纯化水、注射用水(纯蒸汽)系统验证方案

1、纯化水、注射用水（纯蒸汽）系统验证方案文件编号YSB-STP-008-00复 制 号制 订 者制订日期年月日审 核 者审核日期年月日批 准 者批准日期年月日颁发部门执行日期年月日分发部门变更内容：主题内容本方案制定了纯化水、注射用水（纯蒸汽）的验证方法及标准。适用范围本方案适用于纯化水、注射用水（纯蒸汽）的验证。引用标准药品生产验证指南2003 年版药品生产质量管理规范1998 年版职责SOP 及系统维护保养规程，生产用水系统的运行和请验；告。内容纯化水、注射用水处理系统和纯蒸汽系统的流程图饮用水砂滤碳滤精滤饮用水砂滤碳滤精滤二级反渗透中间水罐一级反渗透二级反渗透中间水罐一级反渗透循环纯化水罐

2、紫外消毒器微孔过滤器纯化水使用点循环纯化水罐紫外消毒器微孔过滤器纯化水使用点循环多效蒸馏水机贮水罐微孔过滤器注射用水使用点纯蒸汽发生器纯蒸汽使用点纯化水系统概述纯化水系统的验证纯化水系统设计确认量管理部对设计单位设计的流程图、系统描述及设计参数进行确认。纯化水系统的安装确认纯化水系统安装确认所需要的文件。5.3.2.纯化水系统生产工艺流程及质量控制图、系统管网图。5.3.2.水处理设备及管路的开箱、安装和调试验收记录。5.3.2.各设备及仪器、仪表的合格证明文件及说明书。5.3.2.贮罐、过滤器、管路等关键设备的材质证明书。5.1.5仪器、仪表的检定记录及报告。5SOP关键焊接部位及管道焊缝探

3、伤报告及管道试压记录。贮罐及管道清洗钝化记录。纯化水系统安装确认的主要内容纯化水设备及管道的安装确认连接情况并记录。对贮水容器（贮水罐）的基本要求。5316L 不锈钢制作， 内壁电抛光并作钝化处理。5贮水罐上安装 m 疏水性聚四氟乙烯的通气过滤器（ 呼吸器整性试验。5.2.2.3排水阀采用不锈钢隔膜阀。对纯化水输送泵的基本要求316L 不锈钢（ 浸水部分， 电抛光钝化处理。卫生夹头做连接件。润滑剂采用纯化水本身。可完全排除积水。对管路及分配系统的基本要求采用 316L 不锈钢管材内壁电抛光并作钝化处理。管道采用热熔式氩弧焊焊接， 应用去离子水进行试压， 试验压力为工作压力的 1.5 倍， 并不

4、低于 0.3MPa ， 应无渗漏。阀门采用不锈钢聚四氟乙烯隔膜阀， 卫生夹头连接。管道的倾斜度确保完全排除存水。管道采取循环布置， 回水流入贮罐， 使用点阀门处的“ 盲管” 段长度， 不得大于 6 倍管径。纯化水系统的运行确认纯化水系统的运行确认是为证明该系统是否能达到设计要求及生产工艺要求而进行的实际运行试验， 运行的工作如下。系统操作参数的检测检查纯水处理各个设备的运行情况。逐个检查所有设备，如 砂滤器、碳滤器、 精滤器、 水泵、 反渗透装置运行是否正常， 检查电压、 电流、蒸汽、供水压力等。测定设备的参数。通过化验分析每个设备进出口处的水质来确定该设备的去除率、效率、产量， 看是否达到设

5、计要求。取样点应至少进行如下点的取样检测：饮 用水、一 级反渗透前、一 级反渗透后、二级反渗透后、纯化水贮罐。.1.2.1产水量的要求第一级反渗透产水不低于 2.8T/h ， 第二级反渗透产水不低于 2T/h 。检查管路情况， 堵漏、更换有缺陷的阀门及密封圈。检查水泵， 保证水泵按规定方向运转。检查阀门和控制装置工作是否正常。纯化水水质的预先测试分析在正式开始纯化水检测（ 验证） 之前， 在二级反渗透后取样， 对纯化水水质进行化学指标及微生物指标的检测， 以便发现问题及时解决。纯化水系统的检测（）纯化水系统按照设计要求正常运行后，记录日常操作的参数，然后进行监测。.1纯化水的初期验证33（72

6、1.取样频次.1.纯化水贮水罐， 在 3 个周期内天天取样。.1.总送水口， 总回水口， 天天取样， 并记录水温。.1.3（重新取样除外.纯化水合格标准应符合Q00C001水质量标准对纯化水的要求。.重新取样新取样化验。.1不合格的使用点再取一次样。.1.3.2重新化验不合格的指标。.3重测该指标必须合格。纯化水贮罐清洗、消毒方法验证文件要求： 纯化水贮罐消毒、清洗标准操作规程。纯化水贮罐所用消毒剂消毒效果验证： 模拟纯化水贮罐消毒程序，在消毒剂中枯草芽孢杆菌使终浓度为 100 个/ml 左右，按规定方法及时间灭菌完成后， 用膜过滤法进行消毒剂中枯草芽孢杆菌残留量检查， 应无菌生长。纯化水贮罐

7、消毒方法验证：消毒前对纯化水贮罐水样进行取样测定微生物。 按规定程序消毒后对淋洗用纯化水及最终淋洗水进行取样测定微生物， 最终淋洗水中微生物数量不得高于淋洗用纯化水中微生物数量。.1.4.4纯化水贮罐清洗方法验证.1.4.4.1于纯化水贮罐内壁均匀喷洒 1g/ml核黄素， 按规定程序进行清洗， 清洗完成后用紫外灯照射贮罐内壁， 应无荧光。.1.4.4.2对纯化水贮罐消毒后按规定程序进行淋洗， 对淋洗用纯化水及最终淋洗水进行 pH 及电导率测定， 两者应一致（符合注射用水标准 。5.3.4.2纯化水的后期验证（ 回顾性分析）纯化水的后期验证应根据日常监控计划（ 见下表） 完成取样和测试。 该阶段

8、紧接着初期验证， 持续一年时间。 积累所有数据后， 对数据进行偏差分析，并 对各指标进行趋势分析，对 一年的运行情况进行总结、评 价， 并追加到初期验证的报告中。采样点测试状态采样点测试状态采样频次监控指标饮用水生产每月一次化学、微生物于 10.5mg/ml、氯化物、微生物一级反渗透后生产每周一次pH物二级反渗透后生产每周一次pH物、微生物贮罐生产每周一次化学、微生物最远处使用点的回水支管生产每天一次化学、微生物送回水总管及支管生产每周一次微生物各使用点每天轮流采样生产每周一次微生物最远处用水点生产每天一次化学、微生物一级反渗透前生产一级反渗透前生产每周一次pH（ 水质量标准 执行（ 一级反渗

9、透前、 一级反渗透后、 二级反渗透后水样除外。重新取样同纯化水的初期验证。纯化水系统的验证周期纯化水系统新建或改建后必须作验证。水系统正常运行后循环水泵不得停止工作， 若停止工作 7 天以上，在正式生产 3 个星期前开启纯水处理系统并做 3 个周期的监控。纯化水管道一般每周用清洁蒸汽消毒一次。纯化水的日常监控见“ 纯化水日常检测计划” 表。5.4注射用水的验证注射用水系统设计确认由设计单位或工程设备部、质量管理部进行纯化水系统设计确认。由工程设备部、质量管理部对设计单位设计的流程图、系统描述及设计参数进行确认。注射用水系统的安装确认注射用水系统安装确认所需要的文件水处理设备及管路的安装、调试记

10、录。注射用水系统调试验收规程及验收报告。各设备及仪器、仪表的合格证明文件及说明书。贮罐、过滤器、管路、蒸汽发生器等关键设备的材质证明书。仪器、仪表的检定记录及报告。SOPSOP用点标准操作规程及操作记录。SOP关键焊接部位及管道焊缝探伤报告及管道试压记录。贮罐及管道清洗钝化记录。注射用水系统安装确认的主要内容注射用水设备及管道的安装确认机器设备安装后， 对照设计图纸供应商提供的技术资料， 检查安装是否符合设计及规范。注射用水处理装置主要有： 砂滤器、碳滤器、精滤器、水泵、反渗透装置、EDI 装置、多效蒸馏水机、贮水罐等，检查项目有电气、 连接管道、 蒸汽、 压缩空气、 仪表、 供水过滤器等的安

11、装及连接情况并记录。对贮水容器（贮水罐）的基本要求316L 不锈钢制作， 内壁电抛光并作钝化处理。贮水罐上安装 m 疏水性聚四氟乙烯的通气过滤器（ 呼吸器以加热消毒。能经受 121 C 高温蒸汽的消毒。排水阀采用不锈钢隔膜阀。注射用水输送泵的基本要求316L 不锈钢（ 浸水部分， 电抛光钝化处理。卫生夹头做连接件。润滑剂采用注射用水本身。可完全排除积水。对管路及分配系统的基本要求采用 316L 不锈钢管材内壁电抛光并作钝化处理。管道采用热熔式氩弧焊焊接，应用去离子水进行试压，试验压力为工作压力的 1.5 倍， 并不低于 0.3MPa ， 应无渗漏。阀门采用不锈钢聚四氟乙烯隔膜阀， 卫生夹头连接

12、。管道的倾斜度确保完全排除存水。管道采取循环布置，回水流入贮罐，使用点阀门处的“ 盲管”段长度， 不得大于 6 倍管径。管路用清洁蒸汽消毒， 消毒温度 121贮水罐上安装的各种通气过滤器必须做完整性试验。.对热交换器的基本要求采用 316L 不锈钢制。按卫生要求设计。电抛光和钝化处理。可完全排除积水。 注射用水系统的运行确认纯化水系统的运行确认是为证明该系统是否能达到设计要求及生产工艺要求而进行的实际运行试验， 运行的工作如下。系统操作参数的检测检查纯水处理各个设备的运行情况。逐个检查所有设备，如砂滤器、碳滤器、精滤器、水泵、反渗透装置、EDI 装置、多效蒸馏水机运行是否正常， 检查电压、电流

13、、蒸汽、供水压力等。测定设备的参数。 通过化验分析每个设备进出口处的水质来确定该设备的去除率、效率、产量， 看是否达到设计要求。取样点应至少进行如下点的取样检测： 纯化水贮罐、 多效蒸馏水机后、 注射用水贮罐、洁净蒸汽发生器后。.1.2.2产水量的要求多效蒸馏水机产水不低于 500L/h.检查管路情况， 堵漏、更换有缺陷的阀门及密封圈。检查水泵， 保证水泵按规定方向运转。检查阀门和控制装置工作是否正常。检查贮水罐的加热保温情况。5.4.3.1.7 检查注射用水计算机控制系统。确认各状态参数（ 各效温度、蒸馏水温度、各流量、蒸汽压力及电导率、趋势图及历史报表的准确性； 设备是否按设定参数运行；控

14、制按钮及报警功能的控制准确性及灵敏性。注射用水水质的预先测试分析在正式开始注射用水检测（ 验证） 之前， 在多效蒸馏水机及洁净蒸汽发生器出口处取样，对 注射用水水质进行检测，重 点测试项目为热原， 以便发现问题及时解决。注射用水系统的检测（）注射用水系统按照设计要求正常运行后，记录日常操作的参数，然后进行监测。注射用水的初期验证33期，每个验证周期为一周。取样频次及检测指标注射用水贮水罐每个验证周期的第一天在贮罐中注满同一批号的注射用水并脱离制备装置， 在验证期间不得有新的注射用水流入贮罐。每个贮罐的验证周期为 73 个周期的验证。一个验证周期每天测试贮罐中注射用水的微生物及细菌内毒素（原）

15、的指标， 每个验证周期测一次化学指标。分配系统： 验证周期同贮水罐， 也是 3 个周期。每个使用点严格按照使用点标准操作规程进行操作、取样，每天需测微生物和细菌内毒素（） 指标， 每周测一次化学指标。总回水管每天需测试微生物、化学和细菌内毒素（ 热原）指标。若总回水管没有测试口， 则以管路系统的最后一个用水点代表总回水管。注射用水合格标准应符合 Q00C001 水质量标准对注射用水的要求。重新取样新取样化验。不合格的使用点再取一次样。重新化验不合格的指标。重测该指标必须合格。注射用水使用点操作方法验证文件要求： 注射用水使用点标准操作规程。使用点操作验证： 注射用水使用点消毒后， 每天轮流在使

16、用点不使用 1 天、237 天后取样， 取样时按标准操作规程操作， 在全开出水阀门出水 1 分钟后取样， 测定微生物、细菌内毒素， 应符合注射用水标准。注射用水的后期验证注射用水的后期验证应根据日常监控计划（ 见下表） 完成取样和测试。该阶段紧接着初期验证， 持续一年时间。 积累所有数据后， 对数据进行偏差分析， 并对各指标进行趋势分析， 对一年的运行情况进行总结、 评价， 并追加到初期验证的报告中。采样点测试状态采样点测试状态采样频次监控指标总回水管生产每天一次化学、微生物、细菌内毒素（ 热原）各使用点每天轮流生产每周一次微生物、细菌内毒素（ 热原）采样注射用水贮罐生产每批化学、微生物、细菌

17、内毒素（ 热原）洁净蒸汽冷凝水生产每周化学、微生物、细菌内毒素（ 热原）注射用水前期验证及后期验证的合格标准注射用水水质分析主要是热源、 温度及电导率及微生物指标。 合格标准及分析方法均按 Q00T007 工艺用水检验操作规程及 Q00C001 水质量标准执行。重新取样同注射用水的初期验证。注射用水系统的验证周期注射用水系统新建或改建后必须作验证。水系统正常运行后循环水泵不得停止工作，若 停止工作 7 天以上，在正式生产 3 个星期前开启纯水处理系统并做 3 个周期的监控。注射用水管道一般每周用清洁蒸汽消毒一次。注射用水的日常监控见“ 注射用水日常检测计划” 表。纯蒸汽发生器验证的要求纯蒸汽发

18、生器调试验收合格报告。采用 316L 不锈钢管材质。纯蒸汽冷凝水符合注射用水标准， 连续检测三批。纯蒸汽发生器日常检测计划见“ 注射用水日常检测计划” 表。验证记录及报告每次验证过程应认真填写验证记录， 偏差处理记录及对系统可靠性的评估， 发放验证报告， 并存档备查。验证合格后发放验证合格证。附：纯化水（纯化水（RDI）注射用水（WFI）取样点编号取样点编号储罐RDI1储罐WFI1纯化水总送水口RDI2注射用水送水口WFI2洗涤 西RDI3洗涤 西WFI3洗涤 东RDI4洗涤 东WFI4洁净洗衣间RDI5配液间WFI5配液间RDI6层析监控室WFI6洁净洗衣间RDI7成品洗瓶间WFI7发酵间R

19、DI8粗纯WFI8粗纯WFI9发酵间WFI10配液间 WFI11发酵配料间WFI12纯净蒸汽冷凝水WFI13纯化水系统的验证报告验证依据Q00V006验证代号验证日期-报告日期生产部验证人员设备部质保部验证项目验证结果相关记录硬件设备软件安装确认运行确认质量检测（期验证）质量检测（期验证）问题整改评价建议结论验证负责注射用水系统的验证报告验证依据Q00V006验证代号验证日期-报告日期生产部验证人员设备部质保部验证项目验证结果相关记录硬件设备软件安装确认运行确认质量检测（期验证）贮存期限质量检测（期验证）问题整改评价建议结论验证负责纯蒸汽发生器系统的验证报告验证依据验证日期Q00V006-生产

20、部验证代号报告日期验证人员设备质保验证项目硬件设备软 件 安装确认运行确认质量检测（期验证） 质量检测（期验证）验证结果相关记录问题整改评价与建议结论验证负责人纯 化 水 （ 注 射用 水 ） 系统 验证 -文 件 检 查记 录验证依据：Q00V006验证代号：文 件 名 称文件编号执行日期检查情况结论检查日期：文 件 名 称文件编号执行日期检查情况结论检查人：复核人：纯化水系统安装确认记录验证依据：Q00V006验证代号：检查日期：报告日期：项 目 砂滤器碳滤器精滤器反渗透装置EDI 装置检查内容定位符合工艺流程布局，定置稳固，严格按要求放置各层石英砂（ 共五层）定位符合工艺流程布局，定置稳

21、固，严格按照要求放置石英砂垫料层及果壳活性炭定置稳固， 内置滤芯经确认符合技术要求（m）重点检查一、二级反渗透膜所选项用的型号及规格应符合技术要求， 安装紧固， 无泄漏。定置稳固，线路布局合理，开关动作良好，各仪表配制正确。项目结论预处理管道为 UPVC ；其余部分为 316L不锈管路钢，联接处无泄漏，焊接处应用氩弧焊焊接表面应光滑平整。卫生级纯水泵定置稳固，配置符合合同或技术协议要求。过滤器 紫外杀菌器贮水容器 在线检测重点检查所配滤芯符合要求应为 0.22pm 。重点检查所配型号是否与合同相符，开关动作良好。材质为 316L 不锈钢， 定置稳固。检查反渗透装置、EDI 装置上的各仪表是否与

22、技术要求一致。结论检查人：复核人：注射用水系统安装确认记录验证依据：Q00V006验证代号：检查日期：报告日期：项目检查内容重点确认其应稳固定置，布局合理多效蒸馏水机材质及规格型号应符合技术协议要求。项目结论贮水容器重点确认其应稳固定置，布局合理， 材质及规格应符合技术协议要求。确认其材质与材质说明书应一致管路管路布局合理，焊接处应用氩弧焊接表面光滑平整。输送泵过滤器贮水容器保温装置热交换器在线检测计算机控制确认其符合定货合同要求， 定置稳固。确认其符合定货合同要求， 检查其滤芯及材质应与说明书一致。材质为 316L 不锈钢， 定置稳固。保温控制系统各组件连接完好。定置稳固， 布局合理。各仪表

23、均应按合同及技术协议正确配置。确认该系统安装完毕， 示值、 控制准确， 便于操作。结论检查人：复核人：洁净蒸汽系统安装确认记录验证依据：Q00V006验证代号：项目检查内容项目结论设备就位合乎工艺流程布局， 安装纯蒸汽发生器稳固， 管道连接。具有产品合格证， 电气仪表显示数指示仪表值稳定， 安装位置便于调节， 压力项目检查内容项目结论设备就位合乎工艺流程布局， 安装纯蒸汽发生器稳固， 管道连接。具有产品合格证， 电气仪表显示数指示仪表值稳定， 安装位置便于调节， 压力仪表指针转动灵敏， 无卡死现象。管路进汽管路配置合理，卫生级 3162不锈钢管道用热熔式氩弧焊连接， 焊接头应打磨光滑平整。接地

24、线牢固， 现场检测绝缘， 性能接地、绝缘性能良好。整台设施运行平稳， 额定状态下运在线检测行达到技术参数要求。结论检查人：复核人：纯化水系统运行确认记录验证依据：Q00V006验证代号：项目检查内容项目结论原水箱定位符合工艺布局，进水管路配置合水源理； 水质符合饮用水国家规定砂滤器碳滤器项目检查内容项目结论原水箱定位符合工艺布局，进水管路配置合水源理； 水质符合饮用水国家规定砂滤器碳滤器一级反渗透流量稳定， 产水电导率 100 二级反渗透流量稳定，产水电导率 15s/cm，最大产水 2.3 T/hEDI 电渗析2Mcm ， 电压电流表示值稳定终端过滤器紫外杀菌器开启正常，计时准确，出力 2T/

25、h ，功率 25W经清洗、钝化处理，无泄漏，各阀门开启灵管路活输送泵2m 3/h 、扬程 30m贮水容器钝化处理， 无泄漏制水量最大制水量 2T/h运行平稳，无异常震动，无异音，产水量能系统运行情况够达到生产需要，产水水质符合纯化水标准规定结论结论检查人：复核人：纯化水贮罐消毒清洗验证报告验证依据Q00V006验证代号验证日期-报告日期验证人员生产部质保部验证项目验证结果相关记录纯化水贮罐消毒清洗标准操作规程消毒剂消毒效果确认贮水罐消毒确认贮水罐清洗确认 A贮水罐清洗确认 B问题整改评价建议结论验证负责人注射用水系统运行确认记录验证依据：Q00V006验证代号：项目检查内容项目结论机身平稳，

26、无泄漏， 各仪表示值正多效蒸馏水机常经清洗、 钝化处理， 无泄漏， 保温贮水容器性能好项目检查内容项目结论机身平稳， 无泄漏， 各仪表示值正多效蒸馏水机常经清洗、 钝化处理， 无泄漏， 保温贮水容器性能好经清洗、 钝化处理， 无泄漏， 各阀管路门开启灵活输送泵运行平稳， 无异音、 无异常震动，流量 2m 3/h过滤器制水量现场核准， 额定状态运行时， 产水量为 500L/h贮存温度85 以上保温贮存， 65 以上循环保温贮存计算机控制系便于操作， 各按钮操作灵活准确，统各示值准确运行平稳， 无异常震动， 无异音，系统运行情况无泄露；产水量能够达到生产需要，产水水质符合注射用水标准规定结论检查人

27、：复核人：注射用水使用点操作方法验证报告验证依据Q00V006验证代号验证日期-报告日期验证人员生产部质保部验证项目验证结果相关记录注射用水使用点标准操作规程隔一天取样水质分析隔二天取样水质分析隔三天取样水质分析隔四天取样水质分析隔五天取样水质分析隔六天取样水质分析隔七天取样水质分析问题整改评价建议结论验证负责注射用水计算机控制系统验证报告验证依据Q00V006验证代号验证日期-报告日期生产部验证人员设备部质保部验证项目验证结果相关记录注射用水计算机控制系统标准操作规程系统启动系统状态显示准确性系统控制及报警准确性及灵敏性趋势图及历史报表准确性帮助功能问题整改评价建议结论验证负责注射用水计算机

28、控制系统状态显示检查记录验证依据：Q00V006验证代号：项目检查内容检查结果项目结论示值灵敏准确（蒸馏水温度显度示值允许偏差项目检查内容检查结果项目结论示值灵敏准确（蒸馏水温度显度示值允许偏差示1）示值灵敏准确（各流量显示量示值允许偏差3/h ）示值灵敏准确（蒸汽压力显示力示值允许偏差0.05MPa ）示值灵敏准确（蒸馏水电导率量示值允许偏差显示S/cm ）结论检查人：复核人：注射用水计算机控制系统控制检查记录验证依据：Q00V006验证代号：项目检查内容检查结果项目结论按钮控制敏系统控制及报项目检查内容检查结果项目结论按钮控制敏系统控制及报警确灵敏趋势图及历史各点数值准确，清晰报表准确性直

29、观帮助功能正常启用结论检查人：复核人：洁净蒸汽系统运行确认记录验证依据：Q00V006验证代号：项目检查内容项目结论机身平稳， 无泄漏， 各仪表示值正纯蒸汽发生器常压力及温度仪表示值稳定， 达到所指示仪表要求的设定值项目检查内容项目结论机身平稳， 无泄漏， 各仪表示值正纯蒸汽发生器常压力及温度仪表示值稳定， 达到所指示仪表要求的设定值材质为 316L不锈钢，保温性能良管路好， 无泄露， 各阀门开启灵活接地、 绝缘性能良好， 兆欧表现场接地、绝缘性能测量符合要求制汽量运行平稳， 无异常震动， 无异音，系统运行情况无泄露；产汽量能够达到生产需要，冷凝水水质符合注射用水标准规定结论检查人：复核人：纯化水系统检测报告（ 初期）验证依据：Q00