药理学第一节肾上腺素受体激动药

1、第七章 神经系统药理学 (adrenoceptor agonists) 第一节 肾上腺素受体激动药 (adrenomimetic drugs) 拟交感胺类药物 (sympathomimetic amines)二、分 类 受体激动药肾上腺素受体激动药 ，受体激动药 受体激动药 一、受体激动药 代表药：去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)体内过程本品口服收缩胃粘膜血管影响吸收，在碱性肠液中易破坏；不宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射一般采用静脉滴注给药。去甲肾上腺素的合成、释放与摄取合成释放摄取COMT/MAO分解经肾排出体外作用时间短暂作用机制：通过

2、与受体结合并激动受体产生作用对 受体具有强大的激动作用对 1 受体激动作用较弱对 2 受体无作用去甲肾上腺素药理作用1.血管激动血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉收缩。血管收缩强度顺序： 皮肤、粘膜血管肾脏血管 其他：脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管也收缩冠状血管舒张，血流量增加去甲肾上腺素2.心脏较弱激动心脏1受体离体心脏：心肌收缩力加强，心率加快，传导加快整体：心率减慢（由于血压升高而反射性减慢）3.血压:升高 兴奋心脏 收缩压升高； 收缩血管 舒张压升高；小剂量 脉压差大剂量 脉压差去甲肾上腺素临床应用1. 早期神经源性休克。2. 药物中毒 低血压 ： 氯丙嗪、酚妥拉明3. 胃、食管

3、出血：稀释后口服4. 嗜铬细胞瘤切除后的低血压。脊髓损伤脊髓麻醉剧烈疼痛去甲肾上腺素不良反应：与血管收缩有关1. 外漏或滴注时间过长可引起局部组织缺血坏死 防治措施：更换注射部位 普鲁卡因或酚妥拉明浸润注射2. 急性肾功能衰竭：肾血管收缩引起 表现：少尿、无尿、肾脏损伤 防治措施：用药期间保证尿量在每小时25ml以上.禁忌症 高血压、器质性心脏病、动脉硬化、少尿无尿 孕妇去甲肾上腺素 间羟胺 (metaraminol;阿拉明,aramine)作用与去甲肾上腺素相似作用机制：1.直接作用于受体和1受体。 1受体作用较弱。2.促进交感神经末梢释放NA。升血压作用较去甲肾上腺素温和持久，可肌内注射，

4、为NA的代用品，用于各种休克的早期。作用特点：1. 因不被MAO灭活，故升压作用持久。2 . 对肾血管收缩作用弱，一般不引起急性肾功能衰竭。3. 静脉点滴外溢可引起组织坏死。间羟胺（阿拉明）二、受体激动药 肾上腺素 (adrenaline,AD； epinephrine)肾上腺髓质嗜铬细胞分泌：AD85%，NA15%药用AD为动物肾上腺提取或人工合成品嗜铬细胞瘤体内过程AD口服后在肠道破坏。皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持1030min。心内注射： 0.250.5mg/次，用生理盐水稀释10倍。静脉注射或滴注：缓慢肾上腺素药理作用作用机制：激动受体和受体 对受体激动作用强度相

5、等1.心脏： 激动1 受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加，心肌耗氧量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心动过速，甚至心室纤颤。肾上腺素2、血管：激动血管的1和2受体。皮肤粘膜、胃肠道、肾血管收缩：1受体占优势。骨骼肌、肝脏血管扩张：2受体占优势。 激动2受体冠状血管扩张 腺苷（心肌代谢产物）作用肾上腺素3、血压小剂量AD： 心脏兴奋，心输出量 骨骼肌血管的舒张皮肤粘膜血管的收缩 大剂量AD：血管收缩增强 收缩压、舒张压升高 脉压差变小 收缩压舒张压不变或下降肾上腺素4、平滑肌：支气管、胃肠、膀胱、子宫激动支气管平滑肌2受体支气管扩张抑制肥大细胞释放过敏介质（

6、组胺）激动支气管粘膜血管1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。肾上腺素的平喘机制肾上腺素5、代谢增强机体代谢，使耗氧量增加20到30促进肝糖原和肌糖原分解 血糖促进脂肪分解 脂肪酸肾上腺素临床应用1.心脏骤停 ：静脉注射或心室内注射 配合心脏按压、人工呼吸2.过敏性休克：AD首选 过敏性休克时过敏介质的释放导致：毛细血管通透性 有效循环血量 血压支气管痉挛，喉头水肿 呼吸困难肾上腺素肾上腺素治疗过敏性休克的机理收缩血管，降低毛细血管通透性，升高血压。舒张支气管，减轻喉头水肿，使呼吸通畅。减少过敏介质释放。兴奋心脏，改善心功能。3、支气管哮喘急性发作4、局部应用：与局麻药配伍：收缩血管

7、，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间。黏膜止血：鼻粘膜或牙龈出血肾上腺素不良反应：治疗量烦躁、焦虑、恐惧；出汗、皮肤苍白血压升高、头痛心肌缺血，心悸、心室颤动等心律失常。禁忌症：高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病及甲亢。肾上腺素 多巴胺(dopamine,DA)DA为合成去甲肾上腺素的前体物，药用为人工合成品。体内过程：1. DA口服易在肠和肝中破坏，口服无效。2. 静脉滴注给药，在体内易被MAO和COMT所灭活，作用时间短。3. DA不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用。药理作用：激动、1及D1受体1.心脏: 激动1受体,心收缩力，心输出量2、血管和血压： 低浓度激动D1受体 肾、肠系膜

8、血管舒张 激动受体 皮肤黏膜等血管收缩 总外周阻力变化不大 舒张压不变或略高 高浓度激动受体 血管收缩（肾血管） 总外周阻力 舒张压收缩压多巴胺3、肾脏: 低浓度 利尿低浓度DA激动D1受体 肾血管扩张 肾小球滤过 尿量 高浓度激动受体 肾血管收缩 尿量 多巴胺临床应用：1.治疗各种休克，是较为理想的抗休克药。 因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始 滴注速度为25ug/kg/min。用药前必需补足血容量。2.可用于急性肾功能衰竭：与利尿药合用。不良反应：1、恶心、呕吐（激动胃肠道DA受体引起）2、滴注过快可引起心动过速、心律失常。多巴胺 麻黄碱 (ephedrine)麻黄碱是从中药麻黄中提取

9、的生物碱，现已人工合成。作用机制：1.直接作用：激动、 受体。2.间接作用：促进神经末梢释放NA。药理作用与肾上腺素相似：1.口服有效，作用弱而持久（维持36h)。2.中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠。3.快速耐受性。麻黄碱临床应用：1.防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作无效。2.消除粘膜充血引起的鼻塞。(1%滴鼻）3.防治麻醉引起的低血压状态。4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。麻黄碱三、肾上腺素受体激动药 异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)药用为人工合成品体内过程:1. 口服无效，在肠粘膜与硫酸基结合而失活。2. 气雾剂吸入给药，吸收较快。3. 舌下给药

10、，舌下静脉丛吸收。4. 静脉滴注给药。药理作用：激动受体，对1、2受体无选择性，强度相等；对受体无作用。1.心脏 激动1受体，引起心脏兴奋，其作用比NA、AD强。表现为正性肌力、正性频率、加速传导，心肌耗氧，可引起心律失常。异丙肾上腺素2.血管和血压激动骨骼肌血管2受体 骨骼肌血管扩张冠状血管扩张。心脏兴奋 收缩压 舒张压3.支气管平滑肌 支气管舒张、抑制过敏介质释放。（激动2受体）4、代谢： 促进糖原分解 血糖 促进脂肪分解 游离脂肪酸异丙肾上腺素1. 支气管哮喘 ：用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。2. 房室传导阻滞: 异丙肾可加快传导（阿托品）。3. 心脏骤停：对停搏的心脏具有起搏作用，使心脏恢复跳动。4. 感染性休克：异丙肾扩张血管，改善微循环。临床应用：异丙肾上腺素不良反应：1. 心悸、头晕。2. 对哮喘