胍类消毒剂卫生要求

1、 胍类消毒剂卫生要求范围本标准规定了胍类消毒剂的原料要求、技术要求、应用范围、使用方法、运输贮存和包装、标识要求、检验方法。本标准适用于分别以氯己定、聚六亚甲基胍和其他原料为主要杀菌成分，乙醇和（或）水为溶剂的消毒剂。规范性引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅所注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。GB 27950 手消毒剂卫生要求GB 27951 皮肤消毒及卫生要求GB 27952 普通物体表面消毒剂的卫生要求GB 27954 黏膜消毒剂通用要求GB/T 191 包装储运图示标志中华人民共和国药典消毒技

2、术规范 2002年版 中华人民共和国原卫健委消毒产品标签说明书管理规范 中华人民共和国原卫健委消毒产品卫生安全评价规定（国卫监督发201436号）消毒产品生产企业卫生规范 （卫监督发200953号）卫健委关于发布皮肤粘膜消毒剂中部分成分限量值规定的通知（卫法监发2003214号）化妆品安全技术规范 国家食品药品监督管理总局术语和定义无包膜病毒：指病毒的蛋白质衣壳外没有以脂类为主要成分包膜的一类病毒，对脂溶剂不敏感。原料要求原材料氯己定4.1.1.1 醋酸氯己定应符合中华人民共和国药典的相关规定，按干燥品计算，纯度不低于97.5%。4.1.1.2 葡萄糖酸氯己定应符合中华人民共和国药典的相关规定

3、，含量应为19.0%21.0%（g/ml）。4.1.1.3 盐酸氯己定纯度不低于99%。聚六亚甲基胍类4.1.2.1 聚六亚甲基单胍符合相关质量标准要求。4.1.2.2 聚六亚甲基双胍符合相关质量标准要求。乙醇应符合中华人民共和国药典的相关规定。生产用水生产用水应符合消毒产品生产企业卫生规范的相关规定。技术要求理化指标有效成分含量消毒剂有效成分含量应符合标识量。应用于手、皮肤消毒的氯己定类消毒剂葡萄糖酸氯己定或醋酸氯己定使用浓度45g/L；应用于黏膜消毒的氯己定类消毒剂葡萄糖酸氯己定或醋酸氯己定使用浓度5g/L，聚六亚甲基胍类消毒剂的使用浓度3g/L。稳定性有效期12个月以上。消毒剂有效成分含

4、量下降率应10%，且存放后有效成分含量均不应低于产品企业标准规定含量的下限值。有效期24个月以上。消毒剂有效成分含量下降率应10%，且存放后有效成分含量均不应低于产品企业标准规定含量的下限值。铅、汞、砷限量用于手、皮肤、黏膜的消毒剂要求铅10mg/kg、汞1mg/kg、砷2mg/kg。pH值pH值应符合产品质量标准。杀灭微生物指标按产品说明书的要求，稀释至说明书中规定的使用剂量，按消毒技术规范中的定量杀菌试验方法进行试验，其杀菌效果应符合表1要求。杀灭微生物指标应用范围指示菌株杀灭对数值悬液法载体法手消毒大肠杆菌（8099）5.003.00金黄色葡萄球菌（ATCC6538）5.003.00白色

5、念珠菌（ATCC10231）4.003.00皮肤、黏膜消毒金黄色葡萄球菌（ATCC6538）5.003.00铜绿假单胞菌（ATCC15442）5.003.00白色念珠菌（ATCC10231）4.003.00一般物体表面消毒大肠杆菌（8099）5.003.00金黄色葡萄球菌（ATCC6538）5.003.00模拟现场试验（适用于物体表面消毒剂）抗力较强的试验菌3.00现场试验（适用于手、皮肤或一般物体表面消毒剂）自然菌1.00杀灭微生物的最长有效时间应符合与消毒剂使用方法相关标准的限制时间，标明有特定特殊微生物杀灭效果时，需进行该种微生物杀灭实验，模拟现场或现场试验应根据消毒剂用途选择。应用范围

6、适用于外科手消毒、卫生手消毒，皮肤、黏膜消毒，一般物体表面消毒；不适用于分枝杆菌、细菌芽孢等污染物品的消毒；单方胍类消毒剂不适用于无包膜病毒污染物的消毒。使用方法采用擦拭、浸泡、冲洗、喷洒、泡沫滞留等方法进行消毒。运输、贮存和包装运输运输时要密闭，装运容器要求防腐，装卸要轻拿轻放，严禁抛掷。运输时应防晒、防雨、防潮。贮存室温干燥避光处保存，包装应严密，防止潮湿，堆垛要垫离地面10cm以上，垛高不超过12箱，与墙面距离保持20cm以上。包装符合GB/T 191规定的要求。标识要求 符合消毒产品标签说明书管理规范检验方法有效成分含量检验醋酸氯己定、葡萄糖氯己定、盐酸氯己定含量测定按照附录A聚六亚甲

7、基双胍、聚六亚甲基单胍含量测定按照附录B稳定性试验按照消毒技术规范中稳定性加速试验方法，将包装完好的消毒剂存放一定时间，检测存放前后原包装的有效成分含量，消毒剂有效成分含量下降率应10%，且存放后有效成分含量均不应低于产品企业标准规定含量的下限值。稳定性应符合消毒技术规范的要求。铅、汞、砷限量测定按化妆品安全技术规范相关方法进行测定。杀灭微生物试验应符合消毒技术规范的要求。（资料性附录）醋酸氯己定、葡萄糖酸氯己定、盐酸氯己定测定方法方法一：高效液相色谱法适用范围：适合于含醋酸氯己定、葡萄糖酸氯己定、盐酸氯己定的单方和复方消毒剂。原理样品经流动相（0.02 mol/L磷酸二氢钾溶液（pH=2.5

8、）+乙腈=65+35）超声波提取，采用高效液相色谱-二极管阵列检测器测定，峰面积外标法定量。仪器高效液相色谱仪，具二极管阵列检测器电子天平，精度为0.1mg超声波清洗器试剂醋酸氯己定标准品磷酸二氢钾、85% 磷酸均为分析纯；乙腈为色谱纯水：GB/T6682规定的一级水分析步骤流动相、提取液的制备称取2.7 g磷酸二氢钾，放入1000 mL量筒中，加入约950 mL蒸馏水溶解后，加入1.5 mL 85%磷酸，然后用水定容至1000 mL，混匀，得到流动相A相 （pH 2.5），B相为乙腈。量取流动相A相650 mL，加乙腈350mL，混合均匀，得到提取液。标准溶液的制备精密称取醋酸氯己定标准20

9、 mg，用流动相稀释至50 mL，得到400 mg/L标准溶液。标准曲线的制备将标准溶液用流动相稀释成10、20、40、80、100、200 mg/L的标准系列，10 L进样测定。色谱条件色谱柱: C18柱（4. 6 mm250 mm， 5 m）；流动相: A相+ B相= 65 +35；流速: 1. 0 mL / min；进样量: 10 L；柱温: 30；波长扫描200 nm400 nm；测定波长: 260 nm；以保留时间和紫外光谱图谱定性，以峰面积外标法定量。样品测定称取或量取样品适量于50 mL容量瓶中，加提取液40 mL，超声波提取20 min，定容至50mL，过0.45 m滤膜后，进

10、样测定。结果计算根据标准曲线，计算样品中醋酸氯己定含量，计算公式如下：式中：样品中醋酸氯己定的含量，单位为g/kg或g/L；由标准曲线得到样品溶液的醋酸氯己定的质量浓度，单位为mg/L；定容体积，单位为mL；样品量，g或mL。注：葡萄糖酸氯己定含量测定可以用醋酸氯己定做标准品，并将结果乘以1.4352。 盐酸氯己定含量测定可以用醋酸氯己定做标准品，并将结果乘以0.92458。精密度在重复性条件下获得的两次独立测XX果的绝对差值不得超过算术平均值的10%。方法二：滴定法参照中华人民共和国药典醋酸氯己定适用范围：适合于含醋酸氯己定的单方消毒剂。原理：样品用丙酮和冰醋酸溶解，加甲基橙饱和丙酮溶液，用

11、高氯酸滴定液滴定，甲基橙指示液显橙色时停止滴定，通过高氯酸滴定液使用量，计算醋酸氯己定含量。精密称取本品适量，加丙酮30ml与冰醋酸2ml，振摇使溶解后，加甲基橙的饱和丙酮溶液0.51ml，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显橙色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于31.28mg的C22H30Cl2N102C2H4O2。样品中醋酸氯己定含量，计算公式如下：式中：样品中醋酸氯己定的含量，单位为g/kg或g/L；高氯酸的实际摩尔浓度mol/L；高氯酸的滴定体积，单位为mL；空白体积，单位为mL；样品量，g或mL。精密度要求：在重复性条件下获得的两

12、次独立测XX果的绝对差值不得超过算术平均值的10%。方法三：紫外分光光度法参照中华人民共和国药典醋酸氯己定软膏适用范围：适合于软膏型或液体制剂型含氯己定类（包括醋酸氯己定、葡萄糖酸氯己定、盐酸氯己定）的单方消毒剂。原理：样品中的醋酸氯己定经氯仿溶解基质，1.5mol/L的醋酸溶液提取后，在波长260 nm处测定吸光度值定量。精密称取本品适量（约相当于醋酸氯己定10mg），置分液漏斗中，加微温三氯甲烷30ml，振摇使基质溶解，用1.5mol/L醋酸溶液提取5次（20ml、20ml、15ml、15ml、15ml），合并酸液于100ml量瓶中，用1.5mol/L醋酸溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取5m

13、l，置 50ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法，在260nm的波长处测定吸光度。另取醋酸氯己定标准品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加1.5mol/L醋酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取5ml，置50ml量瓶中，用乙醇稀释至记得度，同法测定，计算，即得。对于液体剂型醋酸氯己定消毒液，不需要经分液漏斗提取，直接用1.5mol/L醋酸溶液稀释后，再用乙醇稀释，测定吸光度。样品中醋酸氯己定含量，计算公式如下：式中：样品中醋酸氯己定的含量，单位为g/kg或g/L；醋酸氯己定标准品的质量，单位为mg；醋酸氯己定标准品的吸收值；样品的吸收值；样品量，g或mL。注：葡萄

14、糖酸氯己定含量测定可以用醋酸氯己定做标准品，并将结果乘以1.4352。 盐酸氯己定含量测定可以用醋酸氯己定做标准品，并将结果乘以0.92458。精密度要求：在重复性条件下获得的两次独立测XX果的绝对差值不得超过算术平均值的10%。（资料性附录）聚六亚甲基单胍、聚六亚甲基双胍测定方法方法一：可见分光光度法适用范围：适合于含聚六亚甲基单胍、聚六亚甲基双胍的单方消毒剂。原理聚六亚甲基单胍（PHMG）、聚六亚甲基双胍（PHMB）能够与曙红Y（Eosin Y）反应，颜色由橙色变为粉红色，在波长545 nm处测量吸光度值，吸光度值与PHMG、PHMB含量成正比。仪器可见光分光光度计，5 cm比色杯分析天平

15、容量瓶：25 mL、100 mL、250 mL、500 mL移液管：1.0 mL、2.0 mL、2.5 mL、4.0 mL、6.0 mL、8.0 mL和10.0 mL试剂PHMB盐酸盐标准品，PHMG标准品（可采用纯度大于95%的原料）曙红Y（Eosin Y），XX合醋酸钠，分析纯分析步骤指示液的制备称取0.6g曙红Y，放入250 mL烧杯中，以大约50 mL温蒸馏水溶解并冷却，转移至100 mL容量瓶中，用蒸馏水定容到100 mL，充分混匀。用移液管吸取10 mL，以蒸馏水定容至250 mL，得到指示液。醋酸钠溶液的制备将10gXX合醋酸钠溶解于100 mL蒸馏水中。PHMG、PHMB标准溶

16、液的制备精密称取PHMG、PHMB标准10 mg，用蒸馏水稀释至100 mL，得到100 mg/L标准溶液。标准曲线的制备将PHMG、PHMB标准溶液用水稀释成2、4、6、8 、10 mg/L的标准系列，用移液管分别吸取10 mL至25 mL容量瓶中，同时以蒸馏水做空白，加1 mL醋酸钠溶液和2.5 mL指示液，以蒸馏水定容至25 mL，用力振摇，充分混匀，分光光度计545nm处测定吸光值，绘制标准曲线。样品测定称取或量取样品适量，用蒸馏水稀释至标准曲线浓度范围内，取10mL样品溶液，按照上述方法测定。结果计算根据标准曲线，计算样品的PHMG、PHMB含量，计算公式如下：式中：样品中PHMG、

17、PHMB的含量，单位为g/kg或g/L；由标准曲线得到样品溶液的PHMG、PHMB的质量浓度，单位为mg/L；定容体积，单位为mL；样品量，g或mL。精密度在重复性条件下获得的两次独立测XX果的绝对差值不得超过算术平均值的10%。方法二：紫外分光光度法适用范围：适合于含聚六亚甲基双胍的单方消毒剂。原理聚六亚甲基双胍在234nm处有紫外吸收，一定浓度范围内吸光度值与PHMB含量成正比。仪器紫外分光光度计，1 cm石英比色杯分析天平试剂PHMB盐酸盐标准品分析步骤PHMB标准溶液的制备精密称取PHMB标准10 mg，用蒸馏水稀释至100 mL，得到100mg/L标准溶液。标准曲线的制备将标准溶液用

18、水稀释成2 、4 、6 、8 、10、12、16 mg/L的标准系列，用1 cm石英比色杯在紫外分光光度计234 nm处，测定吸光值，并绘制标准曲线。样品测定称取或量取样品适量，用蒸馏水稀释至标准曲线浓度范围内，按照上述方法测定。对检测时有干扰的样品，需生产企业同时提供不含PHMB的空白对照样品结果计算根据标准曲线，计算样品的PHMB含量，计算公式如下：式中：样品中PHMB的含量，单位为g/kg或g/L；由标准曲线得到样品溶液的PHMB的质量浓度，单位为mg/L；定容体积，单位为mL；样品量，g或mL。精密度在重复性条件下获得的两次独立测XX果的绝对差值不得超过算术平均值的10%。方法三：毛细

19、管电泳法适用范围：适合于含聚六亚甲基单胍、聚六亚甲基双胍的单方和复方消毒剂，也可以用于鉴别聚六亚甲基单胍和集六亚甲基双胍。原理利用混合胶束电动毛细管色谱（MEKC）可同时分离定消毒剂中有效成分聚六亚甲基单胍（PHMG）、聚六亚甲基双胍（PHMB）、醋酸氯己定（CHA），以校正峰面积外标法定量。仪器毛细管电泳仪，具二极管阵列检测器（PDA）分析天平试剂聚六亚甲基单胍盐酸盐（PHMG），聚六亚甲基双胍盐酸盐（PHMB），醋酸氯己定（CHA）标准品四硼酸钠（Na2B4O710H2O，99.5%）；氢氧化钠（NaOH，优级纯）；硼酸（H3BO3，优级纯）；十二烷基硫酸钠（SDS，99%，）；脱氧胆酸钠（SD，98%）；聚乙二醇20 000 （PEG 20 000）分析步骤标准溶液的制备准确称取PHMG、CHA及PHMB各50 mg，分别置于15 mL塑料离心管中，用移液器加入超纯水10 mL，涡旋混匀，制得质量浓度均为5 g/L的标准储备液，于4冰箱冷藏保存。标准曲线的制备分别将PHMG、PHMB、CHA的标准储备液用样品溶液逐级稀释，分别配制成7.5、15、30、60 和120 mg/L的PHMG的工作液、PHMB和CHA混合工作液。分离缓冲溶液：20 m