重组尿酸氧化酶介绍

1、注射用重组尿酸氧化酶项目介绍PAGE PAGE 9 注射用重组尿酸氧化酶介绍一、项目概述名 称：注射用重组尿酸氧化酶（Injectable Recombinant Urate Oxidase）类 别：治疗用用生物制制品七类类新药来 源：自主创创新适 应 症症：高尿酸酸血症的的治疗和和预防（预防和和治疗淋淋巴瘤和和白血病病引起的的高尿酸酸血症，痛风性高尿酸血症）制剂形式：注射用用冻干粉粉针剂（11.5mmg/支支）使用剂量：0.22mg/kg，静静脉滴注注临床批件：20008L0032447二、立项依依据1、高尿酸酸血症的的介绍概念：高尿尿酸血症症是指血血液中尿尿酸含量量大于超超过4220mmo

2、l/L (7.0mmg/ddL)，高尿酸酸与糖尿尿病、高高血压、肥肥胖或高高胆固醇醇血症等等几乎所所有的成成人病都都有密切切的关系系。也可可能导致致肾障碍碍、动脉脉硬化、脑脑中风、心心脏病等等严重的的疾病，因因此是非非常重大大的代谢谢异常症症状。因素：目前前医学和和高尿酸酸血症有有关的疾疾病有先天性性遗传性性和获得得性两种种，先天天性主要要是遗传传缺乏各各种酶，以以及多囊囊肾，唐唐氏综合合症等；而后天天获得性性的情况况比较多多，如饮饮食（饮饮酒、高高嘌呤食食物的摄摄入）、肿瘤化化疗以后后引起的的核酸代代谢崩解解、痛风、代谢紊紊乱综合合症（糖糖尿病、高高甘油三三脂）、牛皮癣癣、骨髓与淋巴组织织增

3、值紊紊乱、器官移移植、肿瘤、药药物性的的、慢性性肾衰、铅铅中毒、肉肉瘤、手手术后的的脱水、妊妊娠血毒毒症等。2、现行高高尿酸血血症治疗疗方案及及其存在在的问题题2.1、肿肿瘤化疗疗后核酸酸代谢崩崩解目前控制肿肿瘤高尿尿酸血症症的办法法有饮食食控制、水水合、碱碱化酸毒毒症、血血透、别别嘌呤醇醇和尿酸酸氧化酶酶利尿等等手段。但但是别嘌嘌呤醇抑抑制黄嘌嘌呤氧化化酶的活活性，阻阻滞了黄黄嘌呤和和次黄嘌嘌呤转化化为尿酸酸，干扰扰6-巯基基嘌呤的的代谢，增加了肾脏排泄尿酸前体（次黄嘌呤和黄嘌呤）的负荷，影响肿瘤的治疗。与次黄嘌呤不同，黄嘌呤在尿中比尿酸难溶。有时别嘌呤醇治疗的病人也可出现黄嘌呤肾病和结石。

4、此外，对于病人体内存留的尿酸的排泄，使用别嘌醇治疗无效。对于急性高尿酸血症病人，别嘌呤醇因为起效时间长而使病人不能及时得到治疗。2.2、痛痛风目前痛风治治疗主要要使用痛痛风炎症症干扰药药物和降降尿酸化化学药，代代表性药药物有秋秋水仙碱碱、非甾甾体抗炎炎药、肾肾上腺皮皮质激素素、尿酸酸促排药药、抑制制尿酸生生成药。秋秋水仙碱碱具有缓缓解痛风风炎症的的特异性性，通常常是小剂剂量多次次口服用用药，但但该药有有严重的的胃肠道道反应。其其它抗炎炎药也都都起到改改善症状状的作用用，但副副作用都都很大。丙丙磺舒、苯苯磺唑酮酮、痛风风利仙是是常用的的促尿酸酸排泄药药物，别别嘌呤醇醇抑制尿尿酸的形形成，这这些药

5、都都需要服服用较长长时间来来维持治治疗效果果，它们们的副作作用发生生率相同同，而以以别嘌呤呤醇最严严重，常常发生别别嘌呤过过敏综合合症，这这些患者者死亡率率达277.5%。3、尿酸氧氧化酶的的研究和和应用的的情况3.1、国国外应用用情况 早早在19974年年（Cuurreent Rheeumaatollogyy Reeporrts 20001,33: 2935）使使用微生生物提取取的尿酸酸氧化酶酶治疗痛痛风，但但是，由由于当时时使用的的酶是从从微生物物Aspperiigelllass fllavuus中提提取的，纯纯度不高高，难于于控制，在在使用中中产生各各种各样样的副作作用，220011年、

6、220022年先后后在欧洲洲和美国国上市了了基因重重组的AAspeeriggelllas flaavuss尿酸氧氧化酶在在高尿酸酸血症的的预防和和治疗（肿肿瘤化疗疗高尿酸酸血症的的治疗和和预防），和传统的治疗药物相比，有起效快、药效明显、副作用小、药物相互反应限制少、治疗周期短等特点。在痛风方面也有使用的报道，目前已经使用在器官移植引起的痛风治疗（Rev Rhum Engl Ed. 1995 May;62(5):392-4.），也有在其它因素引起的痛风中的使用（Annals of the Rheumatic Disease 2005:64;516），评价良好。3.2、国国内国内目前仅仅限于检检

7、测试剂剂盒的使使用，药药品的使使用还没没有上市市，因此此，这方方面目前前还是空空白。北京双鹭开开发了假假丝酵母母尿酸氧氧化酶，其氨基酸序列和国外上市的品种相比，有50左右的氨基酸序列差异。4、本公司司对该产产品的设设计本公司利用用基因重重组手段段，构建建了尿酸酸氧化酶酶大肠杆杆菌高效效表达体体系，目目标蛋白白序列和和国外已已上市品品种相同同，药效效相当，在国外已批准适应症的基础上，调整了适应症的范围（高尿酸血症），使它的应用范围更加广泛，市场会更大！三、本项目目特色1、技术优优势1.1、表表达体系系：大肠杆杆菌表达达，生产产周期短短，成本本低。1.2、产产 量：每升发发酵液可可得目标标蛋白00

8、.155克。1.3、生生物活性性：与国国外同类类产品相相当，酶酶比活性性达每毫毫克188.2活活性单位位。2、取得成成果2.1、专专利本公司就该该项目已已经申请请并获得得受理专专利三项，申申请号为为：专利申请号号(公开开号)专利名称法律状态ZL2000410001779488.4一种黄曲霉霉尿酸氧氧化酶的的制备方方法授权200511005503554.55含有尿酸氧氧化酶的的药用制制剂实审200611004490779.22尿酸氧化酶酶的酶活活性分析析方法公开本项目不但但不侵犯犯已上市市产品的的专利要要求，同同时又有有自主知知识产权权，大大大的保护护了产品品，使以以后的产产品市场场得到保保证。

9、2.2、荣荣誉该项目获得得20004年国国家科技技部中小小企业技技术创新新基金（小额资资助）的的立项资资助和20005年杭杭州市医医药产业业发展资金金立项支支持。2.3、阶阶段成果果与20066年7月月获得SSFDAA申请临临床研究究受理。2007年年9月66日发补补。3、项目优优势3.1、目目前该项项目在国国内属于于首创，填填补国内内空白。3.2、项项目本身身疗效明明确，属属于客观观评价指指标（以以尿酸的的降低为为评价指指标），快快速显效效（注射射 后后4个小小时开始始起效，224小时时后一般般可以降降到正常常水平）。降降低了项项目开发发过程中中的评价价时间和和临床研研究时间间。3.3、大大

10、肠杆菌菌表达体体系使生生产工艺艺简单化化。国内内从事生生物制品品冻干生生产的企企业都能能够满足足设备和和工艺的的要求，即即使新建建厂也大大大降低低了开办办费用，降降低了产产业化的的成本，为为开拓市市场奠定定了竞争争优势。3.4、制制备工艺艺简约，步步骤少，直直接成本本低。3.5、有有专利保保护，同同时项目目有一定定的技术术门坎，提提高了仿仿制难度度，对以以后的市市场起到到双重保保护。3.6、肿肿瘤和痛痛风属于于国家重重点突破破重大疾疾病范围围，在各各种技术术创新规规划中都都列为重重点，该该项目与与国家的的政策吻吻合，符符合发展展方向，该该项目的的开发可可以争取取到国家家和政府府的政策策支持3.

11、7、国国外各种种公开发发表的文文献上研研究和开开发尿酸酸氧化酶酶的文章章越来越越多，纷纷纷开发发新的适适应症和和使用范范围，因因此，该该项目的的前景非非常广阔阔。 3.8、在生物技术公司纷纷开发抗体、基因药物巨额航空母舰投入的时代，现在寻找低投入的生物制品项目介入生物制品产业，该项目无疑是比较合适的选择。四、市场预预测1、产业化化的要求求场地：普通通的基因因工程冻冻干生产产线都能能满足该该项目产产业化的的要求，投投资低、限限制小。人员：从事事过基因因工程产产业的从从业人员员在培训训后都能能掌握该该产品的的生产。2、开发进进程2008年年6月获得得药物临床床试验批件件。3、市场预预测3.1、肿肿

12、瘤高尿尿酸血症症市场根据Sannofii-Syynthhlaabo公公司的估估计，220055年该品品种全球球销售额额达一亿亿欧元，20006年销销售额接接近3.8忆美美元，目前该该药品还还没有进进入中国国市场。（/article/39459-savient-could-cut-into-sanofi-aventis-uric-acid-reduction-business）。我国目前有有癌症肿肿瘤病人人2000万人左左右，而而且以更更高的比比例上升升，预计计20220年将将达到4400万万人左右右。如果按照百百分之一一的病人人接收一一个周期期的治疗疗，每次次治疗55天（治治疗周期期为57天，

13、每每支1.55mg售售价2000元,有效效剂量为为0.22mg/kg），其其中国的的销售额额将达到到一亿二二千万人人民币(5天0.22mg/kg/天60kkg/人人2000万人1/11001500￥/支支1.55mg/支1220000万元)。随着着癌症肿肿瘤病人人的增加加，销售售额还会会上升，如如果考虑虑病人反反复化疗疗，其市市场会更更大。3.2、痛痛风治疗疗市场我国痛风发发病率为为0.33%，现现有4000多万万痛风患患者，每年有有2000多万急急性发作作，近1100万万人痛风风致残。如如果按照照百分之之一的病病人接收收一个周周期的治治疗，每每次治疗疗7天（治治疗周期期为712天天，每支支售

14、价1150元元，1.5mgg/支，有效效剂量为00.2mmg/kkg，），其其中国的的销售额额也将达达到一亿亿六千八八百万人人民币，如如果考虑虑复发和和重复治治疗，其其市场会会更大。4、项目价价值体现现 生物物制品在在经历了了20000年的的高潮以以后，最最近几年年似乎进进入了低低谷，主主要是新新产品开开发的低低谷和我我国资本本市场的的低糜。开发人员一度陷入尴尬的困境，低投入的大肠杆菌表达体系的细胞因子所剩无几，而高投入的抗体药物以及其它的生物技术治疗手段由于产业化的瓶颈和不成熟而限制了其产业化的进程。因此，国家在各种场合公开提出要大力发展和支持生物医药产业的发展，包括制定各种优惠政策，加大扶植资金，鼓励从事生物医药产业和开发的单位积极创新。相信