CAR-T试验室层流传递窗安装、运行、性能确认方案

1、CAR-T实验室层流传递窗安装、运行、性能确认方案(HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol)CAR-T实验室层流传递窗安装、运行、性能确认方案部门(Department)姓名（Name）签名(Signature)日期（口210）起草(Initiated by)审核(Reviewed by)审核(Reviewed by)审核(Reviewed by)审核(Reviewed by)批准(Approved by)批准(Approved by)生效曰期值0也丫6 DateCAR-T实验室层流传递窗安装、运行、性能确认方

2、案(HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol)目录 TOC o 1-5 h z 目的2范围3职责3参考文件3术语与缩写4验证小组人员4概述4风险分析评估5验证项目确认5变更与偏差10再确认10变更历史101 目的CAR-T实验室层流传递窗安装、运行、性能确认方案(HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol)本方案的目的是证明CAR-T实验室洁净区传递窗各项性能符合设计，满足CAR-T研发实验 室各项需要。2 范围本方案用于*CAR-T

3、研发实验室传递窗的安装、运行、性能确认。:1方案的编写；协助验证方案的实施；对验证方案参与人员进行培训；最终验证报告的编写。设备工程部保证相关系统或设备正常运行；为验证工作提供必要的支持与协助；审核验证方案和验证报告。QC 部完成验证方案所要求的验证测试，并按本方案出具检测报告；对验证测试人员进行培训；审核验证方案和验证报告。QA 部审核和批准所有验证方案；审核和批准所有验证总结报告；审核和批准验证过程中发生的所有偏差、变更等。ISO14644-1洁净室及其相关环境控制：空气洁净度划分ISO14644-2洁净室及其相关环境控制ISO14644-3洁净室及其相关环境控制：试验方法ISO14698

4、 生物污染控制CAR-T实验室层流传递窗安装、运行、性能确认方案(HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol)2015版中国药典2010药品GMP指南5术语与缩写缩写注释IQInstallation Qualification安装确认OQOperational Qualification运行确认PQPerformance Qualification性能确认SOPStandard Operation Procedure标准操作规程CAR-TChimeric Antigen Receptor T-Cell Immuno

5、therapy嵌合抗原受体T细胞免疫 疗法6验证小组人员部门人员7 概述CAR-T实验室目前有5个传递窗，在2015年已经安装完成，安装后大部分没有使用，也没 有进行安装、运行、性能确认。此次洁净区改造时，将全部传递窗的紫外灯都进行了更换。 传递窗分布如下：表1 CAR-T实验室传递窗分布图传递窗编 号高效过滤 器编号出厂编号传递房间级别传递物品CLCDC20143035E4050 走廊一C4075细胞建库室C级传递培养皿、测试记录、 试剂、耗材、废弃物CLCDC8077D4066 PBMC操作间 一E4050走廊D级传递培养皿、测试记录、 试剂，耗材，防护用品CLCDC20156036D40

6、71 D级走廊 一E4058培养室1D级传递培养皿、测试记录、 试剂、废弃物CAR-T实验室层流传递窗安装、运行、性能确认方案(HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol)CLCDC20143044E4050 走廊一D4065慢病毒操作间D级消毒液、培养皿、测试 记录CLCDC20156024E4060 准备间一D4071D级走廊D级无菌服7.1传递窗描述CAR-T实验室安装的传递窗是深圳市中科圣杰净化设备有限公司生产的JZC型自净传递 窗，窗体内外采用304全不锈钢，厚度为1.2mm ,具有液晶屏自动及手动两种功

7、能，双门电 磁浮吸互锁系统。工作区尺寸：600mmX600mmX600mm,传递窗CLCDC8077工作区尺 寸600mmX450mmX600mm。工作原理：上送风，下部两侧回风、吹淋时间0-999分可调， 风速0.360.54 m/s，过滤器采用耐湿过滤器，液槽密封，双层玻璃视窗，可随时控视工 作区情况、配有紫外灯消毒累计显示器。8 风险分析评估评估原则高风险：无菌物品传递，物品外表面应符合洁净要求防止污染洁净区环境。中风险：不同级别之间的传递，如C-E,D-E 低风险：同一级别的传递8.2 评估结论表2风险评估表高效过滤 器编号房间评估理由风险 等级采取措施E4050 走廊-C4075细胞

8、建库室不同级别之间的传递中高效检漏、风速、紫外辐射照度、 洁净度、微生物D4066 PBMC操作间-E4050走廊不同级别之间的传递中定期清洁消毒、高效检漏、风速、 洁净度、紫外辐射照度、微生物D4071 D级走廊-E4058培养室1不同级别之间的传递中高效检漏、风速、紫外辐射照度、 洁净度、微生物E4050 走廊-D4065慢病毒操作间不同级别之间的传递中高效检漏、风速、紫外辐射照度、 洁净度、微生物9安装、运行确认CAR-T实验室层流传递窗安装、运行、性能确认方案(HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol)人

9、员确认目的确认所有执行本方案的人员已培训。方法列出所有执行本方案的人员(姓名、签名和部门)，所有参与方案实施的人员应得到适 当的培训，已实施本方案。接受标准所有执行本方案的人员已记录，所有执行本方案的人员已得到培训。结果记录在附件一：人员确认表中。文件确认目的通过对验证所需文件的核对，确认验证所需文件齐全、完整，确保该设备所有的文件都是适 用的，且均已批准生效。方法查看并记录相关SOP的名称，编号，版本号，生效日期等，确认实施前已生效。接受标准与本方案实施有关的SOP等文件已经起草审批生效。结果记录在附件二：文件确认表中。验证所需仪器仪表确认目的确认验证实施期间所需仪器仪表齐全、适于验证要求，

10、并且均处于校准有效期内。方法确认并记录下表所列的每个仪器仪表的校准日期和校准到日期。接受标准所有检测仪器仪表已确认在其校准周期内。结果确认结果记录在附件三：验证所需仪器仪表确认表中。传递窗安装确认CAR-T实验室层流传递窗安装、运行、性能确认方案(HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol)目的通过对安装进行确认证明传递窗的安装符合安装要求。方法通过对安装环境、安装配件各项目进行确认，确保各个项目符合安装要求并安装正确。接受标准详见表格项目标准。结果记录在附件四：安装(IQ)确认表中。传递窗运行确认目的通过对运行确

11、认传递窗的运行工作条件、各项技术指标均能达到要求，各程序准确可靠，满 足使用要求。方法通过对仪器进行运行确认，确保各运行参数符合使用要求。接受标准详见表格项目标准。结果记录在附件四：传递窗运行确认表中。性能确认高效过滤器完整性测试目的确定高效过滤器的完整性，并指出由破损、过滤器本身的问题或安装所引起的可能的泄漏 点。方法采用PAO检漏法，根据以下操作进行检测：开机自净10min以上；使用1台PAO气溶胶发生器，使过滤器上游的气流中有均匀的PAO气溶胶分布，连接光度 计的取样管至过滤器的上游，位置一般靠近过滤器。启动气溶胶发生器和光度计，调整气溶胶发生器，使上游浓度达到10-30ug/l，设置过

12、滤器 的上游的气溶胶浓度为100%。用光度计的采样头扫描过滤器的出风面，采样头离过滤器距离约2-3cm，沿着过滤器内边框CAR-T实验室层流传递窗安装、运行、性能确认方案(HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol)等来回扫描，巡检速度5cm/s,具体扫描路线如下图1。过滤器用过滤器用IB路线图1高效过滤器扫描路线10.1.2.2监测点传递窗高效过滤器监测点表3传递窗监测点清单传递窗编号高效过滤器编号传递房间洁净级别E4050走廊一C4075细胞建库室C级D4066 PBMC操作间一E4050走廊D级D4071 D

13、级走廊一E4058培养室1D级E4050走廊一D4065慢病毒操作间D级E4060准备间一D4071 D级走廊D级可接受标准过滤器表面和密封处的泄漏率或.01%。结果确认结果记录在附件六：高效过滤器完整性确认表中。传递窗送风风速测试确认目的确认传递窗内风速能符合设计标准。方法根据风速、风量与换气次数测试程序(QC-TM-E008)进行测试，对传递窗的层流罩进行 层流送风风速测试。测试时风速仪离送风面15cm至30cm，不应靠近仪器设备等障碍物，以免影响测量读数的准 确性。102.2.3传递窗的每块高效过滤器，测试正方形布置5个测点，截面上测点间距不宜大于0.6m，各测CAR-T实验室层流传递窗

14、安装、运行、性能确认方案(HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol)试点应在各测量网格的中心位置。102,2.4传递窗高效过滤器相关信息见表3。可接受标准风速：0.36-0.54m/s。结果确认结果记录在附件五：传递窗送风风速测试确认表中。紫外辐射照度测量目的确认传递窗内紫外线杀菌灯辐射照度能满足要求。方法将紫外线辐射计测试仪平放在传递窗台面上，在传递窗底部测量中央及四角五个位置，布点 见参照图2。高级别一侧低级别一侧图2传递窗高效过滤器相关信息见表3。可接受标准各测试点的辐射照度均不低于50 Aw/cm2结果确

15、认结果记录在附件六：紫外辐射照度测量确认表中。表面微生物的确认目的确定表面微生物的数量，以此来判断传递窗是否达到规定的洁净度要求。方法根据表面微生物测试操作程序(QC-TM-E006)进行采样。CAR-T实验室层流传递窗安装、运行、性能确认方案(HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol)采样数目静态采样点详见表4,传递窗编号洁净级别检测位点传递房间C级台面E4050走廊一C4075细胞建库室D级台面D4066 PBMC操作间一E4050走廊D级台面D4071 D级走廊一E4058培养室1D级台面E4050走廊一D

16、4065慢病毒操作间D级台面E4060准备间一D4071 D级走廊传递窗的平均菌落数必须低于所选定的评定标准，见表5。表5：表面微生物测试合格标准表洁净级别表面微生物接触碟（直径55mm）cfu /碟A级1B级5C级25D级w/cm2修正 系数实际结果 gw/cm2平均值gw/cm2是否合格0.2161 支/15W1是否23450.1621 支/15W1是否23450.2161 支/15W1是否23450.2161 支/15W1是否23450.2161 支/15W1是否2345可接受的标准所有测试点的辐射照度值均不低于50Mw/cn2评价：测试人/日期复核人/日期附件九：表面微生物静态测试记录测试区域：CAR-T 实验室测试日期：测试状态：静态培养基名称：DTSA 口培养基批号：培养基有效期：培养