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文档简介
1、中国第一个具有离子通道研究证据的抗心律失常的中成药抗心律失常药物现状抗心律失常药物副作用 致心律失常作用 负性肌力作用 心外副作用抗心律失常药物现状近年某些抗心律失常(猝死)大型临床试验试 验药 物结 果药物BHAT(1981)心得安(2年)MI后死亡率由10%6%CAST(1989)英卡胺,氟卡胺莫雷西嗪(10-18月)死亡率:氟英(4.5%),安慰剂(1.2%)莫雷西嗪在CAST 明显增加死亡SWORD(1996)D-索他洛尔MI后死亡率由2.7% 4.6%DIAMONO(1998)dofetilideMI EF低,心衰死亡率无改变DESICA(1994)胺碘酮心衰者死亡率由41% 34%
2、总死亡率由7% 4%EMIAT(1997)胺碘酮 / 安慰剂无统计差异抗心律失常药物的安全性类:病态心肌,重症心功能障碍,缺血心肌。 c易 诱发致命性心律失常(室颤、室速)。类:心动过缓,病窦综合征,房室传导障碍,未控制 的心力衰竭。类:心外副作用,胺碘酮的肺毒性。类:心力衰竭。步长稳心颗粒 组 方: 党参、黄精、三七、琥珀、甘松方源方解: 本品是借鉴古方“心动悸” “脉结代”,炙甘草汤主治之旨,以调节机体气血,稳定心悸之法,益气宁心,活血复脉,虚实兼顾,反复筛选研制而成的临床 验方。稳心颗粒安全性研究长期毒性实验: 按36、22.5、9g生药/kg,相当于成人临床用量的40、25、10倍,连
3、续给药90天后和停药14天后,观察动物一般状态、体重、外周血像、肝肾功能及内脏病理学检查,均未见任何毒性反应,证明该药在正常剂量范围内长期服用安全可靠。多中心、大样本(2000例)临床研究证实 稳心颗粒无药物致心律失常作用肝肾功能、电解质、血脂血糖等检查未见异常稳心颗粒安全性研究参与研究单位:北京医院、北京阜外医院、北京友谊医院、北大一院、四川大学华西医院、中山大学一附院、武汉大学人民医院、广东省中医院、长春中心医院、河北医科大学第二医院、厦门市中山医院 显著改善心悸、胸闷、气短、乏力等 患者自觉症状调节多种离子通道,广谱治疗心律失常有效改善心功能 稳心颗粒具有药效学- 抗心律失常作用研究结果
4、显示: 稳心颗粒对药物所致大鼠心律失常有明显的作用。能明显延迟乌头碱、肾上腺素所致的心律失常的开始时间并能显著缩短乌头碱、氯化钡、肾上腺素诱发的心律失常的持续时间中国中医研究院广安门医院 王彦云 任德麟 郑 君 稳心颗粒抗实验性心律失常作用研究 步长稳心颗粒治疗心律失常的 疗效及安全性研究总结参与研究单位:北京医院北京阜外医院北京友谊医院北大一院四川大学华西医院厦门市中山医院中山大学一附院武汉大学人民医院广东省中医院长春中心医院河北医科大学第二医院两组间房、室性早搏Holter疗效对比经统计学处理,P0.05 ,两组间无显著性差异 甘松提取物对钠通道和L钙通道具有浓度依赖性阻滞作用,具有I类和
5、IV类抗心律失常药物作用的基础 实验研究一结果提示: 甘松提取物对延迟整流钾通道和瞬时外向钾通道均有浓度依赖性阻滞作用,具有III类抗心律失常药物作用的基础 调节多种离子通道 广谱治疗心律失常甘松提取物对家兔心室肌细胞钠、钙通道的影响甘松提取物对单个兔心室肌细胞钾通道的影响 武汉大学人民医院 唐其柱实验结果显示:稳心颗粒可拮抗Ang II对人心房肌细胞膜钾电流的作用,同时还 可拮抗Ang II对人心房肌细胞膜钙电流的作用。 调节多种离子通道 广谱治疗心律失常 可显著减轻Ang II诱导的正常人心房肌细胞及房颤心房肌细胞内 Ca2+超载 提示: 稳心颗粒调节人心房肌细胞钾、钙通道的作用,是其抗心
6、律失常 作用的重要机制Ang对正常人心房肌细胞膜钾、钙离子电流的影响及稳心颗粒的干预作用房颤患者心房肌细胞膜钾、钙离子通道的改变及稳心颗粒对其影响 第三军医大学新桥医院 黄岚 晋军 张殿新 改善2级以上改善1级无效总有效率稳心颗粒组胺碘酮组35.71% 61.91% 2.38% 97.62%29.41% 61.77% 8.82% 91.18%(p0.05) 有效改善心功能研究一 稳心颗粒治疗充血性心力衰竭患者室性心律失常的临床观察 北京解放军第四六六医院 梁万宁 稳心颗粒对ADR心衰大鼠心功能的影响(xS)组别 n LVSP LVEDP +dp/dt maxx -dp/dtmax mmHg m
7、mHg mmHg/s mmHg/s (左室内压峰值) (左室舒张末期压) (收缩内压上升最大速率) (舒张内压下降最大速率)正常组 11 89.17.4 20.31.7 3137.6213.2 2385.6277.6模型组 7 106.611.5* 17.31.6* 4634.5471.1* 3597.6497.9*稳低组 8 125.19.4* 15.21.5* 5854.0492.2* 4886.9447.9*稳中组 9 134.85.8* 13.31.2* 7704.7594.9* 5614.3293.7*稳高组 10 135.66.4* 13.11.1* 7998.2420.3* 55
8、48.1397.9*地高辛组 10 156.68.6* 9.81.2* 9032.9262.2* 6747.7596.5*注:与正常组比*P0.05,与模型组比P0.05结论:地高辛组、稳心颗粒高、中、低剂量组与模型组比较,dp/dt max、LVSP明显升高,LVEDP、dp/dt max明显降低(P0.05),表明稳心颗粒对心衰有较好的治疗作用,可增强心肌收缩力,改善心衰大鼠的心功能 有效改善心功能研究二 长春中医学院附属医院 刘爱东 王秀华 稳心颗粒对慢性心衰大鼠血流动力学及血管紧张素II的影响功能性心律失常 单独服用稳心颗粒 1袋/次 3次/日 口服心脏神经官能症 单独服用稳心颗粒或镇静剂+稳心颗粒器质性心律失常 包括:冠心病合并心律失常、心肌炎合并心律失常、肺心病合并 心律失常、心衰合并心律失常等病症 治疗:单用稳心颗粒或联合用药 治疗用药建议房早、室早 1、稳心颗粒 2、 受体阻滞剂(或心律平、胺碘酮)+稳心颗粒窦性心动过速 1、镇静剂+稳心颗粒 2、 受体阻滞剂+稳心颗粒治疗用药建议治疗用药建议房扑、房颤 1、转复后巩固治疗单用稳心
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