7-胆碱受体阻断药

1、2021/9/131第 七 章抗 胆 碱 药2021/9/132主要内容阿托品类生物碱阿托品的合成代用品药物分类阿托品东莨菪碱山莨菪碱合成扩瞳药合成解痉药M受体阻断药概念：能阻断乙酰胆碱或胆碱受体激动药对M受体的激动作用，产生与乙酰胆碱相反作用的药物。32021/9/13按对受体的选择性分为1.M （M1、M2、M3）受体阻滞剂 2. N （N1、N2）受体阻断剂按用途分为：1.平滑肌解痉药：阿托品, 山莨菪碱2.神经节阻断药：美卡拉明3.骨骼肌松弛药：筒箭毒碱、琥珀胆碱4.中枢抗胆碱药：苯海索 胆碱受体阻断药抗胆碱药中的M受体阻断药能阻断众多效应器细胞膜上的M受体，产生广泛作用，临床地位重要

2、。42021/9/13一、M 胆碱受体阻断药 阿托品和阿托品类生物碱天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定）提取过程中得到消旋莨菪碱 阿托品 2021/9/135洋金花丁溴东莨菪碱 阿托品白曼陀罗 阿托品(atropine) 阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工合成。药理作用 作用机制：竞争性M胆碱受体阻断药,对M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力，能阻断Ach对M胆碱受体的激动作用。 2021/9/139重点阿托品叔胺类扩膜转运好，季胺类扩膜转运差 作用广泛，随剂量增加依次出现腺体、眼、心脏、平滑肌、中枢等作用。 体内过程药理作用 阿托品对各效应器的作用特点决定了其临床应用

3、，应详细讲解，重点突破。 对亚型选择性低，对M1M2M3受体均有阻断作用。大剂量对N1 (神经节)受体有阻断作用随剂量的递增,依次出现 腺体 眼 平滑肌 心脏。 大剂量致中枢兴奋。2021/9/1311阿托品的作用、用途和不良反应抑制汗腺分泌M受体阻断 用途1.腺体对唾液腺、呼吸道腺体最明显胃肠道腺体弱 麻醉前给药 流涎症(重金属中毒,帕金森病) 盗汗(肺结核)抑制腺体分泌不良反应 口干 皮肤干燥夏季可致发热 2021/9/1312眼内压虹膜、睫状体炎验光配镜（儿童,准确测出晶状体屈光度) 眼底检查。 3. 平滑肌 （舒张）胃肠 降低胃肠平滑肌收缩幅度和频率，可松弛幽门括约肌缓解胃、肠绞痛 可

4、缓解幽门痉挛性胃痛 2.眼扩瞳调节麻痹，（可维持7 12日)畏光视近物不清青光眼禁用肠胀气2021/9/1313142021/9/132021/9/1315教材分析教学方法教学过程对比毛果芸香碱：缩瞳，降眼压， 调节痉挛阿托品：扩瞳，升眼压， 调节麻痹阿托品与毛果芸香碱的比较2021/9/1316膀胱逼尿肌松弛、三角肌收缩，减少排尿 输尿管和肾作用弱缓解膀胱刺激症状 （尿频、尿急）遗尿症 对胆道系统作用不明显 对缓解胆绞痛、肾绞痛效果差，常和哌替啶或吗啡合用 支气管作用弱，支气管哮喘主要用拟肾上腺素药 异丙基阿托品可治了喘息型慢支排尿困难前列腺肥大禁用老年男性慎用抑制支气管腺体分泌，使支气管分

5、泌物浓度增高，不宜用于平喘子宫平滑肌弱2021/9/1317解救有机磷酸酯类中毒 4 心脏 阻断M受体5 其它心率增快: 青壮年增加更明显治疗窦房阻滞、房室传导阻滞引起的缓慢型心律失常。如窦性心动过缓等 心律过快心悸心功能不全、甲亢、心肌梗塞慎用，心率过快患者禁用182021/9/13大剂量扩张血管解除血管痉挛，改善微循环，阿托品的其他作用治疗感染中毒性休克：中毒性菌痢、爆发性流脑、皮肤温热感，颜面潮红192021/9/13中枢神经系统1-2mg 兴奋延脑和大脑，4 mg 中枢兴奋明显，10 mg 以上，中枢症状明显。临床表现为烦躁不安，多语，谵妄等。无临床治疗意义。2021/9/132021

6、2021/9/13不良反应 1. 阿托品作用广泛，应用其中一种作用时,其他作用则成为副作用。 口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大、皮肤潮红、中枢中毒症状。阿托品的最低致死量，成人为：80-130 mg，儿童为 10 mg。2. 阿托品类植物：颠茄果、曼陀罗果、洋金花、莨菪根茎，过量食用，也可出现阿托品样中毒。 222021/9/13 3. 阿托品中毒的解救： 对症处理：洗胃、导泻。 毒扁豆碱 1-4 mg（儿童0.5 mg）缓慢注射，对抗阿托品中毒（包括 瞻忘与昏迷）因为毒扁豆碱 维持作用时间短,需反复给药。 地西泮可解救中枢兴奋症状，但不可用吩噻嗪类药物(因为阻断M受体，加重中毒)。2320

7、21/9/13山莨菪碱 anisodamine来源：唐古特莨菪中提取的生物碱，也称654，人工合成品为 654-2。242021/9/13 与阿托品相比，其特点如下： 1 .中枢兴奋作用弱 2 .扩瞳作用弱 3 .抑制唾液分泌作用弱 4 .选择性解除血管痉挛 5 .选择性解除平滑肌痉挛 252021/9/13 用途： 1 感染中毒性休克 2 内脏平滑肌绞痛不良反应，禁忌证同阿托品 2021/9/1326 药理作用 临床应用 不良反应东莨菪碱 特点：以中枢作用为主，外周作用弱重点东莨菪碱中枢抗胆碱作用中枢镇静作用腺体分泌减少（较阿托品强）心血管、眼作用弱帕金森病晕动病麻醉前给药困倦、疲乏欣快、谵

8、妄272021/9/13阿托品的合成代用品及临床应用一、合成扩瞳药二、合成解痉药 了解282021/9/131. 合成扩瞳药后马托品（homatropine）托吡卡胺 (tropicamide)环喷托酯 (cyclopentolate)尤卡托品 (eucatropine) 特点： 1.作用快，维持时间短（区别阿托品）。 2.主要用于眼科扩瞳、验光及眼底检查。292021/9/132. 合成解痉药季胺类溴丙胺太林（普鲁本辛）作用：（1） 选择性作用于胃肠平滑肌;（2） 抑制胃液分泌; 临 床：常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。异丙托溴铵、噻托溴铵 特点：扩张支气管平滑肌，加快心率和

9、抑制呼吸道腺体分泌。 临床：治疗慢性阻塞性肺部疾病。气雾剂掌握312021/9/13叔胺类贝那替秦（胃复康）口服易吸收，抑制胃肠平滑肌痉挛，抑制胃液分泌。脂溶性好，易透过血脑屏障，有中枢安定作用。首选于溃疡兼有焦虑症的患者其他用途：肠蠕动亢进膀胱刺激症 掌 握322021/9/133. 选择性M1受体亚型阻断药哌仑西平（pirenzepine）替仑西平(telenzepine)作用：选择性阻断M1受体抑制胃酸及胃蛋白分泌用途：（1）消化性溃疡（2）支气管阻塞性疾病（拮抗迷走神经功能）优点：副作用较少少口干，少视力模糊，无中枢兴奋作用。2021/9/13331阿托品对眼睛的作用是扩瞳，降低眼压，

10、调节麻痹 扩瞳，降低眼压，调节痉挛扩瞳，升高眼压，调节麻痹 扩瞳，升高眼压，调节痉挛2阿托品禁用于虹膜睫状体炎 溃疡病 青光眼眼底检查3东莨菪碱的作用特点是A兴奋中枢、增加腺体分泌 B兴奋中枢、减少腺体分泌C有镇静作用，减少腺体分泌 D有镇静作用，增加腺体分泌课堂反馈教材分析教学方法教学过程教学过程课堂反馈2021/9/1334 4阿托品中毒时可用下列何药治疗 A毒扁豆碱 B酚妥拉明 C东莨菪碱 D山莨菪碱 5阿托品治疗感染性休克的主要原因是 A抗菌、抗毒素作用，消除休克的原因 B抗迷走神经，兴奋心脏，升高血压 C解除血管痉挛，改善微循环，增加重要脏器的血流量 D扩张支气管，缓解呼吸困难 6山

11、莨菪碱治疗感染性休克的主要机制是 AM受体阻断作用 B收缩小血管 C直接扩张血管 D-受体阻断作用课堂反馈课堂反馈教材分析教学方法教学过程教学过程2021/9/1335案例分析 患者，男，65岁，农民。因急性肠胃炎腹痛急诊入院，予阿托品0.5mg，每日3次，口服，服用3天后开始出现右眼球胀痛，伴右侧头痛，视物不清，进行性加重，无恶心，呕吐。查体：眼压：56.3mmHg。诊断：急性闭角型青光眼。停服阿托品，予静滴甘露醇、局部滴用毛果芸香碱等治疗。5日后，患者眼压恢复正常。分析与导读 本病例因服用阿托品，导致瞳孔扩大，房水回流受阻，眼压增高，诱发急性闭角型青光眼。故先停用本药，予毛果芸香碱对症处理

12、。思考题 阿托品的禁忌症有哪些？为什么？教材分析教学方法教学过程教学过程课堂反馈362021/9/13二、N胆碱受体阻断药N1胆碱受体阻断药（神经节阻滞药）用途 1. 麻醉时控制性降压2.主动脉瘤手术时（减少因牵拉主动脉引起的交感神经兴奋）3. 高血压脑病、高血压危象，一般高血压禁用美卡拉明（mecamylamine, 美加明）樟磺咪芬（trimetaphan camsilate）作用：药理作用复杂，不良反应多，易耐受常用药物 372021/9/13基本作用： 作用于神经肌肉接头后膜N2受体，产生神经肌肉阻滞作用。 除极化型肌松药 分类 非除极化型肌松药N2胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）202

13、1/9/1338(1) 肌松药，辅助麻醉；(2) 气管内插管；(3) 内窥镜检查；(4)重症肌无力诊断；临床应用392021/9/13除极化型肌松药以琥珀胆碱为代表的除极化型肌松药能和神经肌肉接头突触后膜N2受体结合，产生与ACh相似的、但为持久性的除极化，使突触后膜的N2胆碱受体不能对ACh引起反应，从而引起骨骼肌松弛。402021/9/13琥珀胆碱 (succinylcholine) 又称司可林(scoline)化构：由琥珀酸和二个分子的胆碱组成，或由二分子Ach偶联在一起组成的化合物。412021/9/13药理作用松弛骨骼肌：1分钟 起效，2分钟达作用达高峰，5分钟作用消失。为延长作用时

14、间可采用静脉滴注法。 松弛顺序：颈部肩胛腹部四肢。以颈部和四肢肌肉松弛最明显，面、舌、咽喉、咀嚼肌次之，对呼吸肌麻痹作用不明显。422021/9/13特点：(1)初期会出现短暂得肌束颤动 因为琥珀胆碱激活N2受体，使离子通道打开，引起终板膜去极化。 因琥珀胆碱在突触间隙分布不匀，不能使运动终板膜同步去极化，其电位变化也不能同步，不能产生扩布性动作电流。 病人清醒时用有窒息感，应先用硫喷妥钠麻醉后，再用琥珀胆碱。432021/9/13(2)抗AchE药（如新斯的明）不能拮抗其作用 中毒时不能用新斯的明解救。琥珀胆碱由假性AcE水解，新斯的明也抑制假性AchE，使琥珀胆碱浓度升高， 加重中毒。(3

15、)快速耐受性(4)治疗剂量无神经节阻断作用，降压副作用不明显442021/9/13临床应用内窥镜检查：气管镜、食道镜气管内插管，或手术需要。452021/9/13不良反应1.窒息：应准备人工呼吸机，多见于遗传性缺少假性AchE的病人。2.肌束颤动：用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续35天。3.血钾升高：持续去极化，释放K+入血。4.其他：腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热（特异质反应）。462021/9/13非除极化型肌松药该类药物为竞争性骨骼肌松弛药，与ACh竞争N2受体，本类药物的经典药物为筒箭毒碱。472021/9/13 筒箭毒碱 （d-tubocuratine)来源 箭毒是南美印地安人用数种植物制成的浸膏，涂于箭头，使中箭动物四肢麻痹不能动弹。用竹筒装的称筒箭毒，筒箭毒的最重要的成分为筒箭毒碱。临床应用的筒箭毒碱系植物浸膏箭毒提取的生物碱，其右旋体具有活性。2021/9/1348 3.肌松顺序为 剂量过大可引起肋间肌松弛、膈肌 麻痹， 病人呼吸停止。特点：属于季铵类化合物，口服不吸收，主要经静脉给药。 2分起效，5分达高峰，40分恢复正