1、胃肠反应: 恶心、呕吐等最常见, （DA刺激(cj)CTZ）2、心血管反应： 体位性低血压（30%）, 心动过速。3. 不自主异常运动： “开-关现象”： 张口、咬牙等，突然多动不安（开），而 后又全身强直不动（关）。 运动障碍：左旋多巴 L-dopa一、中枢(

13、zhngsh)拟多巴胺类药第二十六页，共三十三页。抗癫痫药与抗惊厥药【药物(yow)相互作用】 1、维生素B6增强左旋多巴在外周的副作用；2、抗精神病药及利血平可对抗(dukng)左旋多巴的作用。左旋多巴 L-dopa一、中枢(zhngsh)拟多巴胺类药第二十七页，共三十三页。抗癫痫药与抗惊厥药卡比多巴 carbidopa卡比多巴是外周多巴脱羧酶抑制剂，不能通过血脑屏障，其作用(zuyng)是抑制外周L-dopa转化为多巴胺，减少L-dopa副作用(zuyng)和增强疗效。单独应用基本无药理作用(zuyng)。【药理作用与用途(yngt)】一、中枢(zhngsh)拟多巴胺类药第二十八页，共三十

14、三页。抗癫痫药与抗惊厥药1%70%29%多10%40%50%少中枢 胃肠代谢外周组织不良反应左旋多巴卡比多巴一、中枢(zhngsh)拟多巴胺类药第二十九页，共三十三页。抗癫痫药与抗惊厥药金刚烷胺 amantadine 1、促进(cjn)L-DOPA进入脑循环，2、增加多巴胺合成、释放3、减少多巴胺再摄取；4、阻断兴奋性N-天冬氨酸（NMDA）受体。【临床应用】优于抗胆碱药，不及L-DOPA。 1、震颤麻痹，适用于不宜使用抗胆碱药者。 2、预防病毒感染。【作用(zuyng)环节】一、中枢(zhngsh)拟多巴胺类药第三十页，共三十三页。抗癫痫药与抗惊厥药溴 隐 亭bromocriptine1、激动(jdng)黑质-纹状体通路多巴胺受体。2、激动垂体D2受体，抑制(yzh)催乳素分泌。【作用(zuyng)环节】半合成麦角生物碱.一、中枢拟多巴胺类药第三十一页，共三十三页。抗癫痫药与抗惊厥药 阻断中枢胆碱受体，疗效较L-dopa差。【临床应用】 轻症患者；不能耐受(nai shu)或禁用L-dopa者；与L-dopa合用；对抗精神病药物引起的锥体外系反应有效。trihexyphenidyl苯海索二、中枢(zhngsh)抗胆碱药【作用(zuyng)环节】第三十二页，共三十三页。抗癫痫药与抗惊厥药内容(nirng