药剂学-固体制剂第八章 - 2课件

1、药 剂 学（Pharmaceutics） 5. 胶囊剂胶囊剂(capsules)系指原料药物或与适宜辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中制成的固体制剂。胶囊剂分为：硬胶囊：填充固体粉末、颗粒、小片、半固体或液体软胶囊：填充溶液、混悬剂、半固体或乳状液缓释胶囊：缓慢非恒速释放控释胶囊：缓慢恒速释放肠溶胶囊：胃中不溶，肠中溶解一、概述（1）能掩盖药物的不良臭味，增加药物的顺应性；（2）提高药物稳定性，且药物在体内起效快；（3）实现液体药物的固体化；（4）可延缓、控制或定位释放药物。胶囊剂的特点：不宜制成胶囊剂的药物药物的水溶液或稀乙醇溶液 胶囊壁溶解 易溶性和刺激性药物如碘化物、氯化物等 刺激胃粘

2、膜风化失去结晶水药物 胶囊壁软化易吸湿潮解性药物 胶囊壁干燥变脆（改善处方可延缓或预防胶囊壳变脆）7 如甘油、山梨醇、CMC-Na、油酸酰胺磺酸钠等增塑：保持弹性、柔软性 保湿：防碎裂原料： 骨胶硬、脆，透明度差 皮胶可塑性、透明度好 制法： 酸法水解(A型)pH89 碱法水解(B型)pH451.空胶囊的制备空胶囊囊材主要材料其他材料主料增塑剂明胶甘油着色剂防腐剂遮光剂芳香剂食用色素尼泊金类二氧化钛食用香料明胶、增塑剂、水分三者的比例决定了胶囊壳的硬度、柔韧性空胶囊制备栓模法干燥室增塑剂防腐剂着色剂遮光剂冷风溶胶蘸胶制胚干燥脱模切割整理(1)填充物料的制备 若纯药物粉碎至适宜粒度就能满足硬胶囊

3、剂的填充要求，即可直接填充。 若由于药物流动性差等方面原因，则需加一定的稀释剂、润滑剂用等辅料。2.填充物料的制备、填充与封口(2) 胶囊规格的选择 常用的方法是先测定待填充物料的堆密度，然后根据装填剂量计算该物料容积，以确定应选胶囊的号数。（3）填充与套合胶囊帽 填充：手工填充和机械填充套合：锁口式；非锁口式(明胶液封口)第十二章胶囊剂药物的填充 填充环境：温度25C，相对湿度40% 填充方法 手工填充(一般手工填充、硬胶囊分装器) 机械填充(硬胶囊药物填充机)手工胶囊填充板2、软胶囊剂的制备软胶囊剂由软质囊材与内容物组成。囊壁具有可塑性与弹性，是软胶囊剂成型的基础，它由明胶、增塑剂、水三者

4、所构成，其重量比通常是，干明胶：干增塑剂：水=1:（0.40.6) :1。增塑剂调节囊壁的可塑性与弹性，防止囊壁失水，避免软胶囊剂硬化和崩解时间延长。常用增塑剂：甘油、山梨醇或二者的混合物。软质囊材也也可加入防腐剂、遮光剂、色素等成分。内容物：液体、混悬液、半固体和固体对内容物的要求对蛋白质性质无影响的药物和附加剂才能填充。含水量不超过5%水溶性、挥发性、小分子有机物如乙醇、酮、酸及酯均能使囊壁软化或溶解，均不宜制成软胶囊不得采用醛类，可使明胶变性液体药物pH以2.57.5为宜，可选用磷酸盐、乳酸盐等缓冲液调整，否则易使明胶水解或变性，导致泄漏或影响崩解和溶出。影响软胶囊成型的因素软胶囊剂的制

5、备方法(1)滴制法：滴制法由具双层滴头的滴丸机完成。滴制时，囊壁(胶液)、药液的温度、滴头的大小、滴制速度、冷却液的温度等因素均会影响软胶囊的质量。 (2)压制法：目前生产上主要采用旋转模压法。滴制法压制法压制软胶囊(三) 肠胶囊剂的制备一种方法是胶囊内部的填充物具有肠溶性，如将药物与辅料制成颗粒或小丸后用肠溶材料包衣，然后填充于胶囊。另一种方法是肠溶包衣法，在明胶壳表面包被肠溶衣料。三、胶囊剂的质量检查与包装贮存1.外观 胶囊外观应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭。硬胶囊剂的内容物应干燥、松紧适度、混合均匀。2.水分 硬胶囊剂内容物的水分，除另有规定外，不得超出9.0%。(一)

6、质量检查3.装量差异 每粒装量与平均装量相比较，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有一粒超出限度一倍。4.崩解时限 胶囊剂作为一种固体制剂，通常应作崩解度、溶出度或释放度检查， 除另有规定外，应符合规定。 硬胶囊在30分钟内全部崩解，软胶囊应在1h内全部崩解。肠溶胶囊参照对应的标准。(一) 质量检查平均装量装量差异限度0.3g以下10.0%0.3g或0.3g以上7.5% 6. 滴丸剂滴丸剂系指原料药物与适宜的基质加热熔融混匀，滴入不相混溶、互不作用的冷凝介质中，制成的球形或类球形制剂。滴丸剂的特点：设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生产率高；工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确

7、，受热时间短，易氧化及具挥发性的药物溶于基质后，可增加其稳定性；基质容纳液态药物的量大，故可使液态药物固形化；用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点；发展了耳、眼科用药的新剂型，滴丸剂具有延效作用。一、滴丸剂概述三、制备工艺与设备制备方法与设备：滴制法是将药物均匀分散在熔融的基质中，再滴入不相混溶的冷却液里，冷凝收缩成丸的方法。一般工艺流程：常用的冷却液有：液体石蜡、植物油、二甲基硅油和水等。药物混悬或熔融滴制冷却+基质洗丸干燥选丸质检分装滴丸剂重量差异较大，液滴大小决定了最终产品的大小。滴丸剂多用于剂量控制较为宽松的中药。在制备过程中保证滴丸圆整成形、丸重差异合格的关键是：

8、 选择适宜基质，确定合格的滴管内外口径，滴制过程中保持恒温，滴制液液压恒定，及时冷却等。制备要点 外观 要求大小均匀，色泽一致，无黏连现象，表面无黏附的冷凝液。 重量差异 溶散时限：普通滴丸应在30 min内全部溶散，包衣滴丸应在1 h内全部溶散。 滴丸剂的平均重量 重量差异限度 0.03g以下或0.03g 15% 0.03g以上或0.30g 10% 0.30g以上 7.5% 滴丸的质量检查 7.膜剂 膜剂（FILMS)系指原料药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂。膜剂给药途径广：可供口服 、口含、舌下给药，也可用于眼结膜囊内或阴道内；外用可作皮肤或粘膜创伤、烧伤或炎症表面的覆盖。膜剂分为

9、单层膜、多层膜（复合）与夹心膜等。厚度一般为0.10.2 mm，面积为1 cm2的可供口服，0.5 cm2的供眼用。（一）概述膜剂的特点 膜剂优点： 药物在成膜材料中分布均匀，含量准确，稳定性好； 膜剂中药物的溶出和吸收快 制备工艺简单，生产中没有粉末飞扬 膜剂体积小、质量轻，应用、携带及运输方便 膜剂缺点：载药量小，只适合于小剂量的药物，其重量差异不易控制，收率不高（二）成膜材料(1) 生理惰性，无毒，无刺激，无不适臭味；(2) 性能稳定，不降低主药药效，不干扰含量测定；(3) 成膜、脱膜性能好，成膜后有足够的强度和柔韧性；(4) 用于口服、腔道、眼用膜剂的成膜材料应具有良好的水溶性，能逐渐

10、降解、吸收或排泄；外用膜剂应能迅速完全释放药物；(5) 来源丰富，价格便宜。 理想的成膜材料应具备的条件：来源：醋酸乙烯聚醋酸乙烯+甲醇PVA 规格：PVA 05-88和17-88聚合度：500600和17001800，分别用05和17表示。醇解度：均为88%2% 。应用：前者水溶性大而柔韧性差，后者水溶性小而柔韧性好，两者以1:3混合使用。性质：对粘膜和皮肤无毒、无刺激性。吸收少，48小时后80%随大便排出。PVA是目前国内最常用的成膜材料。(1)聚乙烯醇（PVA）（二）成膜材料来源：乙烯 + 醋酸乙烯EVA EVA的性能与其分子量及醋酸乙烯的含量有很大关系。分子量增加，共聚物玻璃化温度和机

11、械强度增加醋酸乙烯的比例越大，材料溶解性、柔韧性和透明度越大。本品成膜性能良好，膜柔软，强度大，常用于制备眼、阴道、子宫等控释膜剂。(2)乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA)（二）成膜材料三、膜剂的制备主药 070%(W/W) 成膜材料(PVA )等 30100%增塑剂(甘油、山梨醇) 020% 表面活性剂(聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠) 12% 填充剂(CaCO3、SiO2、淀粉) 020%着色剂(色素，TiO2等) 02%(W/W)脱膜剂(液体石蜡) 适量1. 膜剂的一般组成匀浆制膜法热塑制膜法复合制膜法（一般用于缓释膜的制备）2. 制备方法 匀浆制膜法成膜材料（溶解于水后滤过） 主药溶解于水不

12、溶于水的搅拌或研磨均匀分散搅拌溶解涂膜烘干剪成包装成品 本法常用于以PVA为载体的膜剂。平板玻璃上或涂膜机涂层 热塑制膜法药物细粉成膜材料颗粒混匀橡皮滚筒混炼热压成膜成膜材料热融加入药物细粉溶解或混合均匀冷却成膜12 外膜：不溶性热塑性成膜材料EVA 制成有凹穴的下外膜带和上外膜带内膜：水溶性成膜材料 含药的内膜带 剪切 下外膜带的凹穴干燥 盖上外膜带热封即成。应用：缓释膜剂。复合制膜法 膜剂的质量检查 外观性状：完整光洁，厚度一致，色泽均匀，无明显气泡 微生物限度：密封保存，防霉、潮、变质重量差异平均重量重量差异限度0.02g及0.02g以下15%0.02g以上至0.20g10%0.02g以上7.5%课后作业固体制剂的特点固体制剂的体内吸收途径散剂的特点及制备工艺颗粒剂的特点及制备工艺片剂的特点片剂的常用辅料及举例片剂的制备方法与分类湿法制粒压片法工艺流程干法制粒压片法工艺流程压片过程三大要素片剂包衣的目的、方式片剂质量检查项目 胶囊剂的特点及制备工艺流程 滴丸剂的特点及制备工艺流程 膜剂的特点【片芯处方】红霉素淀粉干淀粉10淀粉浆硬脂酸镁【肠溶衣处方】号丙烯酸树脂85乙醇苯二甲酸二乙酯蓖麻油聚山梨酯80滑石粉主药稀释剂