非酒精性脂肪性肝病的发病机制和动物模型课件

1、LuXiaozhaoPathogenesis of NAFLD:Animal Models非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD） 一系列除外酒精和其他明确损肝因素所致的，以肝实 质细胞脂肪堆积为主要特征的疾病。西方国家 人群发病率： 成人20-30%，肥胖人群90%； 其中， NASH 2-3%，肥胖人群37%； 儿童3%，肥胖儿童57%。我国 仅次于病毒性肝炎的第二大慢性肝病。 NAFLD流行病学肝细胞脂肪变性（hepatocellular steatosis）（单纯性脂肪肝）脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohep

2、atitis，NASH）肝纤维化（fibrosis）肝硬化（cirrhosis）NAFLD的自然病程胰岛素抵抗（Insulin resistance）糖耐量异常糖尿病（Glucose intolerance or diabetes）中心性肥胖（Central obesity）高血压（Hypertension）血脂异常（Dyslipidaemia）肝细胞癌（hepatocellular carcinoma）NAFLD伴随相关疾病The first hit脂质积累，脂肪变性（Steatosis） NAFLD发病机制一：The 2-hit hypothesisThe key role of free

3、 fatty acids (FFA)NAFLD发病机制一：The 2-hit hypothesisThe third hit（a central feature of NAFLD pathogenesis） inadequate hepatocyte proliferationNAFLD发病机制一：The 2-hit hypothesisNAFLD发病机制二：Lipid accumulation/steatosisNAFLD发病机制三：Insulin resistanceNAFLD发病机制三：Insulin resistanceInsulin resistanceLipolysis增加SREB

4、P-1c上调FFAs合成增加脂肪来源的FFAs增多-oxidation减少FFAs分解减少NAFLDNAFLDFFAsTNF-aNF-kBJNK1SOCSCYP2E1DAG抑制insulin受体活性抑制IRS磷酸化级联Insulin resistanceNAFLD发病机制四：Inflammation/steatohepatitisAdipokinesLeptin:抑制食欲，增加能量分解代谢，抑制脂肪合成增加炎症促进纤维化肥胖和NAFLD患者血清中水平上调，Leptin resistanceAdiponectin：抗炎增加胰岛素敏感性肥胖和NAFLD患者中水平下调NAFLD发病机制四：Inflammation/steatohepatitisOxidative stress and mitochondrial dysfunctionNAFLDFFAs overloadROSoxi