俞卫锋科研水平提升科室核心竞争力2010723课件

1、俞卫锋1963年3月第二军医大学本科19801985第二军医大学博士导师：吴孟超院士19921994第二军医大学硕士导师：王景阳教授19891992第二军医大学附属三院麻醉科主任、教授、博导中国医师协会麻醉学医师分会候任会长中华医学会麻醉学会常委兼副秘书长 中国药理学会麻醉药理专业委员会常委副秘书长 上海市医学会麻醉学会副主任委员全军麻醉与复苏专业委员会常委中华、临床、国际等麻醉杂志编委个人简历07年美国MGH进修讲者介绍科研水平提升科室核心竞争力第二军医大学东方肝胆外科医院麻醉科俞卫锋 ywf808Contents科研提升科室竞争力1临床科研立题与设计2临床科学研究体会3基金SCI奖励学科竞

2、争力事业成功的敲门砖强大的科研实力科室学术影响力国内外同行认知度各种人才计划学术头衔荣誉临床确立院内地位科研确立院外影响三者之间有正反馈效应学科的竞争就是科研能力竞争学科竞争基础科学基金：项目数及基金级别与基金总额SCI论文：总篇数总影响因子及单篇最高分科学奖励：奖励数奖励级别同行比较临床实践缩小规模重点突出经过一定时间摸索及思考确定科室重要研究方向坚持走临床科研之路，坚持临床与基础相结合方针科室的人力财力物力是有限的保证重点希望突破形成高精尖的成果临床提问科研答题 以临床实践为出发点确定科室科研方向加强临床科研意识、结合方向及特色做研究临床实践为出发点 世界上最大宗的肝脏手术 世界上最大宗的

3、胆道手术专科医院专科病种最集中我们的特色更加明显可以在短期内进行大样本随机对照研究临床标本更为珍贵科研方向不能脱离服务的病人病人资源是宝贵财富总设计师科研方向方面军课题组组长临床研究生力军基础研究主力军主任副教授成熟的主治医师队伍精力充沛的住院医师队伍年轻思想活跃有创造力的硕博士队伍 培养一支特别想做又特别能做研究的团队人人做科研，科研育人人全民皆兵搞研究博士硕士医生学科带头人硕导14年博导9年年富力强的学术梯队总后“科技新星”一人上海“银蛇奖”一人上海科技启明星二人上海优青计划一人 校5511有2人培养硕士生18名培养博士生16名人人有基金人人有SCI培养优秀团队对事业的不懈追求群星璀璨计划

4、课题组：保证各研究课题正常开展SCI论文写作组：论文书写投稿修回等工作基金申报组：负责每年各类标书书写及基金申请科研报奖组：负责科研成果整理与报奖枪手氛围使落后者感到生存危机使成功者彰显自身价值刺激激发鼓励帮助不会研究者不研究苦心苦力苦钱为想做者提供人力物力保障优秀者精神鼓励经济实惠构建良好的科研氛围政策导向氛围立题设计、申报基金基金管理、科研实施论文投递、成果分享科学的科研工作流程 （保障有序）严密的科研工作流程保证科研工作有序进行严明的科研工作制度防治科研中的腐败现象科研工作制度保证科研工作正常进行严明的科研工作制度 （确保有规）科研制度科研流程临床发现文献回顾综述立题设计预实验再讨论中期

5、汇报预答辩答辩建立广泛的科研网络复旦脑研所病毒实验室复旦遗传信号转导神经生物英国帝国理工新大港大台大麻醉学科哈佛MGHContents科研提升科室竞争力1临床科研立题与设计2临床科学研究体会3善于抓住科研过程中遇到的难以解释的问题总结争论性很强的问题，反复比较研究方法和结论，从中发现切入点总结感兴趣领域内尚未探讨过但很有意义的课题多听学术报告、多与同行探讨，从中获得启示如何获得好的idea细致地拟定方案，论证可行性阅读捡漏综述卡片记录并分类学习实践总结思考不积跬步，无以至千里；不积小流，无以成江海。荀子劝学在文献中找方向在实践中找问题总结提炼跟自己想法及临床实践碰触产生灵感发现漏洞和不足，然后

6、你就知道怎么做了如何获得好的idea以假说驱动的科学研究临床感觉:黄疸病人对麻醉药物耐量小，苏醒时间延长。神经递质传导改变：中枢阿片类神经肽传导增强致瘙痒及痛阈升高。神经病理基础：脑内可见神经细胞的萎缩、坏死和噬神经元现象，并且损害的范围随着黄疸时间的延长而扩大。黄疸与麻醉敏感性研究假说黄疸能使吸入全麻药的敏感性上调实例一病例选择 实验组:20例恶性阻塞性黄疸患者总胆红素(273.8137.8 mol/L) 对照组:24例非黄疸胆道手术患者总胆红素(12.15.1mol/L)观察指标：MAC-awake是抑制50%患者对简单指令能睁眼时的吸入麻醉药最低肺泡有效浓度，是反映吸入麻醉药催眠效能的指

7、标。实验结果：黄疸患者的地氟烷MAC-awake为1.78%0.19%，非黄疸患者为2.17%0.25%，两组间有显著性差异（P 0.001）假说以假说驱动的科学研究由胆红素直接引起敏感性上调实例一七氟醚对大鼠MAC与MACRR的影响对照组（SHAM；SAL）；胆总管结扎7天（BDL7d）； 鞘内直接注1mM 胆红素（Bilirubin 1mM）测大鼠的MACRR、MAC假说胆红素直接改变脊髓突触传递引起敏感性上调以假说驱动的科学研究实例一配制人工脑脊液配制电极内液电生理记录固定脊髓脑片细胞封接mEPSCsmIPSCs胆红素结果：胆红素增强sIPSC的频率；胆红素减弱sEPSC的振幅脊髓脑横切

8、片脊髓脑片的孵育施加胞内刺激突触活动记录mEPSCsmIPSCs微小兴奋性突触后电流（mEPSC）和微小抑制性突触后电流（mIPSC）假说这种电流改变与突触前钙及突触后受体有关以假说驱动的科学研究实例一胆红素抑制兴奋性突触电流(sEPSC) 的振幅的作用显著(47%，p0.01)以假说驱动的科学研究实例一胆红素显著增强了抑制性突触电流(sIPSC) 的频率(57%，p0.01)这种电流改变与突触前后的机制有关假说实例一以假说驱动的科学研究NR1、NR2A和NR2B亚基的表达量显著增加大鼠用NMDA受体阻断剂MK801 后，的MAC和MACrr降低百分率明显高于Sham组假说NMDA和GABA均

9、高表达，即处于高水平的平衡.以假说驱动的科学研究实例一蛋白酶活化受体2在胰腺癌痛发生机制中的作用研究研究内容实例二证据链的完整过程与组合统一TissueCellAnimalMechanism研究策略人体胰腺癌组织大鼠DRG神经元裸鼠xenograft胰腺癌PR2激活P2X3和TRPV1通路行走评分热缩足潜伏期机械性缩足潜伏期蛋白酶抑制剂FUT-175PAR-2阻断肽证据链的完整过程与组合统一实例二DRG神经元SP释放DRG神经元SP释放DRG神经元CGRP释放DRG神经元CGRP释放DRG神经元钙内流DRG神经元钙内流FUT-175PAR-2阻断肽证据链的完整过程与组合统一实例二 SW1990

10、细胞胰腺肿瘤模型鼠实例二证据链的完整过程与组合统一驼背评分驼背评分内脏运动反射（VMR）肌电图内脏运动反射（VMR）肌电图PAR-2阻断肽FS-NH2PAR-2阻断肽FS-NH2证据链的完整过程与组合统一实例二A，细胞外液；B，100nM胰蛋白酶；(67%11%, n=18, p 0.05 vs ES)C，100M SL-NH2； (65%7%, n=18, p0.05 vs ES) E，100 nM H89；(85% 5%(n=8, p 0.05 vs ES) F，100M SL-NH2 + 100 nM H89a与b之间的曲线为上升支。A B C D E Fa bPAR-2激活后可以引起P

11、2X3电流峰值降低但P2X3通道开放加快证据链的完整过程与组合统一实例二Before（处理前）: 1Supernatant（上清处理）: 3.21.2SL-NH2（用激动肽处理）:5.41.7Supernatant+FS-NH2（上清与阻断肽同时处理）:1.70.5PAR-2激活后可以引起TRPV1通道电流增加证据链的完整过程与组合统一实例二证据链的完整过程与组合统一证据链直接证据：胰腺癌组织液能增加痛物质产生痛行为旁证：正常胰腺组织无作用互证：其它癌组织也无作用 反证：蛋白酶抑制剂、PAR2阻断肽有较好的疗效人体胰腺癌组织大鼠DRG神经元裸鼠xenograft胰腺癌PAR2激活P2X3和TR

12、PV1组合突显了横向联系过程形成纵横交错网络力求证据链的完整胰腺癌 胰蛋白酶 激活PAR2 激活P2X3和TRPV1 致痛物质 痛行为 藤证据链的完整过程与组合统一实例二顺藤摸瓜瓜Contents科研提升科室竞争力1临床科研立题与设计2临床科学研究体会3不要停下你探索未知的步伐第12天第8天第4天第1天做个打破砂锅问到底的人！临床RCT研究整体动物实验离体器官及细胞实验分子水平研究宁做专家不做杂家前后连接，环环相扣、层层相叠，步步深入我们有世界上最丰富病人资料病人知情同意伦理委员会批准最配合的病人可以在短期内完成大样本RCT 国外更愿接受中国临床研究 设计严密、统计恰当、书写规范、耐心修改 我

13、们的临床结合基础研究很有生命力 专病种集中大样本量大多中心面广研究人员多资金很充足临床麻醉 科学研究发展相当迅速SCI论文陡升 上量临床研究应以病人为中心当科学工作者在前进的道路上遇到困难障碍时，唯有统计学为其开辟一条前进的道路。 非常痛心看到 因为数据分析缺陷和错误，好多的生物研究面临着被葬送的危险Francis Galton愿统计学成为你的好帮手！F.Yates科学设计正确分析合理解释统计学！军科院胡良平公开发表的学术论文中，统计学的误用率约为80%，其中科研设计方面的错误率约为30%；国家级基金项目统计学误用率约在50%以上。 统计学家与科学研究者的合作应该在实验设计阶段, 而不是在需要数据处理的时候。试验完成后再找统计学家，无异于就象“尸体解剖”。 统计学家或许只能告诉你试验失败的原因。”英国R.A.Fisher高度重视统计学的作用动力失败给病人于痛苦失败是医生的耻辱观点失败是已知的不足失败是未知的个性失败是难得的机遇失败是创新的摇篮细致观察 认真总结提出措施 反复实践方法不要害怕失败不要厌烦重复重复重复重复在重复中创新重复是创新的阶梯日常大量工作 重复但对重复的二种态度简单机械的重复注意重复中变异重复使量变到质变重复使现象得升华厌烦重复使你失去创新的机遇不要为退稿灰心你精心准备的稿件屡次被拒论文书写英文表达差引言讨论写不好