中医药创新与国际化进展+赖小平课件

1、中医药创新与国际化进展广州中医药大学中药学院 赖小平二七 年 三 月提纲 我国中药产业发展现况 “中药现代化”十年历程 中药现代化重点领域 中药产业国际竞争态势 中药产业的界定第一产业 中药农业第二产业 中药工业(狭义,制造业)中成药(含民族药) 中药饮片中药提取物及以中药为原料的工业相关配套工业第三产业 中药商业第四产业 中药知识产业古老而新兴中药农业 11个省被批准为中药材规范化种植基地。中药材规范化示范研究栽培中药材200多种，栽培面积40万公顷，年产量30万吨。 17省(区、市)研究制定了共计202种中药材生产质量管理规范(GAP)和生产技术标准操作规程(SOP)，建立了122种中药材

2、质量控制方法。 2003年11月起国家药品监督管理局正式受理中药材GAP的认证申请。全国20个省、自治区、直辖市的900个中药材规范化种植基地中，到2006年已有4批39个基地通过中药材GAP国家认证。药品生产企业GMP认证最新统计至2004年6月底，全国累计药品生产企业3101家通过GMP认证，1970家药厂及884家药厂的部分车间从7月起停产。至2005年3月底， 已有3959家通过，7家被撤销GMP证书 。 （全国应通过GMP的药厂5071家，预计最后不能通过的将超过1000家） 至2004.5中旬统计，GMP通过企业数量前十位省市排序：12345678910江苏广东山东浙江四川吉林上海

3、河南北京河北湖北221218162153147138136135130106中药相关工业植物提取物“订单式”生产。 2004年出口2.2304亿美元（17.8432亿人民币）。保健食品产值400亿。截止2005年9月1日注册批准7285个。中药化妆品2004年产值850亿。中药消毒剂产值100亿。兽用中药产品约45亿元。 2000年版中国兽药典608个兽用中药标准，“部颁标准”5个兽用中药标准， 各省兽药地方标准约1500个兽用中药标准。年批准10005000个中药产品，近年审批严格降至约1000个。我国建有大小中医医院2868所，有床位28万余张，从事中医职业人员达27万余人，这些中医医院大

4、多设有专门的中药研究室。 我国各地区的中医院校有25所（包括7所中医药大学），中等中医药专科学校53所，民族医学院校2所，58所高等医学院校和综合性院校设置中医药院、系或专业，184所卫生学校开设中医药专业。在校本科生有9.9万人，研究生有6000余人。中医药本科有2类5个专业，研究生有3类16个专业。 中药现代化将传统中医药的优势、特色与现代科学技术相结合，以适应当代社会发展需求的过程。知识创新 科学含量技术创新 技术含量组织创新 运营水平中西部地区外商投资优势产业目录国家经贸委、国家计委和外经贸部共同制订(2000)中西部14个省份列入中药（民族药、天然药）产业当前优先发展的高技术产业化重

5、点领域指南(2001年度) 国家计委、科技部 141个领域中：现代中药；中药制剂先进生产工艺及成套设备外商投资产业指导目录(2002.4.1起施行) 国家计委、国家经贸委和外经贸部 鼓励外商投资：中药材种植、养殖（限于合资、合作）；中药材、中药提取物、中成药加工及生产（中药饮片传统炮制工艺技术除外）；中药有效物质分析的新技术、提取的新工艺、新设备开发与制造 中药现代化发展纲要（2002-2010）年 科技部、国家计委、国家经贸委、卫生部、国家药品监督局、国家中医药管理局、国家知识产权局和中国科学院共同制订(国务院办公厅正式批转) 国家第一部中药现代化发展的纲领性文件鼓励外商投资高新技术产业产品

6、目录(2003.8起施行) 国家科技部、商务部 11大类917项产品：生物医药与医疗器械类近期国家相关扶持政策科技部重大项目“中医药现代化研究与产业化开发” 2001.11-2003.12，国家攻关计划拨款5001万元（总投资68433.59万元）科技部西部科技开发专项计划 “十五”国家重大科技专项“创新药物与中药现代化” 12个专项之一，科技部2002年启动国家计委实施现代中药产业化专项国家发改委 现代中药品种产业化示范工程、现代制药先进工艺技术与装备产业化国家经贸委组织中药现代化专项经济运行局归国家发改委国家外经贸部商务部国际市场开拓资金(中央30%+地方70%)2001.4 发布药用植物

7、及其制剂进出口绿色行业标准国家自然科学基金委员会（NSFC ） 2002.11启动重大研究计划“中医药几个关键科学问题的现代研究”“十五”期间国家重点支持计划科技部批准的4个国家中药工程技术研究中心工程中心名称依托单位所在地负责人国家天然药物工程技术研究中心中国科学院成都生物研究所中国科学院地奥制药公司四川省成都市李伯刚国家中药现代化工程技术研究中心丽珠医药集团股份有限公司广州中医药大学广东省珠海市 曹 晖国家中药制药工程技术研究中心上海市药材公司上海市沈平嬢国家中成药工程技术研究中心辽宁省本溪市第三制药厂辽宁省本溪市李为理国家发改委批准组建的4个中药国家工程研究中心中心名称组建单位成立时间所

8、在地中药复方药物开发国家工程研究中心（中同研发）中国中医研究院中国北京同仁堂集团有限责任公司北京华昱安然医药科技有限公司哈药慈航制药股份有限公司2003年12月北京南京海陵中药制剂工艺技术国家工程研究中心扬子江药业南京大学南京理工大学南京中医药大学北京中医药大学中科院上海药物研究所2002年江苏省南京市江中制药中药固体制剂制造技术国家工程研究中心江中制药集团江西中医学院中国军事医学院科学院二所上海药物制剂国家工程研究中心2002年12月江西省南昌市广药集团“中药提取分离过程现代化”国家工程研究中心广药集团华东中药工程集团浙江大学华南理工大学2003年广东省广州市“十一五”时期中药现代化发展前瞻

9、新形势国家新时期战略需求建设创新型国家：本土原创资源建设全面小康，构建和谐社会：医疗保健支柱产业新阶段发展需要认识深入，科技手段，竞争强度国际大环境竞合趋势经济全球化与区域一体化：借势借力“十一五”时期中药现代化发展前瞻新机遇中共中央关于制定国民经济和社会发展第十一个五年规划的建议 “支持中医药事业发展，培育现代中药产业” 国家中长期科学和技术发展规划纲要（20062020）、若干配套措施 重点领域及其优先主题： 8.人口与健康：“加强中医药继承和创新，推进中医药现代化和国际化。”（50）中医药传承与创新发展从“中药现代化”到“中医药现代化” 继承、发展、创新和国际化 重心从“药”转移到“医”

10、：根本注重临床疗效：求实继承、传承工作更受重视： “并重”注重知识产权、标准化：自主产业链上下延伸： 医疗、保健、养生、康复、文化；物流、网络、服务；食品、化妆品、非人用产品国际化要有大动作中医药现代化 在继承中医药特色优势的基础上，充分利用现代科学技术，通过技术创新提高医疗服务能力和产业技术水平，通过知识创新完善中医药理论体系和医疗保健模式，从而影响（引导）医学科学的发展方向和国际医药市场的潮流，以满足时代发展和社会进步需要的过程。 中医药国际科技合作规划纲要（20062020年） 中医药防治重大疑难疾病国际科技合作研究 中医药在预防和养生保健方面作用的研究 研发一批适应国际市场需求的中医药

11、产品，培育一批具有国际竞争力的中医药企业 中药研发和生产过程中的关键技术方法的开发与应用 中医药的传承和保护 制定和建立中医药国际标准规范 构筑中医药国际科技合作网络 推进中医药国际传播 热点领域 中药资源与农业可持续发展 中药标准规范化中药质量标准化,中药有效性评价（药效、疗效）,中药安全性评价 现代中药产品开发 产业支点 中药知识产权保护 中医药文化传播 粤港澳合作大有可为 中药理论内涵 多学科、前沿 “只有在复杂性科学出现后，能够理解中医学和中国传统文化的科学条件才开始成熟。 ” 朱清时院士现代中药质量标准控制现代剂型设计提取分离纯化现代医学诊断与使用药物作用机理、分子药理学药效物质基础

12、研究、活性筛选指纹图谱模式GCP、疗效评价体系体内直接作用物质、药动学控制药材种植标准化定量限量药材GAP、生物技术安全性评价(GLP)初级阶段的“现代中药” ：中药西制信息产业的启示： 主流的“使用界面” 原创的“后台技术” 学术研究支持通过循证医学、药物经济学评价支持临床应用方案 关键技术支撑吸收、改造、集成先进工程技术提取分离纯化：SFC及分子蒸馏、大孔树脂吸附、膜分离新剂型、新型给药系统（DDS）引入严格的质控体系：GAP、指纹图谱、在线检测追求“新中药” 研究开发现代中药，应从中医传统理论和临床经验中去深刻理解中药方剂内涵，而且必须超越西医药思维模式，以当代最先进的科学思想去揭示中药

13、复方实质，以寻求全新的药物开发模式。日本京都美秀美术馆贝聿铭1996-1997设计建筑物与自然环境协调，现代与传统相融合桃花源记山洞、桥 故用兵之法，无恃其不来，恃吾有以待也；无恃其不攻，恃吾有所不可攻也。 孙子 九变篇 中药产业国际竞争态势 中医药国际化进展 一、中药与天然药物产品的市场现状国际医药行业的特点高成长性 医药行业是与生命科学紧密相关的产业， 是一个永远成长和发展的行业。其发展速度一般高于其它行业，而且较少受经济危机影响，其发展一直处于稳步上升的态势，在世界经济占有重要地位全球藥品市場歷年發展情況（19702004）（Based on IMS） 高收益性2000年美国500強企业

14、中48個行业利润率排序（前10名）2000年美国500強企业中48个行业净资产收益率排序（前10名） 2004年销售额前十位的制药公司排名企業銷售額（億美元）*1辉瑞Pfizer4742強生Johnson & Johnson4523葛兰素史克 GlaxoSmithKline3904诺华Novartis2825罗氏Hoffman LaRoche2456默克Merck2297阿斯利康AstraZeneca2148赛诺菲安万特Aventis-Sanofi2049雅培Abbott Labs19710百时美施贵宝Bristol-Myers Squibb194* American Association

15、of Pharmaceutical Sales Professionals, 20052004销量前十名公司的总销售额占全球药品市场52%的份额世界医药产业的市场现状2004年全球医药市场总量5500亿美元，增长率7%，为近年最低中国以28的年增长率成为全球医药市场增长最快的国家，市场规模达到95亿美元，名列世界药品市场第九位2004年美国医疗费用达2360亿美元，占其生产总值的15%，居全球医药消费第一美国、日本、欧洲三大药品市场的份额超过了 80美国IMS战略小组预测，到2010年，全球药品市场將高达68007200亿美元世界医药市场现状2004年銷售額前十位的藥物類別排名药物类別銷售額

16、(億美元)占全球銷售額比例 (%)1Cholesterol & Triglyceride Reducers降胆固醇及甘油三酯药物3025.49 2Antiulcerants抗溃疡药物2554.64 3Cytostatics 细胞生长抑制剂2384.33 4Antidepressants 抗抑郁药2033.69 5Antipsychotics 镇静药1412.56 6Antirheumatic Non-Steroidals非甾体类抗风湿药1312.38 7Angiotensin-II Inhibitors血管紧张素II抑制剂1202.18 8Calcium Antagonists Plain钙抑

17、制剂1162.11 9Erythropoietin Products红細胞生成素1142.07 10Anti-Epileptics抗癫痫药1132.05 Total173331.51 * IMS MIDAS, MAT Dec 2004 世界医药产业的市场现状2004年，“重磅炸彈”药品主要集中在占全球药品销售額33的十大领先治疗领域。其中，降胆固醇和甘油三酯药物、治疗高血压药物、抗癌药、抗精神病药物以及癫痫症治疗药物等五大治疗领域保持了两位数的增长用药安全成为全球医药行业关注的重点, FDA初步统計，2004年药品不良反应报告数量已经达到创记录的42.3万件，比2003年增加14传统化学药品的

18、统治地位受到挑战，但其市场依然庞大，生物制药及天然药物市场份额大大提高。植物药的市场现状全球植物药销售量逐年上升全球植物药销售情况（Source: Grunwald, Phytopharm Berlin, 2003）中药及天然药物研发的模式及新技术日本的新药研究开发模式基础：经典方剂（伤寒论等）。重点：专注经典方剂的生产改进和质量控制。技术手段：利用“标准汤剂”作质量对照和兩种以上有效成分進行定量测定，按西药模式进行药效和临床研究。优缺点：工艺先进，质量稳定，药效确切；但中医理论內涵不足，无辩证施治，也难以阐明中医药防病治病的机理，制约了创新。应用范围：日本、韩国和中国台湾地区示例：小柴胡汤小

19、柴胡汤处方：柴胡、半夏、人参、黃芩、甘草、生姜、大枣（伤寒论）原料：统一生药选择标准，保证原料的一致性。制剂工艺：采用水为溶剂提取，与传统提取方式一致，同时尽量采用低温以避免对有效成分的破坏，如采用低温提取、直空浓缩、冷冻干燥和真空沸腾制粒等現代制药的最新技术。剂型多样化：浓缩丸、袋泡剂、顆粒剂、口服液、片剂和胶囊。“标准汤剂”对照：其生产过程中对生药粉碎细度、升温速度、提取次数、离心分离方式、离心机规格、离心时间、浓缩方式、干燥方法、效率标准等都有详细规定，生产厂家用符合“标准汤剂”要求的原料，生产出的制剂所含化学成分及所具有的药理作用与之等效时方为合格。药效：系统的基础研究和临床疗效验证其

20、治疗慢性肝炎的疗效。其基础研究已达到分子水平，临床研究病例选择均按随机、双盲对照进行，疗效指标以现代医学为基础设计，结果经统计学处理，结论具有很強的说服力。日本津村制药公司靠“小柴胡汤颗粒”，就已足夠日常运作开支。欧洲的新药研究开发模式基础：传统的植物药，多为单味药，极少数为复方。重点：利用标准物质或“标准提取物”控制。技术手段：以现代药理和生产工艺为基础，利用标准物质进行质量控制，按西药模式进行临床研究。优缺点：工艺先进，质量稳定，药效确切；但中医理论內涵不足，无辩证施治，成本较高。应用范围：欧洲示例：天保宁Tebonin R （银杏制剂） 天保宁Tebonin R （银杏制剂）处方：银杏提

21、取物（EGb761）(來源于中国）原料：矮化密植、规范化种植工艺：采用有机溶剂萃取和大孔树脂技术精制质量控制：采用指纹图谱，建立完善质量标准体系，黃酮含量24%，萜內酯6%，白果酸0.0005%，原花青素类7.0%，羧酸类成分13.0%，儿茶素类2.0%，非黃酮苷类20%，高分子化合物4.0%，无机物5.0%，水分溶剂3.0%，其他3.0% 研究：前后进行280项研究，主要成分、药理、药效、剂量与毒性等，又编撰了完善的药典用于心血管病、呼吸器病和神经系統疾病的治疗* 引自周华服用量小、剂量准确生产工艺先进，产品外观质量较佳 临床应用定位上十分简洁明确： 对症用药并直接在外包装上醒目标示开发模式

22、简明化： 简单方，部位提取物或其加合选用原料质量优、包装精美 “洋中药”显示的产品优势基本判断“洋中药”冲击国内市场尚未成为事实 中国国内市场本身正成为国际天然药物产业未来的竞争热点日本、韩国等国外公司生产基地加速向中国大陆转移趋势国内市场中“洋”竞争分析2005年中药对部分国家出口情况（万元）2005年中药出口前10位排名中药中药提取物中成药中药材1中国香港美国中国香港中国香港2日本日本日本日本3美国中国香港 美国韩国4韩国韩国 新加坡越南5越南印度马来西亚德国6德国法国英国台湾省7台湾省德国 澳大利亚美国8新加坡西班牙俄罗斯联邦新加坡9印度意大利 阿联酋印度10法国 加拿大 韩国 马来西亚中医药国际立法情况中医在新加坡、越南、泰国、澳大利亚维多利亚州、阿联酋和南非以国家和地方政府立法形式得到承认中药已在欧美等发达国家获得新药临床实验批准证书，约有1000种中成药以药品形式在国外成功注册分布在世界130多个国家的中医医疗（针灸）机构达5万多家，针灸师超过20万人，注册中医师超过2万名欧盟正对中医药开始立法管理工作，针灸已获得合法地位并列入医疗保险体系 中医药的科学内涵尚未被现代社会普遍理解和接受具中医药特点的国际标准规范尚未形成中医药尚未进入国际医药保健主流市场中医药产品和企业国际竞争力弱中医药国际化人才缺乏发达国家正试图抢占中医药等传统医药主