生物样本库科学与经济学

1、生物样 本库科 学与经 济学基因组学革命与医学的变革NatureWhat Use is the $1,000 Genome?生物样本库基因组学分子医学大数据转化医学精准医学精准医学*组学脚踏实地 扎扎实实静心 潜心 用心 恒心生系统预大数基因组学基因芯片基因表达谱甲基化物样本库（样品）转化挖掘DNA分基因库据与医学结合知识库子医学医MicroRNA分析精早准LncRNA 97%暗信息测序（1-2代）定量PCR数字PCR蛋白组学蛋白芯片质谱POCT.学抗体库（数据模医早学（大分子产品）个数等据）代谢组学临床表型组学数字化/分子病理组织芯片大样本细胞芯片IHC/FISH/Mic/Lnc生物样本库B

2、iobank组学-分子医学BD8P转化医学TM精准医学PM生物样本库科学郜恒骏 2014北京生物银行会议 第六届中国生物样本库大会伦理委员会知情同意书标准化生物样本库sBiobankWhole bloodSerumPlasmLiquid nitroginParaffinBio-body liquidFormalin郜恒骏 中华消化杂志2010/中华病理杂志2011（述评）DNA、RNA临床资料库（治疗/随访）合格的衍生物DNA、RNA、Protein、MicroRNAPathology （第三方质控PT）实体库（SOP私 死垃圾共同临床信组织（癌、癌旁 比质/精比量 清、标准分析前编程血浆、全

3、血 ；尿道微生物菌群、新一代生物样本、肠StandardPreanalyticalCoding，SPREC）C)库共享因SF)比转化成功率Translational率(AF)on Factor推动：样本库科学与样本学科建设CMC生物样本库与转化医学研究院中国医学科学院生物样本库科学研究院（筹）中国生物样本库现状（2016）谁复旦大第二军上海交第四军中山大天津医南京军北京协复旦大北京大上海交浙江大河南医上海市肝癌所：汤兆猷院士、樊嘉教授.“肝癌库”拥有肝胆医院：吴孟超院士、王红阳院士.“肝癌库”明天医院：陈竺院士、陈赛娟院士消化病医院：樊代明院士、吴开春教授”生物样：曾益新院士、贾卫华教授医院：

4、郝希山院士、陈可欣教授个人、后辈.本资 学科、医院源大学、国家生物芯中心：陈竺、吴孟超、顾健人、杨胜利、王红阳、赵国屏院士，郜恒骏.“肿瘤库”复旦大学医交大医学院（王）,复旦人群队列库（金）,首医北京生物银行（王）,华大基因库（张）,新疆少数民族“特色、价值库生物样本库Biobank组学-分子医学BD8P转化医学TM精准医学PM芯之“最”最我国生物样本库标准化建设与共享应用先-领跑者最最强大大样本验证能力最快速分子诊断转化研究通道精准医疗完善系统生物学研究与技术服务平台分子标志物产品应用医学检验组织芯片/分子病理学分子标志物与疾病相关性技术创产新最完整样本科学-组学-分子医学-转化医学-精准医

5、学产业链分“样品”（大样本验证）“产品”From “Biospecimen” to “Products”学检验人无我有、人有我新、人有我优市场战略（临床、健康）-国家战略-国际战略-人才战略-回归患者所资创新:样本科学与转化研究静心（不急躁、不浮躁、不跟风）、有心、用心、潜心、耐心、恒心生物芯片上海国家工程研究中心样品肿瘤生物样本库样本组织芯片TMA基因分型 基因芯片 蛋白芯片SNP CNV 基因组学 生物芯片 系统生物学生物信息L S其 他测序-华大基因/SBC南方SBC伯豪其他分子病理学MP研究与技术服务分子标记物（诊断/药靶）筛选与验证上海分子研究中心分子医学转化医学分子医学检验所临床分

6、子诊断产产品精准医学智慧医学 3-5P医学学术与转化研究Cancer CellJ Clin OncolNature Cell BiologyGastroenterologyPNASHeptologyGutCancer ResClin Cancer Res2016上海“芯”医学高峰论坛从 “样品”- “产品”转化研究与精准医疗NCI/NIH展台AACR2014-16样本充分应用的思考生物样本库Biobank组学-分子医学BD8P转化医学TM精准医学PM8P转化医学TM郜恒骏 转化医学的本质与实践 中国医学科学院/北京协和医科大学基础临床研究技术成果临床患者诊治方法基础临床技术产业基础科学家+临床

7、专家+技术中心+产业基地患者P项目P论著P成果奖P专利P产品P 患者P利润P样本大样本知识资本Patient 利益链PatientProjectPapersPatentProductProfitPrizesDeclan Butler, ParisFrom NATURE, 2008转化研究精准医学（体制问题）“基础-临床-技术（中心）-公司（产业）”有机整合构建从“样品”-大样本验证-“产品”快速转化通道企业技术基础与临床大样本验证GMP研究专利研发筛选发现标记物靶点中试生产样品发证申请注册CFDACFDA中检所检体考送审临床试验产品应用企业转化研究的春天国务院出台五大政策支持科技成果转移转化2

8、016/02/17 18:232月17日，国务院总理李克强主持召开国务院常务会议，听取2015年全国两会建议提案办理工作汇报，并确定支持科技成果转移转化的政策措施。 李克强再次强调“大众万众创新”。同时鼓励国家设立的研究开发机构、高等院校通过转让、许可或作方式，向企业或其他组织转移科技成果，并享受以下政策：扎扎实实一、自主决定转移其持有的科技成果，原则上不需审批或备案。二、成果转移收入全部留归单位，主要用于奖励科技人员和开展科研、成果转化等工作。三、通过转让或许可取得的净收入及作价投资获得的股份或出资比例，应提取不低于5奖励，对研发和成果转化作出主要贡献人员的奖励份额不低于奖励总额的50%四、

9、科技人员可以按照规定在完成本职工作的情况下到企业兼职从事科技成果转化活动，内保留人事关系离岗创业，开展成果转化。鼓励企业采取股权奖励、股票期权、项目收益分，激励科技人员实施成果转化。五、将科技成果转化情况纳入研发机构和高校绩效考评，加快向全国推广国家自主创新示范区试点税收优惠政策，探索完善支持单位和个人科技成果转化的财税措施。生物样本库Biobank组学-分子医学BD8P转化医学TM精准医学PM大学附院合作的思考150余家大学及附院/三甲医院中国生物样本库联盟/国家人类资源生物样本库共享应用上海中心？上海张江生物银行复旦中山医院分行；区域分行？共建特色“专病队列库与大数据知识库”与“学组”“医

10、技企”临床与转化研究产业协同创新联盟“转化研究基地”与“重大科技成果临床实践基地”储存空间运输耗材试剂管理软件设备安全分发应用采集数据应用样本的成本院长院领导科技处科主任医生护士技术等工资运营维护费用储存？空间？运输？耗材试剂？管理？软件设备？安全？分发？采集？数据？应用？每个样本的价格应用？院长院领导科技处科主任医生护士技术等工资？运营维护费用？专利成果奖文章产品著作版权标准项目转化资本样本的价值应用市场社会价值与经济价值国家十二五重大科技专项肝癌早期分子诊断与个体化诊疗分子标志物群的大样本验证与产业化生物芯片上海国家中心暨上海分子医学中心/上海芯超第二军医大学附属东方肝胆医院/研究所复旦大

11、学附属中山医院/肝癌研究所上海市肿瘤研究所/上海交通大学医学院附属仁济医院第二军医大学附属长征医院十二五重大专项：肝癌精准医学生物芯片上海国家工程研究中心/上海芯超生物转化通道肝炎相关肝癌个体化诊疗关键分子大样本验证；GMP的扩建、生产线的增加与试剂盒生产用于社区和家庭普查的肝癌全血一步法AFP快速诊断试纸条早筛早诊肝癌全血一步法MXR7快速诊断试纸条（AFP阴性）剂盒试剂盒用于肝癌早期筛查的外周血基因表达谱研究复旦大学中山医院基于血浆microRNA肝癌标志物诊断试剂盒的研制与产业化用于指导干扰素治疗的miR-26诊断试剂盒的研发蛋白CTHRC1检测试剂盒早诊氧化酶MAOA的免疫组化试剂盒个

12、性化治疗和HNF4第二军医大学东方肝胆医院cyclin G1和p-Akt检测试剂盒的研制与产业化PSMD10联合肝前体细胞标志物OV6和Oct4验证与应用研究分子水平科学客观区分预后究竟哪些是“好”肝癌A评估？哪些是“坏”肝癌？预后评估上海交通大学仁济医院肿瘤研究所单胺氧化酶（MAOA）与分泌蛋白CTHRC1检测试剂盒 AFP阴性）肝癌个性化诊疗早诊第二军医大学长征医院HNF1和HNF4的研发与产业化预后评估慢性HBV感染1.2亿肝纤维化肝硬化转归预后肝癌慢性乙肝相关肝癌的自然病程爱福陪 “拳头产品”中国1.3亿乙肝携带者2000万丙肝酒精肝脂肪肝1.5亿爱福陪国际专利技术国家重大专项成果示范

13、工程早筛早诊网络世界肝癌50%中国90-95%到医院中晚期肝癌防治指南2次/年AFP95%做不到！爱福陪家庭、社区艰巨的宣教医生与百姓政府与媒体策划与运作3亿肝病人民在家里家庭自测：爱福陪3-6亿检测次数/年100MB/次市场：300-600亿/年全血一步法AFP快速诊断试纸条（爱福陪）获批CFDA医疗器械证爱福陪：让爱心与幸福陪伴每一位肝病患者爱福陪：亮相国家十二五科技创新成就展肝癌早筛早诊：让肝病患者本人做点主首个全血一步法AFP家用自测产品：爱福陪获批上市爱福陪：启东肝癌高发区共筛查乙肝病例2513例爱福陪阳性49例确诊肝癌17例Am J CancerRes2017;7(2)2例早期肝癌

14、MXR7(AFP阴性）检测结果（荧光检测结果）本试剂盒采用量子点作为标志物，检测后的试剂卡在365nm荧光波长激发下可以出现红色条带，且检测线荧光强度与样本中MXR7浓度成正比，浓度越高，检测线显色越深如图所示：不同浓度MXR7样本荧光检测结果血浆MicroRNA7肝癌早诊试剂盒即将获证体系考核（合格）外周血肝癌早期特征分子表达谱的组分P02、P09、P10三组候选Panel的组成分析PanelProbe set225643_at1554503_a226508_at212631_at226128_at214323_s_202127_at201589_at224938_at1556820_a22

15、5643_at226660_at227934_at214323_s_227947_at233072_at202658_at226508_atprotein 1-likeceptorp02g A (yeast)(yeast)eracting protein 2n coding)protein 1-likee 1p09p10g A (yeast)个性化治疗miR-26检测试剂盒检测稳定性检测miR-26检测试剂盒可以准确的，可重复的检测肝癌病人样本中miR-26的表达水平。A,B：使用实验室研发试剂盒检测，对使用中山医院的回顾性样本进行miR-26a（A)和miR-26（B)进行表达水平检测，与先

16、前发表结果进行相关性分析，显示两者结果的高度一致性，表明研发试剂盒可以准确的检测miR-26的表达水平。C,D：使用实验室研发试剂盒，在不同实验室对同样的样本进行miR-26表达水平的检测，结果显示高度的一致性。表明研发试剂盒的检测结果具有高度的重复性。p-Akt和HMGB1的肝癌预后评估试剂盒完成了p-Akt和HMGB1试剂盒（免疫组化）性能研究评估、技术指标、敏感度、特异性、批内差、批间差、稳定性等测试。完成了HMGB1联合p-Akt免疫组化试剂盒申报注册、临床试验用的连续3批产品试生产。完成免疫组化试剂盒的注册检资料并交北京医疗器械检验所检验（合格）。PSMD10联合OV6肝癌预后评估试剂盒完成了PSMD10联合OV6试剂盒（免疫组