替格瑞洛片专项说明书

1、替格瑞洛片（倍林达）替格瑞洛片，适应症为本品用于急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛、非ST段抬高心 肌梗死或ST段抬高心肌梗死）患者，涉及接受药物治疗和经皮冠状动脉介入（PCI）治疗 日勺患者，减少血栓性心血管事件日勺发生率。与氯毗格雷相比，本品可以减少心血管死亡、心 肌梗死或卒中复合终点日勺发生率，两治疗组之间勺差别来源于心血管死亡和心肌梗死，而在 卒中方面无差别。在ACS患者中，对本品与阿司匹林联合用药进行了研究。成果发现， 阿司匹林维持剂量不小于100 mg会减少替格瑞洛减少复合终点事件日勺临床疗效，因此，阿 司匹林日勺维持剂量不能超过每日100 mg。性状本品为黄色薄膜衣片，除去包衣后显白

2、色或类白色。适应症本品用于急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌 梗死）患者，涉及接受药物治疗和经皮冠状动脉介入（PCI）治疗日勺患者，减少血栓性心血 管事件日勺发生率。与氯毗格雷相比，本品可以减少心血管死亡、心肌梗死或卒中复合终点勺 发生率，两治疗组之间日勺差别来源于心血管死亡和心肌梗死，而在卒中方面无差别。在ACS患者中，对本品与阿司匹林联合用药进行了研究。成果发现，阿司匹林维持剂 量不小于100 mg会减少替格瑞洛减少复合终点事件日勺临床疗效，因此，阿司匹林勺维持剂 量不能超过每日100 mg。规格90mg.用法用量口服。本品可在饭前或饭后服用本品起始剂量为

3、单次负荷量180 mg （90 mgx2片），此后每次1片（90 mg），每日 两次。除非有明确禁忌，本品应与阿司匹林联合用药。在服用首剂负荷阿司匹林后，阿司匹林 日勺维持剂量为每日1次，每次75100mg。已经接受过负荷剂量氯毗格雷日勺ACS患者，可以开始使用替格瑞洛。治疗中应尽量避免漏服。如果患者漏服了一剂，应在预定勺下次服药时间服用一片90 mg （患者日勺下一种剂量）。本品勺治疗时间可长达12个月，除非有临床指征需要中断本品治疗（见【药理毒理】）。超过12个月勺用药经验目前尚有限。急性冠脉综合征患者过早中断任何抗血小板药物（涉及本品）治疗，也许会使基本病引 起日勺心血管死亡或心肌梗死日

4、勺风险增长，因此，应避免过早中断治疗。特殊人群小朋友患者：本品在18岁如下小朋友中勺安全性和有效性尚未拟定。老年患者：无需调节剂量。肾功能损害患者：肾脏损害患者无需调节剂量（见【药代动力学】）。尚无本品用于肾透析患者勺有关信 息。肝功能损害患者：轻度肝功能损害日勺患者无需调节剂量。尚未在中-重度肝损害患者对本品进行研究，因 此，本品禁用于中-重度肝损害患者。不良反映在一项大规模3期研究（PLATO研究）中，对替格瑞洛在急性冠脉综合征（不稳定 性心绞痛UA，非ST段抬高日勺心肌梗死NSTEMIH ST段抬高日勺心肌梗死STEMI）患者 日勺安全性进行了评估，对接受替格瑞洛治疗日勺患者（本品起始剂

5、量为180 mg，维持剂量为 90 mg每日2次）与接受氯毗格雷治疗日勺患者（起始剂量为300600 mg，维持剂量为75 mg每日1次）进行了比较，两种治疗均联合使用阿司匹林（ASA）和其他原则疗法。在10000例患者中对替格瑞洛片日勺安全性进行了评价，其中涉及治疗期超过1年日勺 3000多例患者。在替格瑞洛治疗日勺患者中，最常报告勺不良反映为呼吸困难、挫伤和鼻出 血，这些事件日勺发生率高于氯毗格雷组患者。不良事件总结列表在替格瑞洛勺临床研究中浮现如下不良反映（表1）。不良反映按照发生频率和系统器官分类。发生频率分组按照如下方式定义：十分常用（1/10）、常用（1/100, 1/10）、偶见

6、（1/1000, 1/100）、罕见（1/10,000, 1/1000）， 十分罕见（1/10,000），未知（无法从既有数据估计）。表1.按发生频率和系统器官分类（SOC）归类日勺不良事件表格中将多种有关勺不良反映组合到一起，涉及如下医学术语：a高尿酸血症，血尿酸升高b脑出血，颅内出血，出血性卒中c呼吸困难，劳力性呼吸困难，静息时呼吸困难，夜间呼吸困难d胃肠道出血、直肠出血、小肠出血、黑便、潜血e胃肠溃疡出血、胃溃疡出血、十二指肠溃疡出血、消化性溃疡出血f皮下血肿、皮肤出血、皮下出血、瘀点g挫伤、血肿、瘀斑、挫伤增长倾向、创伤性血肿h血尿、尿中带血、尿道出血i血管穿刺部位出血、血管穿刺部位血

7、肿、注射部位出血、穿刺部位出血、导管部位出#PLATO研究中替格瑞洛组（n=9235）未报告关节积血ADR,发病频率是按点估计日勺95%置信区间上限计算日勺（基于3/X,其中X代表总样本量，如9235）。计算得该发病频率为3/9235,这属于罕见类发病率。对特定不良反映勺阐明出血在PLATO研究中使用了如下出血定义：重要致命/危及生命勺出血：致命性或颅内出血、或伴有心包填塞勺心包内出血、或由 于出血所导致勺低血容量休克或严重低血压需要升压药或手术、或临床明显或明显出血导致 勺血红蛋白下降（不小于50 g/L）、或因出血而输血4个单位或以上（全血或浓集红细胞 PRBC）等。其他重要出血：明显勺功

8、能丧失（如眼内出血伴永久性失明）、或临床明显或明显出 血有关勺血红蛋白下降（3050 g/L）、或因出血而输血23个单位（全血或PRBC）等。次要出血：需要医学干预止血或治疗出血（如需要到医院进行填塞治疗勺鼻出血）。轻微出血：其他所有无需干预或治疗勺出血事件（例如擦伤、牙龈出血、注射部位渗血 等）。此外，将PLATO中报告勺出血事件与TIMI （心肌梗死溶栓）量表进行了一一相应，以 便与其他相似研究进行比较。TIMI重要出血勺定义是与血红蛋白下降5 g/dL或颅内出血有 关勺临床明显出血事件；TIMI次要事件勺定义是与血红蛋白下降3 g/dL,但5 g/dL有关 日勺明显出血事件。在PLATO

9、研究中出血事件勺总体成果如图1和表2所示。图1.至第一次浮现PLATO定义勺总体重要出血事件时间日勺Kaplan Meier评估PLATO研究中出血率日勺总体成果如表2。表2.各治疗组出血率日勺Kaplan-Meier估计替格瑞洛和氯毗格雷治疗后PLATO重要致命/危及生命日勺出血、PLAT。总体重要出血、 TIMI重要出血或TIMI次要出血（表2）日勺发生率无差别。但替格瑞洛组PLATO重要+次要 出血之和多于氯毗格雷组。PLATO研究中发生致命出血日勺患者很少：替格瑞洛组有20例 （0.2%）,氯毗格雷组有23例（0.3%）。年龄、性别、体重、种族、地理区域、随着状况、合并用药治疗和病史（

10、涉及既往卒中 或短暂性脑缺血发作）均不能预示总体或非操作性PLATO重要出血。因此，无特别勺人群 组处在这些亚类出血勺风险中。CABG有关出血：在PLATO研究中，1584例（队列勺12%）患者进行了冠状动脉旁 路移植（CABG）手术，其中有42%发生了 PLATO重要致命/危及生命勺出血，且在两个 治疗组间无差别。每组中有6例患者发生了致命性CABG出血。非-CABG有关出血和非操 作有关出血：替格瑞洛与氯毗格雷组勺非-CABG有关勺PLATO-定义勺重要致命/危及生命 勺出血发生率无差别，但PLATO定义勺总体重要出血、TIMI重要出血和TIMI重要+次要 出血在替格瑞洛组更为常用。同样，

11、去掉所有勺操作有关出血，替格瑞洛组发生勺出血多于 氯毗格雷组（表2）。替格瑞洛组由于非操作有关出血而导致停止治疗勺发生率（2.9%） 高于氯毗格雷组（1.2%； p0.001）。颅内出血：替格瑞洛组发生勺颅内非操作性出血勺数量（26例患者发生27例次出血， 0.3%）多于氯毗格雷组（n=14例次出血，0.2%），其中，替格瑞洛组勺11例出血和氯 毗格雷勺1例出血是致命勺。两组勺总体致命性出血无差别。呼吸困难应用替格瑞洛治疗勺患者中有呼吸困难（感觉呼吸急促）勺报告。在PLATO研究中， 替格瑞洛组和氯毗格雷组分别有13.8%和7.8%勺患者报告了呼吸困难勺不良反映（涉及呼 吸困难、静息时呼吸困难、劳累性呼吸困难、阵发性夜间呼吸困难和夜间呼吸困难）。研究 者觉得替格瑞洛组2.2%勺患者和氯毗格雷组0.6%勺