SLE检测指标及意义

1、系统性红斑狼疮的检测指标及其临床意义摘要：系统性红斑狼疮是一种发病机制未明的结缔组织病。其特异性和非特异性检测 指标：鸡卵核提取物中检测SLE特异性抗原、Tamm-Horsfall蛋白、血清层粘蛋白、粘附分 子P选择素、血栓调节蛋白、抗中性粒细胞胞浆抗体、肿瘤坏死因子a、可溶性Fas、血清 CD40L、sCD14,它们对SLE的临床诊断、疗效判断甚至探索发病机制都有一定的参考价值。 关键词：系统性红斑狼疮、SLE、检测指标系统性红斑狼疮（SLE）是一种可产生多种自身抗体，并可累及多系统器官的严重结缔组织 疾病。目前，它的发病机理尚不明确，但有关SLE特异性及非特异性检测指标的论著却很多， 现就

2、各种检测指标及其临床意义作一综述。鸡卵核提取物中检测SLE特异性抗原系统性红斑狼疮（SLE）的临床表现复杂多样，尤其是发病早期，表现更不典型，导致首次 误诊率高达44.9%1。刘辉等2曾以鸡卵核提取物为抗原，应用间接SLISA技术检测ENA 抗体，获得了较满意效果，提示鸡卵中可能存在有SLE血清组织的抗原成分。李燎等3应 用SDS及考马斯亮蓝染色技术对鸡卵核抗原进行了蛋白组分析，结果显示，卵核抗原 有13个蛋白成分，组分相对较少，这对抗原成分的进一步纯化处理是有利的。应用免疫印 迹技术对鸡卵核抗原进行免疫识别分析4种结缔组织病（SLE、皮肤炎和多发性肌炎DM/PM、 硬皮病PSS、混合性结缔组

3、织病MCTD）血清均出现了抗原识别带。SLE患者血清识别的 抗原区带有3条，其中42000抗原不被MCTD、PSS和DM/PM患者和正常人血清抗体识别。因 此，鸡卵核抗原中42000组分为诊断SLE的特异性抗原是可信的。当然，该抗原所识别的抗 体，与抗DNA抗体及SM抗体是否相关，有待进一步探讨，但应用鸡卵核提取物检测特异性 抗原对SLE的早期发现有临床意义。TammHorsfall 蛋白Tamm-Horsfall蛋白（THP）是一种独特的肾性球蛋白，它对单一细胞有双向调节作用，使 它成为一种免疫调节剂。同时它又是一种具有免疫抑制活性的球蛋白，能特异性结合和调节 循环中一系列细胞因子的活性如I

4、L1、TNF等4、5，维持正常的免疫功能。蔡绥勅 等6研究发现SLE患者的血清和尿中THP的含量均明显低于正常人对照组，且与疾病活 动指数呈负相关。提示THP可能与SLE的发病有关。有肾脏损害的SLE患者血和尿中THP 值明显低于无肾脏损害的患者，在无肾脏损害的患者中，有55%的患者尿蛋白明显，尿 B MG也在正常范围，但他们的血和尿中的THP含量却明显低于正常人。这些结果提示我 们在临床工作中有条件时需对SLE患者进行血和尿THP的测定，以便更早期的发现狼疮性肾 炎的患者。血清层粘蛋白层粘蛋白属结构性蛋白，存在于基底膜的透明层中，血清层粘蛋白水平常与IV型胶原、透 明质酸等相平行。正常肝组织

5、层粘蛋白仅见于血管、淋巴管及胆管周围，而肝纤维化者还可 见层粘蛋白在肝窦周围沉积、表明肝窦有基底膜形成。Shinkichi等7对83例程度不 同的肝纤维患者的观察结果表明，血清层粘蛋白水平随肝纤维化程度的加重而增高，认为血 清层粘蛋白可反映肝纤维化程度。由于SLE可引起肝细胞损害，部分有肝纤维化发生，而致 层粘蛋白含量明显增高。余莲等8的研究表明SLE患者血清层粘蛋白水平明显增高，并 肾损害时层粘蛋白水平更高，治疗缓解后层粘蛋白水平下降。结果提示血清层粘蛋白测定对 SLE的诊断、并发肾损害、疗效以及预后判断有一定的参考价值。粘附分子P选择素P选择素是粘附分子选择素家族的重要成员之一，是一种相对

6、分子量为140000的膜糖蛋白。 由活化的内皮细胞、血小板表达分泌，并可作为这些细胞活化的标志oSLE患者多存在血管 炎性病理改变，尤其肾脏受累者常伴发高凝状态，易引起肾内微小血栓形成。李舒帆等9 的观察结果显示SLE患者P选择素总体水平明显高于正常人对照,这一状况符合SLE由于免 疫机制异常刺激内皮细胞和血小板，导致P选择素表达过分增多。而肾脏受累者P选择素高 于无受累者，这与SLE的肾脏病理改变有关，提示P选择素参与内皮细胞和血小板触发的肾 脏高凝状态或血栓形成过程。血栓调节蛋白血栓调节蛋白是存在于血管内皮细胞膜上的糖蛋白，在血管内凝血的调节中起重要作用。已 证实血浆可溶性血栓调节蛋白(s

7、TM)增高是血管内皮细胞受损的标志。10曹越兰11 研究结果显示SLE患者血浆sTM水平明显增高并与栓病活动指数呈显著正相关。SLE患者存 在多种全身和局部的高凝、促凝状态，在内皮细胞损伤基础上，造成促血栓形成功能超过抗 血栓形成功能，最终引起血栓形成和栓塞的症状。血栓形成与SLE的许多临床表现有关，肾 小球血栓形成是弥漫性增殖性肾小球肾炎的重要特征，也是引起肾小球硬化的重要的因素。 现发现有肾损组的血浆sTM水平显著高与无肾损组，并与24h尿蛋白定量呈显著正相关，提 示血管皮受损、血栓形成与狼疮性肾炎有密切关系。他们尚发现肾损组中3列同时有浆膜炎 患者血浆sTM(141.7 + 93.9)n

8、g/ml显著高于同组无浆膜炎者(46.839.8)ng/ml,表明 血浆sTM不仅反映SLE疾病活动性，而且与内脏受累的范围和严重程度密切相关，可作为反 应SLE疾病严重程度的指标。以上Tamm-Horsfall蛋白、血清层粘蛋白、粘附分子P选择素、血栓调节蛋白以及下述的抗 中性粒细胞胞浆抗体均可作为早期发现狼疮性肾炎的检测指标。抗中性粒细胞胞浆抗体抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA )是以中性粒细胞和单核细胞胞浆成分为靶抗原的自身抗体。罗 婷等12检测了 ANCA的六种已知抗原，84份SLE血清无1例识别髓过氧化物酶、杀菌一通 透性增高蛋白，只有2例弹力蛋白酶阳性，有12例乳铁蛋白阳性(14.3

9、%), 37例组蛋白酶G 阳性(44.0%),说明SLE中ANCA的靶抗原主要是组蛋白酶G和乳铁蛋白。并且活动期组蛋白 酶G和乳铁蛋白的阳性率明显高于稳定期。他们进一步发现SLE病情活动期组蛋白酶G和乳 铁蛋白的阳性率明显高于稳定期，提示抗组蛋白酶G和乳铁蛋白自身抗体可能与SLE的病情 活动有关。有人发现，活动性狼疮肾炎患者血清中ANCA阳性率明显高于非活动性狼疮肾炎患者。而血 清抗dsDNA抗体在活动性狼疮肾炎患者血清中也普遍升高。孟庆功等13研究结果显示，在 ANCA阳性组抗dsDNA抗体阳性率明显高于ANCA阴性组(P0.01)，推测ANCA可能与活动性 狼疮肾炎有关。肿瘤坏死因子aTN

10、Fa主要由单核巨噬细胞合成和分泌，参与自身免疫的炎症过程，是介导自身免疫反应的 重要效应因子。吴秀忠等14的研究发现，在活动期患者中TNFa水平明显升高，经治疗病 情稳定后TNFa水平降低。Yap等15研究了 TNFa在SLE发生中的作用，细胞表面主要组 织相容性复合体(MHC)抗原表达是它激活的T淋巴细胞相互反应的先决条件，而SLE患者血 清能够选择性的上调培养的人脐静脉内皮细胞上MHC- I类抗原表达，而不诱导MHC-II类抗 原表达，且其刺激指数明显高于正常人血清或其它病患者的血清。活动期SLE患者的平均刺 激指数咼于非活动期患者。以上抗中性粒细胞胞浆抗体、肿瘤坏死因子a的测定有利于临床

11、上判断SLE是否处于活动 期。可溶性FasFas系细胞表面的跨膜蛋白质分子，是介导凋亡的细胞表面受体。许多组织和细胞均有一定 量的Fas表达，为便于与sFas相区别，称之为mFas。SFas的可溶性形式，由于一个编码 mFas跨膜区的DNA外显子缺失突变造成mRNA改变，因而翻译出缺少跨膜区的sFas。Sfas 可抑制的mFas介导的凋亡，改变了淋巴细胞的发育成熟过程，增加了淋巴细胞对自身抗原 的反应性增值。SFas在SLE患者血清中明显升高，与正常人对照组相比有显著性意义，SLE 活动期sFas水平明显高于缓解期和正常人对照组，缓解期sFas水平虽明显低于活动期，但 显著高于正常人对照组。表

12、明活动期淋巴细胞凋亡程度明显低于缓解期和正常人对照组，而 对自身抗原的反应性增殖程度明显高于缓解期和正常人对照组;缓解期仍有部分淋巴细胞处 于活化增殖状态，凋亡程度降低。结合实验结果，可看出SLE患者，sFas在增殖刺激后表 达增加，进而导致自身反应性细胞能持续性启动或扩增自身免疫性疾病。16外周血单一核细胞CD40LSLE的主要病理改变是免疫复合物造成的器官核组织损伤。自身抗原特异性辅助性T细胞 (Th)在病理性自身抗体的形成中起重要作用。而Th细胞通过CD40-CD40L连接作用于B 细胞，从而诱导B细胞活化增殖，产生从IgM到IgG的抗体17。为了研究CD40-CD40L途 径在SLE中

13、的作用，邓安梅等18应用流式细胞计数仪，对10例活动缓解期SLE患者及正 常人外周血T细胞在抗CD3单刺激前后的CD40L表达进行了发析。结果表明，活动期SLE 组CD40L表达在抗CD3单抗刺激前后均显著高于正常对照组，而缓解期SLE组TC在抗CD3 单抗刺激前的CD40L表达在正常范围内，在刺激后显著高于正常对照组。说明SLE中CD40CD40L途径存在缺陷。以上可溶性Fas、血清CD40L的测定为SLE发病机制的进一步探讨提供了线索。血清sCD14单核细胞膜抗原(CD14)是一种相对分子量为55000的糖蛋白，借葡萄糖磷脂酰肌醇锚附在单 核细胞膜表面，是细菌脂多糖膜受体，其确切的生物学功能目前尚不十分清楚。自研究证实 CD14可以阻止T细胞的分化以来，CD14在许多系统性胶原血管疾病的发病机理中的作用开 始引起人们的重视。张程等19研究显示：SLE患者sCD14水平明显高于正常人，且活动期 高于缓解期，缓解期高于