创新药产业链深度研究报告

1、创新药产业链深度研究报告1 创新药基础知识创新药的定义：相对于仿制药定义相较于仿制药，创新药强调结构首创和临床开发评价创新药的研发是一个严格的筛选及疗效、安全性评价的过程，需要经历完整、可靠的大规模临床试验。而仿 制药仅需要做生物等效性评价，不需要大规模临床试验。 创新药的申报有严格的国际标准，仿制药则相对宽松。 创新药具有自主知识产权和专利保护期，仿制药则是等待原研专利过期后进行仿制。创新药研发、生产全流程和临床开发流程创新药的研发和生产流程包括药物发现、临床前研究、临床申报、临床试验、生产申报和规模化生产等环节。动物实验只能部分反应药物的疗效和不良反应，人体临床试验才是检验药物安全性和有效

2、性的金标准。创新药的类型：生物创新药和化学创新药从化学药到生物药，分子结构复杂程度大幅提升。 一般认为，化学创新药更灵活，生物创新药疗效更持久。化 学创新药生产成本低，生物创新药生产成本高。生物创新药主要是指抗体药：单抗、双抗、ADC药物生物创新药又可以分为重组蛋白药物和抗体药物，其中抗体药物成为目前生物创新药的主流。 抗体药物又可以按照抗体形式分为单抗、融合蛋白、抗体毒素偶联药物（ADC）和双抗。 单抗可以实现单靶向治疗，融合蛋白则可以对天然抗体进行重组，抗体毒素偶联药物则在抗体结构基础上实 现杀伤增强，双抗可以实现双靶向。2 政策推动下，腾笼换鸟效应明显医院用药结构不断优化,创新药渗透率有

3、望提升创新产品销售额逐步增大：贝伐单抗、奥希替尼、曲妥珠单抗进入销售前十名；抗肿瘤产品逐步进入前十大：曲妥珠单抗2018年开始进入前十，贝伐单抗、奥希替尼2020年首次进入前十 （其中赫赛汀2017年通过谈判进入医保目录，贝伐单抗、奥希替尼2018年通过谈判进入国家医保）。用药结构优化仍有较大空间：目前前十大用药中仍有辅助类用药，且有五个专利到期原研药，仍有较大空间 进行替代。供给端药政改革：提速新药审批，推动国内新药研发2011年到2014年,我国1.1类新药申报上市的平均审评时间从26个月增加到42个月,中国药企的等待时间是美国的3倍以 上。药物审批速度缓慢引致多重积弊，推动中国药政改革。

4、2015年7月，原国家食药监总局印发关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告，严查临床试验数据；2015年 8月，2015年8月，原国家食药监总局公开承诺：三年内消化完近10年的新药申请积压存量，后顺利实现；2017年6月， 中国正式成为全球ICH的成员国，不仅能让中国新药直接登陆欧美市场，也使全球新药引入中国的速度大大加快。2018年，默沙东9价HPV疫苗从4月20日提交上市申请到4月28日获批，仅用时8天；梯瓦制药的氘代丁苯那嗪片在2020年 上半年的新药审评中仅用139天便获批上市；拜耳的拜瑞妥、艾伯维的修美乐的多款适应症几乎与全球同步获批。2020 年，来自全球的至少40款新药在中国

5、获批上市，同时，还有大约有30款药品获批了新适应症。需求端：仿制药集中采购，为创新药腾笼换鸟2018年，医保局开始组织通过一致性评价的仿制药集中采购，大幅降低仿制药的价格，使更多医保资金用于创新药。 多管齐下，创新药市场份额占比大幅提升，行业加速发展。国家层面规则不断优化，未来集采将常态化。三轮带量采购规则不断改进：从最低价中标到淘汰赛，政策漏洞被不 断修补；带量采购模式基本固化，约定用量、约定周期延长，带量采购模式基本固化；采购频率取决于CDE过评企 业数量，注射剂即将启动；企业的选择：加快核心品种过评速度，加快创新转型。3 港股、科创板未盈利生物制药企业为创新药投资提供更多选择2018年4

6、月，港交所修订主板上市规则，新增第18A章生物科技公司（下称“新规”），允许未有收入、未有利润的 生物科技公司提交上市申请。2019年1月30日，证监会发布关于在上海证券交易所设立科创板并试点注册制的实施意 见，允许符合科创板定位、尚未盈利或存在累计未弥补亏损的企业在科创板上市。 据统计，港股18A、上交所科创板开闸至今，均有29家生物医药企业登陆资本市场，2020年IPO募资额更高达669亿元。 资本市场改革赋予VC、PE更灵活的退出机制，国内一级市场创新药融资额持续增长。资本项：港股18A、科创版助力创新药发展2018年港股放开未盈利生物制药企业上市，从歌礼制药到加科思，当前共有20余家未

7、盈利的创新药企业上市，其中康希 诺、信达生物、康方生物、开拓药业、诺诚健华等受到投资者的广泛认可。科创板为创新药公司提供新选择2019年科创板推出以来，创新药公司多了新的上市途径，且目前来看科创板投资者对创新药公司的认可度较 高，微芯生物、百奥泰等已经上市的企业股价表现良好。其中百奥泰、泽璟为未盈利的企业。其中君实生物、复 宏汉霖、复旦张江通过科创板上市实现“A+H”布局。4 产业链上游：卖水人CXO景气度保持高位全球CRO与CDMO市场规模根据Frost & Sullivan ，CRO行业市场规模由2014年的约400亿美元增加至2018年的579亿美元，CAGR达到9.6%，渗 透率由20

8、14年的28%增至2018年的33%；预计2023年CRO市场规模将达到952亿美元，2019-2023年CAGR为10.5%， 渗透率增至44%，实现持续快速的增长。中国CRO与CDMO市场规模根据Frost & Sullivan ，中国CRO的规模由2014年的21亿美元增至2018年的55亿美元，预计到2023年将增至191亿美 元，预计2018年至2023年期间的复合年增长率为28.3%；中国CDMO市场规模由2014年的11亿美元增至2018年的24 亿美元，CAGR=21.5%，预计2023年市场规模为85亿美元，2018-2023年CAGR=28.8%CRO: 行业景气度整体保持

9、高位，2021年国内临床CRO有望恢复数据统计显示，2020年国内处于IND阶段的数量仍有显著提升，预示CXO的需求程度较高。2017年-2020 年，CDE共受理化药和治疗性生物制品1类分别共274、290、455、585个。其中1类化药的IND数量2017- 2020年分别为144、149、239、371个，1类治疗性生物制品IND数量分别为130、141、214、214个。预计2021年国内临床CRO有望恢复2021年国内临床CRO有望恢复。2020年受疫情影响，临床试验数量可能持平或有所下降。但根据 2020年IND数量来推测，2021年的临床试验数量可能会有较大增长。同时，国内临床试

10、验的成本提 升、临床试验的复杂性提高，均会加大临床试验市场空间。再考虑到2021年疫情得到控制，我们预 计2021年国内临床CRO有望恢复。CDMO：全球产业转移+MAH双轮驱动，持续强势增长大型药企的产能剥离将进一步加强CDMO行业的渗透率。当前药品的生产制造行业外包的比例大约在26% 左右，未来仍有较大的提升空间。当前医药行业中中小型药企的外包渗透率高于大型药企，而随着大型药 企不断剥离自己的非核心制造设施，预计CDMO行业的未来渗透率仍将进一步加大。不同生产环节的外包率呈多样性，产业链精确分工有望推动渗透率提升。药品的生产环节存在多样性，临 床研发阶段、商业化生产阶段均需要药物供给，同时

11、生产所需的原料、中间体、API、制剂生产条件和要 求不同。对于制药企业而言，建造全套完善的生产体系需要较大的成本。同时自建产能的利用效率对公司5 整体创新热情高涨，综合研发、临床、商业化、国际化选股行业研发整体研发投入上升明显，创新转型趋势延续2020年，化学制药板块中，大部分龙头企业的研发费用均持续增高，研发费用增速显著高于行业整体收入增速。 从化学药板块研发投入前10名的企业来看，恒瑞、丽珠、健康元、科伦、人福等均制药板块的龙头企业，也为创新 转型相对较快的公司。2020年这些公司的研发费用率均有上升，企业向创新转型的投入需求强烈，预计行业的分化 也将持续。港股生物科技公司研发维持高投入，

12、创新药景气度持续Biotech公司的核心价值成长在于自身管线的推进，港股生物科技公司的研发投入持续高企，以百济神州、信达生物、 君实生物、再鼎医药、基石药业为代表的创新型生物制药公司2020年研发费用支出维持高增长。创新药企长期成功的要素是前端研发、临床能力、商业化能力和国际化癌症前端研发又可以细分为靶点/适应症预判和选择能力及研发风险管理体系，前端研发决定了方向选择和在研产 品的前景； 临床能力又可以分为临床方案设计、临床资源和运营能力 ； 商业化能力是很多biotech药企到成熟药企的重要障碍，又可以细分为中央及区域市场准入能力、市场及医学、渠 道和销售团队。 国际化则需要有值得国际化的品

13、种，国际化的临床（管理）团队和商业团队。6 估值逻辑：DCF广泛应用，注意中美差异中美创新药估值体系差异药品生命周期1996-2015年，美国新药，从上市到专利到期平均时间在135个月-189个月之间，中国创新药新 分子实体较少，渠道壁垒相对较高，目前缺乏药品专利周期数据，我们认为考虑渠道壁垒，中国 创新药生命周期或更长。新药上市到专利到期时长存地区差异，美国地区相对较长，日本地区相对较短，或与各地专利 保护规定、新药审评效率相关； 此外，年销售额超10亿美元的药物、生物药平均专利到期时间更长。销售达峰时间2000-2002年在美国上市的61个药品达 峰时间平均在6年左右，其中新药平均达 峰时

14、间平均为5年，Me-too类药物平均 达峰时间6年，非生物药达峰时间6年， 生物药达峰时间5年。 至于在中国，区别于美国即时纳入医保 的形式，过去需要3-4年时间纳入医保， 国家医保局成立后，效率大幅提升，但 仍需要等待1-2年时间纳入医保，因此中 国上市新药销售达峰时间预计将高于6年。7 其他看好的方向肿瘤免疫PD-1竞争进入下半场，机会在不应答人群。肿瘤免疫方案针对肿瘤细胞“免疫逃逸”的特征设计，使得人体免疫系统重新识别肿瘤。精准治疗时代正在到来。肿瘤免疫的精准治疗目标是实现肿瘤免疫分型的精准治疗，给不同免疫分型的肿瘤寻求最有效的治疗方案。免疫疾病全球市场：肿瘤之后的下一个金矿过去10年免

15、疫病药品占比快速提升。免疫疾病类药物在2019Top100药品中占比27%，仅次于肿瘤药物。 从2009年至2019年，免疫疾病药物在2019Top100中占比由8%提升至27%，Top100中免疫疾病药物销售额总和从 90.09亿美元增加到894.85亿美元。 临床需求方面，免疫疾病的发病率随着时间而增加，同时检测技术的进步和对疾病认识的深入使更多患者能够确诊。随着基础研究的深入和合成筛选技术的发展，新靶点不断增加，更多的临床需求被满足，生物制剂类药物占比大幅提 升。免疫升级靶点层出不穷，适应症相互渗透自身免疫新靶点药物适应症相互渗透。JAK、IL17、IL12/23均已获得至少3个适应症，目前仍在 拓宽适应症。以AAV为载体的基因疗法临床试验推进风头正盛AAV作为载体开展基因疗法的策略基因过表达：目标是递送表达正常蛋白的基因来弥补功能丧失性突变的影响。它适用于治疗隐性单基因疾病，已经临床试 验中获得极大成功。基因沉默：目标是治疗由于功能获得性基因突变导致的单基因疾病，例如亨廷顿病（Huntington disease）。RNAi